Apakah Kekurangan 5-Alpha-Reductase?

Kekurangan 5-alpha-reductase adalah keadaan kongenital yang menjejaskan perkembangan seksual lelaki dalam individu XY. Ia dianggap sebagai gangguan pembezaan seksual, juga digambarkan sebagai keadaan interseks. Kanak-kanak yang dilahirkan dengan keadaan ini mungkin kelihatan seperti perempuan semasa lahir tetapi akan mengembangkan alat kelamin lelaki semasa akil baligh.

Kanak-kanak dengan kekurangan 5-alpha-reductase mempunyai buah zakar (testis) tetapi tidak mempunyai zakar atau skrotum. Dengan keadaan ini, testis menghasilkan jumlah testosteron yang normal. Biasanya, enzim 5-alfa-reduktase menukar testosteron kepada dihidrotestosteron (DHT), yang menggalakkan virilisasi (maskulinisasi) sebelum akil baligh. Oleh kerana alat kelamin lelaki tidak boleh berkembang tanpa jumlah DHT yang mencukupi, bayi dengan kekurangan 5-alfa-reduktase sering dilahirkan dengan struktur kemaluan yang kelihatan seperti kelentit dan faraj, dan mereka sering ditugaskan kepada wanita pada masa kelahiran.

Semasa akil baligh, badan mula membuat lebih banyak testosteron. Pada remaja yang mengalami kekurangan 5-alpha-reductase, testis turun, zakar membesar, dan seluruh badan mula membentuk semula untuk mempunyai penampilan yang lebih maskulin.

Dalam satu komuniti di Republik Dominican di mana keadaan ini ditemui, individu yang mengalami kekurangan 5-alpha-reductase dilaporkan dikenali sebagai Guevedoces—bermaksud zakar pada usia 12 tahun.

Gejala Kekurangan 5-Alpha-Reduktase

Pada masa bayi, gejala kekurangan 5-alpha reduktase tidak semestinya dapat dikenali. Penampilan alat kelamin berbeza-beza. Sesetengah bayi akan mempunyai badan yang kelihatan seolah-olah mereka XX, dan sesetengahnya akan mempunyai penampilan dengan ciri-ciri di antara XX biasa dan badan XY biasa.

Bayi dengan keadaan ini mempunyai testis yang normal, tetapi mereka terletak di dalam kantung inguinal atau perut, di mana mereka tidak kelihatan-bukannya skrotum. Kanak-kanak ini dilahirkan tanpa zakar dan skrotum. Mereka dilahirkan dengan apa yang kelihatan seperti kelentit, labia, dan faraj.

Struktur yang biasanya menjadi skrotum sebelum kelahiran bayi adalah sama dengan struktur yang menjadi labia—tetapi ia bercantum semasa perkembangan pranatal untuk menjadi skrotum.

Pada masa akil baligh, individu yang mengalami kekurangan 5-alpha reduktase mungkin akan melihat pertumbuhan kompleks klitoris. Testis boleh turun ke labia yang tidak bercantum. Mereka mungkin mula menumbuhkan bulu muka dan mengalami pendalaman suara.

Walau bagaimanapun, lelaki dengan 5-alpha-reductase biasanya akan mempunyai rambut muka dan badan yang kurang berbanding rakan sebaya mereka dan kebanyakannya tidak subur.

punca

Kekurangan 5-alpha-reductase adalah keadaan keturunan yang disebabkan oleh mutasi resesif autosomal. Ini bermakna individu hanya mengalami keadaan ini jika mereka mempunyai dua salinan gen yang bermutasi (satu daripada setiap induk genetik). Terdapat lebih daripada 40 mutasi yang dikenal pasti yang boleh menyebabkan kekurangan 5-alpha-reduktase.

Kekurangan ini agak jarang berlaku pada orang kulit putih. Ia masih jarang berlaku, tetapi lebih biasa, dalam populasi di mana terdapat banyak perkahwinan campur. Kelompok kes yang paling terkenal berlaku di Republik Dominican. Bagaimanapun, kes telah dikenal pasti di seluruh dunia.

Diagnosis

Bagaimana dan bila kekurangan 5-alpha-reduktase didiagnosis sangat bergantung pada sama ada bayi dilahirkan dengan alat kelamin yang tidak jelas.

• Jika alat kelamin kanak-kanak itu kelihatan perempuan, dan tiada analisis genetik janin yang mengenal pasti bayi yang nampaknya perempuan itu sebagai XY, ada kemungkinan keadaan itu tidak dapat didiagnosis sehingga kanak-kanak mengalami virilisasi semasa baligh.
• Jika kanak-kanak dilahirkan dengan alat kelamin yang samar-samar, kekurangan 5-alpha-reductase adalah salah satu daripada keadaan yang boleh dipertimbangkan oleh doktor sebagai punca.

