Dopamin adalah salah satu neurotransmiter yang paling penting di otak kita. Dopamin bertindak sebagai utusan kimia yang mengawal pergerakan, emosi, motivasi, dan kognisi. Apabila tahap dopamin jatuh di bawah julat normal, keseimbangan isyarat otak yang halus terganggu. Ketidakseimbangan ini boleh mengakibatkan pelbagai gangguan neurologi dan psikiatri; Dan beberapa gangguan ini dapat mengurangkan kualiti hidup.
Dalam artikel ini, kita akan menerangkan bagaimana dopamin biasanya berfungsi, apa yang menyebabkan kekurangan dopamin, dan menerangkan tentang gangguan otak yang disebabkan oleh kekurangan dopamin. Kami juga akan menggambarkan gejala gangguan ini dan memberikan maklumat mengenai diagnosis dan pilihan rawatan.
Memahami dopamin dan peranannya di otak
Dopamine dihasilkan terutamanya di dua kawasan di tengah -tengah: substantia nigra pars compacta dan kawasan tegar ventral. Dari sana, projek neuron dopaminergik ke bahagian otak yang berlainan melalui empat laluan utama:
- Laluan Nigrostriatal – Laluan ini berjalan dari substantia nigra ke striatum dan kritikal untuk kawalan motor.
- Laluan Mesolimbik – Laluan ini berjalan dari kawasan tegar ventral ke nukleus accumbens, amygdala, dan hippocampus, dan mengawal ganjaran, keseronokan, dan motivasi.
- Laluan Mesocortical – Laluan ini menghubungkan kawasan tegmental ventral dengan korteks prefrontal, mempengaruhi kognisi, fungsi eksekutif, dan peraturan emosi.
- Laluan Tuberoinfundibular – Laluan ini berjalan dari hipotalamus ke kelenjar pituitari, mengawal rembesan hormon, terutama prolaktin.
Apabila isyarat dopamin menjadi kekurangan, fungsi laluan ini terjejas, yang membawa kepada gejala neurologi dan psikiatri tertentu.
Punca kekurangan dopamin
Beberapa faktor boleh menurunkan tahap dopamin atau mengganggu isyarat dopaminergik:
- Penyakit Neurodegenerative: Penyakit Parkinson dan pelbagai atrofi sistem menyebabkan kehilangan progresif neuron dopaminergik di substantia nigra.
- Faktor genetik: Mutasi yang mempengaruhi enzim seperti tyrosine hydroxylase (enzim pengurangan kadar dalam sintesis dopamin) atau reseptor dopamin dapat mengurangkan aktiviti dopamin.
- Kecederaan otak atau strok: Trauma atau kerosakan vaskular di tengah -tengah atau ganglia basal boleh memusnahkan neuron dopaminergik.
- Pengurangan yang disebabkan oleh dadah: Penggunaan jangka panjang ubat antipsikotik (ubat penyekat reseptor dopamin) atau penyalahgunaan perangsang kronik boleh mengurangkan dopamin.
- Faktor gaya hidup dan metabolik: Tekanan kronik, pemakanan yang lemah (terutamanya kekurangan tirosin atau vitamin B6), kekurangan tidur, dan penyalahgunaan bahan ketagihan yang lebih rendah.
Kekurangan dopamin tidak selalu bermakna ketiadaan dopamin. Sebaliknya, ia mencerminkan pengurangan isyarat dopaminergik kerana satu atau lebih mekanisme:
- Kehilangan neuron dopaminergik: Mekanisme ini dilihat dalam penyakit Parkinson, di mana lebih daripada 60-70% neuron substantia nigra mesti hilang sebelum gejala motor muncul.
- Mengurangkan sintesis dopamin: disebabkan oleh kecacatan enzim atau penipisan prekursor (tyrosine, phenylalanine).
- Penyimpanan atau pelepasan dopamin yang cacat: Pengangkutan vesikular terjejas mengurangkan dopamin yang tersedia untuk penghantaran sinaptik.
- Disfungsi reseptor: downregulation atau hipersensitiviti reseptor dopamin mengubah komunikasi neuron.
