FDA meluluskan Hibsago (bepirovirsen) untuk hepatitis B kronik

Pada 20 Oktober 2026, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) Amerika Syarikat meluluskan ubat baharu Hibsago (bepirovirsen) untuk merawat hepatitis B kronik. FDA menyifatkan Hibsago sebagai oligonukleotida antisense pertama yang diluluskan untuk merawat jangkitan virus hepatitis B (HBV) kronik. Sesetengah pesakit mungkin boleh menghentikan semua ubat hepatitis B selepas memulakan rawatan dengan Hibsago, yang tidak mungkin dilakukan oleh kebanyakan orang hari ini.

Apakah hepatitis B kronik?

Hepatitis B kronik ialah jangkitan hati jangka panjang yang disebabkan oleh HBV. Dari masa ke masa, jangkitan boleh membawa kepada penyakit hati yang serius, termasuk sirosis, dan ia meningkatkan risiko kanser hati. Jangkitan kronik lebih berkemungkinan berlaku apabila seseorang dijangkiti pada peringkat awal kanak-kanak, terutamanya sebelum umur lima tahun.

Doktor mendefinisikan jangkitan HBV kronik sebagai kehadiran antigen permukaan hepatitis B (HBsAg) dalam darah selama sekurang-kurangnya enam bulan. HBsAg ialah protein virus, dan ia adalah penanda utama yang digunakan oleh makmal untuk mencari jangkitan.

Gejala hepatitis B

Ramai orang dengan jangkitan HBV baru tidak mempunyai gejala. Apabila gejala berlaku, mereka boleh termasuk:

• keletihan
• kurang selera makan
• sakit perut
• loya
• penyakit kuning.

Jangkitan kronik boleh berdiam diri selama bertahun-tahun. Kerana kekurangan tanda amaran awal, ulasan yang diterbitkan pada tahun 2023 menganggarkan bahawa kira-kira 90% orang yang mempunyai jangkitan HBV tidak didiagnosis. Diagnosis tertunda bermakna sesetengah pesakit mula-mula mendapatkan rawatan apabila mereka sudah mempunyai penyakit hati yang lebih lanjut.

Bagaimana doktor mendiagnosis hepatitis B

Doktor mendiagnosis hepatitis B terutamanya melalui ujian darah khusus yang dikenali sebagai panel tiga skrin, yang memeriksa antigen dan antibodi yang berkaitan dengan virus. Ujian ini mengesan penanda seperti antigen permukaan hepatitis B untuk mengenal pasti jangkitan aktif, di samping ujian antibodi untuk menentukan imuniti atau pendedahan lampau kepada virus. Jika jangkitan disahkan, doktor sering memerintahkan ujian fungsi hati tambahan dan ukuran viral load untuk menilai aktiviti penyakit. Mereka juga mungkin menggunakan pengimejan bukan invasif seperti ultrasound hati atau, jika perlu, biopsi hati untuk memeriksa sebarang kerosakan hati fizikal.

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengesyorkan ujian untuk kumpulan orang ini:

• orang daripada populasi yang mempunyai kadar jangkitan HBV yang tinggi
• orang yang mempunyai tanda atau gejala hepatitis virus
• pasangan seksual, kanak-kanak dan kenalan isi rumah orang yang dijangkiti HBV
• pekerja penjagaan kesihatan yang belum diberi vaksin.

Di samping itu, ujian HBsAg disyorkan semasa setiap kehamilan, sebaik-baiknya pada trimester pertama, tanpa mengira status vaksinasi atau keputusan ujian awal.

Bagaimanakah ubat Hibsago (bepirovirsen) berfungsi?

Hibsago diluluskan untuk digunakan bersama-sama dengan terapi antiviral sedia ada pada orang dewasa yang memenuhi semua syarat ini:

• tidak mempunyai sirosis
• telah menjalani sekurang-kurangnya enam bulan rawatan dengan ubat antivirus HBV
• mempunyai tahap HBV yang ditindas dalam darah
• mempunyai tahap HBsAg 3,000 IU/mL atau lebih rendah.

Ubat ini ialah oligonukleotida antisense. Ubat ini mengikat mesej genetik yang digunakan oleh virus untuk membuat salinan dirinya dan protein virus, dan ia mengurangkan jumlah virus dan HBsAg dalam badan. Penyelidikan makmal mencadangkan bahawa ubat ini juga boleh mempengaruhi sistem imun, yang boleh membantu badan membersihkan sel hati yang dijangkiti.