Apabila terdapat sebarang soalan tentang jantina kanak-kanak itu—sama ada semasa lahir, semasa akil baligh, atau beberapa ketika di antaranya—proses diagnostik boleh melibatkan:

• Ujian pengimejan pelvis, perut atau otak
• Analisis kromosom
• Penjujukan gen
• Ujian hormon
• Ujian yang mengukur nisbah testosteron/dihidrotestosteron selepas rangsangan dengan hCG

Rawatan

Rawatan untuk kekurangan 5-alpha-reductase berbeza-beza. Penetapan jantina pada masa kelahiran biasanya berdasarkan saiz dan rupa alat kelamin luar. Ini kerana penampilan alat kelamin berkorelasi dengan pendedahan testosteron dan DHT sebelum kelahiran, yang mungkin juga berkaitan dengan pembentukan identiti jantina. Walau bagaimanapun, prosesnya adalah kompleks.

Bagi individu yang mengalami kekurangan 5-alpha-reduktase yang membentuk identiti jantina lelaki, pembedahan awal untuk menjadikan alat kelamin kelihatan feminin boleh menjadi masalah yang amat besar.

Individu yang mengalami kekurangan 5-alpha-reductase yang dibesarkan sebagai kanak-kanak perempuan harus dididik tentang keadaan mereka dan diberi pilihan untuk orchiectomy (membuang testis mereka) sebelum mereka mencapai akil baligh.

• Mereka yang selesa dengan tugasan jantina feminin mereka tidak akan mengalami virilization yang tidak diingini jika testis dikeluarkan.
• Kanak-kanak perempuan dengan kekurangan 5-alfa-reduktase yang terus menegaskan identiti wanita juga boleh memilih untuk menjalani vaginoplasty untuk mencipta faraj yang berfungsi sebaik sahaja mereka mencapai usia remaja atau dewasa.
• Mereka yang berasa tidak selesa dengan tugasan jantina wanita boleh mengekalkan buah zakar mereka dan mengalami virilisasi semasa akil baligh.

Individu yang dibesarkan sebagai lelaki mungkin menjalani:

• Pembedahan boleh membetulkan hipospadia. Ini biasanya dilakukan pada awal kehidupan jika ia diperlukan.

• Rawatan kesuburan mungkin menjadi pilihan bagi sesetengah lelaki yang ingin mempunyai anak genetik.

Mengatasi

Kanak-kanak dengan kekurangan 5-alpha-reductase tidak semestinya mempunyai sebarang gejala yang ketara sehingga akil baligh.

Apabila mereka masih muda, keadaan ini boleh menjadi lebih membimbangkan ibu bapa mereka. Mereka mungkin merasakan kebimbangan yang ketara tentang maksud keadaan itu untuk masa depan anak mereka, pilihan rawatan mereka, atau pilihan mereka mengenai jantina yang mereka pilih untuk membesarkan anak mereka.

Ia juga berguna untuk belia dan ibu bapa mereka untuk bercakap dengan doktor dan ahli terapi yang mempunyai kepakaran dalam bidang tersebut. Mendapatkan berbilang pendapat boleh membantu membuat keputusan yang lebih baik. Doktor yang berbeza mempunyai falsafah penjagaan yang sangat berbeza.

Apabila kanak-kanak menghampiri akil baligh dan bergerak melalui alam dewasa, mereka mungkin mendapat manfaat daripada mengambil bahagian dalam penjagaan perubatan dan psikologi mereka. Memahami perubahan yang mereka alami dalam badan mereka boleh mengelirukan. Di samping itu, bagi mereka yang dibesarkan sebagai wanita, mungkin sukar untuk membuat keputusan termaklum tentang orkiektomi tanpa sokongan tambahan.

Jika anda atau anak anda telah didiagnosis dengan kekurangan 5-alpha-reductase, mungkin berguna untuk menghubungi kumpulan interseks yang bereputasi untuk mendapatkan maklumat. Organisasi InterACT telah dibangunkan untuk menyokong belia Interseks dan mempunyai perpustakaan sumber, termasuk pautan ke kumpulan lain yang memberikan sokongan.

Walaupun majoriti individu 5-alpha-reductase yang ditugaskan sebagai wanita pada masa kelahiran terus dikenal pasti sebagai wanita hingga dewasa, peratusan yang jauh lebih besar membangunkan identiti jantina lelaki berbanding populasi umum. Ramai daripada mereka beralih kepada hidup sebagai lelaki.

Penyelidik telah membuat hipotesis bahawa pendedahan androgen (hormon lelaki) dalam otak semasa perkembangan janin boleh menjejaskan identiti jantina. Adalah munasabah bahawa kemungkinan peningkatan identiti lelaki ini boleh dikaitkan dengan perbezaan pendedahan testosteron di otak, tetapi tidak ada jawapan yang pasti. Ia juga boleh mencerminkan faktor lain seperti budaya, keinginan jantina lelaki dan cara orang dibesarkan.