- Ketidakseimbangan neurotransmitter: Dopamine rendah relatif terhadap acetylcholine atau serotonin mengganggu litar otak.
Gangguan otak akibat kekurangan dopamin
1. Penyakit Parkinson
Penyakit Parkinson disebabkan oleh kekurangan dopamin. Dalam penyakit Parkinson, neuron dopaminergik di substantia nigra pars compacta secara beransur -ansur merosot. Degenerasi ini mengurangkan input dopamin ke striatum – rantau utama untuk menyelaraskan pergerakan sukarela.
Tanpa dopamin yang mencukupi, keseimbangan antara isyarat excitatory (glutamate) dan perencatan (asid gamma-aminobutyric) dalam ganglia basal terganggu. Aktiviti acetylcholine yang berlebihan semakin memburukkan lagi ketidakseimbangan ini. Hasilnya adalah gejala motor yang menarik:
- Gegaran tangan (tetapi gegaran juga boleh berlaku di lengan, kaki, kepala, muka, tali vokal, dan batang badan)
- Kelambatan pergerakan
- Ketegaran otot
- Ketidakstabilan postural
Gejala bukan motor, seperti kemurungan, masalah tidur, dan penurunan kognitif, juga berlaku akibat kehilangan dopamin dalam jalur mesolimbik dan mesokortik.
2. Kemurungan
Walaupun kekurangan serotonin dibincangkan secara meluas dalam kemurungan, dopamin memainkan peranan yang sama pentingnya. Kekurangan dopamin dalam laluan mesolimbik mengurangkan persepsi ganjaran, motivasi, dan keupayaan untuk mengalami keseronokan (Anhedonia). Dopamine yang rendah dalam laluan mesokortik merosakkan kepekatan, membuat keputusan, dan fungsi eksekutif.
Ini menjelaskan mengapa sesetengah pesakit dengan kemurungan hadir terutamanya dengan kekurangan motivasi, keletihan, dan kehilangan minat dalam aktiviti yang pernah mereka nikmati. Gejala sedemikian secara langsung terikat dengan disfungsi dopamin dan bukannya serotonin.
3. Gangguan hiperaktif defisit perhatian
Gangguan hiperaktif defisit perhatian dikaitkan dengan aktiviti dopaminergik yang dikurangkan dalam korteks prefrontal dan striatum. Dopamine biasanya membantu mengawal perhatian, memori kerja, dan kawalan impuls. Bilakah isyarat dopamin tidak mencukupi:
- Otak berjuang untuk menyaring gangguan.
- Tanggapan ganjaran yang ditangguhkan membawa kepada impulsivity.
- Motivasi untuk tugas yang berterusan berkurangan.
Ubat perangsang seperti methylphenidate dan amphetamine meningkatkan gejala gangguan hiperaktif defisit perhatian dengan meningkatkan ketersediaan dopamin dalam sinapsis.
4. Sindrom kaki gelisah
Sindrom kaki gelisah adalah gangguan neurologi yang menyebabkan keinginan yang tidak terkawal untuk menggerakkan kaki, terutama pada waktu malam. Kekurangan dopamin dalam laluan nigrostriatal dan disfungsi reseptor dopamin sangat terlibat.
Dopamine yang rendah pada waktu malam mengganggu litar menghalang saraf tunjang normal, yang membawa kepada isyarat deria yang tidak normal dan keinginan untuk menggerakkan anggota badan. Itulah sebabnya ubat agonis dopamin dapat melegakan sindrom kaki gelisah.
5. Lain -lain Neurologikeadaan
- Anhedonia dan Apathy: Kekurangan dopamin kronik dalam laluan mesolimbik mengakibatkan tindak balas keseronokan yang dikurangkan, yang membawa kepada kebosanan emosi dan kekurangan motivasi.
- Penurunan kognitif: Dopamin yang rendah dalam laluan mesokortik merosakkan memori kerja dan penyelesaian masalah, dilihat dalam keadaan seperti demensia dengan badan Lewy.
- Hyperprolactinemia: Sejak dopamin menghalang pelepasan prolaktin dalam laluan tuberoinfundibular, kekurangan dopamin membawa kepada tahap prolaktin yang berlebihan, menyebabkan penyelewengan haid, ketidaksuburan, dan galaktorhea.