Ubat Hibsago disuntik di bawah kulit sehingga 24 minggu. Pesakit akan terus mengambil ubat hepatitis B seperti biasa semasa suntikan dan sekurang-kurangnya 24 minggu selepas suntikan terakhir. Selepas itu, sesetengah pesakit mungkin menghentikan ubat biasa mereka jika mereka memenuhi keperluan kesihatan dan makmal tertentu.

Keputusan ujian fasa-3

Kelulusan adalah berdasarkan dua ujian fasa-3: B-Well 1 dan B-Well 2. Ujian tersebut adalah rawak, dua buta dan terkawal plasebo, dan mereka mendaftarkan orang dewasa di 29 negara yang mengambil terapi antivirus.

Keputusan utama adalah:

• 24% daripada pesakit yang mengambil ubat Hibsago memenuhi keperluan untuk menghentikan ubat sedia ada mereka, berbanding dengan tiada pesakit yang mengambil plasebo.
• 19% pesakit yang mengambil ubat Hibsago (233 daripada 1,220) mempunyai penawar berfungsi, berbanding dengan tiada daripada 614 pesakit yang mengambil plasebo. Penyembuhan berfungsi bermakna DNA HBV dan HBsAg kekal tidak dapat dikesan selama 24 minggu selepas semua rawatan dihentikan.
• Dalam analisis penerokaan, HBsAg jatuh kepada 100 IU/mL atau lebih rendah dalam 49% pesakit yang dirawat menjelang minggu ke-72.

GSK, pengilang, melaporkan bahawa penjagaan antiviral standard sahaja biasanya menghasilkan penawar berfungsi dalam kurang daripada 1% pesakit selepas satu tahun. GSK juga menyatakan bahawa pesakit dengan tahap HBsAg 1,000 IU/mL atau lebih rendah mewakili kira-kira 45% daripada kes yang didiagnosis di seluruh dunia. Hibsago juga diluluskan di Jepun.

Keselamatan dan had

Hibsago membawa amaran berkotak, yang merupakan amaran paling kuat yang digunakan oleh FDA. Amaran ini menyebut dua risiko:

• tindak balas hati yang serius, dipanggil flare hepatic, dengan peningkatan dalam enzim hati ALT yang berlaku kebanyakannya semasa 12 minggu pertama rawatan
• kiraan platelet rendah, yang boleh menyebabkan pendarahan secara tiba-tiba dan mengancam nyawa.

Doktor mesti memeriksa kiraan platelet sebelum rawatan dan setiap minggu semasa rawatan. Ubat tidak boleh digunakan apabila kiraan platelet di bawah 100 x 10⁹/L. Label itu juga memberi amaran tentang fungsi buah pinggang yang semakin teruk, tindak balas keradangan yang serius seperti vaskulitis, dan risiko daripada teknik suntikan yang salah.

Kesan sampingan yang paling biasa, tidak termasuk perubahan makmal, adalah reaksi tapak suntikan, demam, keletihan dan sakit kepala.

Terdapat beberapa had penting:

• Ubat ini tidak diluluskan untuk pesakit dengan sirosis atau untuk pesakit yang berumur kurang daripada 18 tahun.
• Tiada data yang mencukupi tentang penggunaan semasa mengandung atau menyusu.
• Kebanyakan pesakit dalam ujian tidak mencapai penawar berfungsi, jadi ramai pesakit masih memerlukan ubat antivirus jangka panjang.

Sumber maklumat:

• FDA Meluluskan Rawatan Hepatitis B Kronik Pertama Sejenisnya (FDA, 20 Oktober 2026)
• Hibsago (bepirovirsen) yang diluluskan di AS untuk rawatan hepatitis B kronik (GSK)
• Hibsago – Sejarah Kelulusan FDA (Drugs.com)
• Imunomodulasi oleh bepirovirsen boleh menyebabkan pembunuhan hepatosit yang dijangkiti (kajian B-Together)
• Keselamatan, toleransi dan aktiviti antivirus bepirovirsen: percubaan terkawal rawak fasa 2
• Cabaran Semasa dan Perspektif Masa Depan Diagnosis Virus Hepatitis B (Diagnostik, 2023)
• Ketepatan diagnostik ujian untuk mengesan antigen permukaan hepatitis B (Penyakit Berjangkit BMC)
• Garis panduan WHO mengenai ujian hepatitis B, ringkasan cadangan