Gejala kekurangan dopamin
Gejala kekurangan dopamin bergantung pada laluan otak yang terjejas dan gangguan asas, tetapi gejala umum termasuk:
- Gejala motor: gegaran, ketegaran otot, bradykinesia, kesukaran dengan keseimbangan.
- Gejala psikologi: kemurungan, sikap tidak peduli, kekurangan motivasi, kepekaan ganjaran yang rendah.
- Gejala kognitif: Kepekatan yang lemah, gangguan ingatan, kesukaran membuat keputusan.
- Gejala tidur dan deria: Insomnia, kaki gelisah, keletihan.
- Gejala endokrin: Kemandulan, libido yang dikurangkan, galactorrhea (dari hiperprolaktinemia).
Diagnosis
Diagnosis kekurangan dopamin adalah kompleks dan memerlukan gabungan penilaian klinikal dan ujian:
– Sejarah Perubatan dan Pemeriksaan Neurologi: Penilaian Gejala, Sejarah Keluarga, dan Kemajuan Penyakit.
– Kajian pengimejan:
- DATSCAN (tomografi pengiraan pelepasan foton tunggal untuk pengangkut dopamin) akan menunjukkan aktiviti pengangkut dopamine yang dikurangkan dalam penyakit Parkinson.
- Imbasan tomografi pelepasan positron dapat mengukur sintesis dopamin dan fungsi reseptor.
- Pencitraan resonans magnetik membantu menolak lesi struktur.
– Ujian Makmal: Ujian ini membantu doktor menyemak fungsi tiroid, tahap vitamin, dan gangguan metabolik untuk mengecualikan punca lain gejala yang sama.
– Penilaian neuropsikologi: Doktor akan menilai memori, perhatian, fungsi eksekutif, dan mood.
Rawatan kekurangan dopamin
1. Rawatan farmakologi
- Levodopa (L-DOPA): Sebagai pendahulu dopamin, ubat ini paling berkesan dalam penyakit Parkinson.
- Ubat agonis dopamin: Pramipexole, ropinirole, dan rotigotine meniru tindakan dopamin.
- Ubat inhibitor MAO-B (Selegiline, Rasagiline): Ubat-ubatan ini melambatkan kerosakan dopamin.
- Dadah Inhibitor COMT (Entacapone, Tolcapone): Ubat -ubatan ini memanjangkan tindakan levodopa.
- Ubat antidepresan yang mempengaruhi dopamin (bupropion): Ubat -ubatan ini digunakan dalam merawat kemurungan dan gangguan hiperaktif defisit perhatian.
2. Intervensi bukan farmakologi
- Rangsangan otak yang mendalam: Kaedah ini digunakan dalam merawat penyakit Parkinson yang maju, untuk memodulasi litar otak yang tidak normal.
- Terapi fizikal dan terapi pekerjaan untuk mengekalkan mobiliti dan kemerdekaan.
- Langkah -langkah gaya hidup: Latihan kerap, diet seimbang yang kaya dengan protein dan mikronutrien, rutin harian, dan tidur yang mencukupi.
3. Terapi Baru
- Terapi Gen: Strategi Eksperimen untuk Memulihkan Enzim Pengeluaran Dopamine.
- Terapi sel stem: Penyelidikan mengenai pemindahan neuron dopaminergik ke kawasan otak yang terjejas.
- Ejen Neuroprotektif: Tujuannya melambatkan degenerasi neuron dopaminergik.
Ringkasnya, kekurangan dopamin mengganggu beberapa laluan otak, yang membawa kepada gangguan neurologi, psikiatri, kognitif, dan endokrin. Keadaan seperti penyakit Parkinson, kemurungan, gangguan hiperaktif defisit perhatian, dan sindrom kaki gelisah semuanya mempunyai masalah asas yang sama dengan isyarat dopaminergik, walaupun mereka hadir dengan cara yang sangat berbeza. Pengiktirafan awal gejala, diagnosis yang tepat, dan rawatan komprehensif dapat meningkatkan hasil rawatan dengan ketara.
