Gambaran Keseluruhan Penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher (disebut penyakit “GO shay”) ialah keadaan genetik dengan pelbagai simptom klinikal yang mempengaruhi beberapa sistem organ badan. Dalam bentuk Gaucher yang paling biasa, orang mempunyai gejala yang sangat boleh dirawat. Dalam jenis lain Penyakit Gaucher, gejala adalah teruk dan sangat sukar untuk dirawat. Penyedia penjagaan kesihatan anda akan membantu anda mengetahui perkara yang diharapkan dalam situasi tertentu anda.

punca

Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh masalah dengan gen yang dipanggil GBA. Gen ini adalah sebahagian daripada DNA anda, bahan genetik yang anda warisi daripada ibu bapa anda.

Gen GBA bertanggungjawab untuk membuat enzim yang dipanggil glucocerebrosidase. Pada orang yang menghidap penyakit Gaucher, enzim ini kekurangan, atau ia tidak berfungsi dengan baik seperti yang sepatutnya.

Untuk memahami kepentingan enzim ini, adalah penting untuk mengetahui tentang bahagian sel yang dipanggil lisosom. Lisosom wujud sebagai komponen di dalam sel badan anda. Mereka membantu membersihkan dan membuang bahan yang tidak dapat dipecahkan oleh badan. Mereka memainkan peranan penting dalam memecahkan bahan yang boleh terkumpul di dalam badan. Glucocerebrosidase adalah salah satu enzim yang membantu lisosom melakukan ini.

Biasanya, enzim ini membantu mengitar semula bahan lemak dalam badan yang dipanggil glucocerebroside. Tetapi dalam penyakit Gaucher, glucocerebrosidase tidak berfungsi dengan baik. Enzim mungkin tidak aktif sama sekali, atau mungkin telah mengurangkan aktiviti. Disebabkan ini, glukocerebrosid mula terkumpul di pelbagai bahagian badan. Ini membawa kepada gejala keadaan.

Apabila sel imun tertentu dipenuhi dengan glukoserebrosid yang berlebihan, ia dipanggil “sel Gaucher.” Sel Gaucher ini boleh menyesakkan sel normal, menyebabkan masalah. Sebagai contoh, pembentukan sel Gaucher dalam sumsum tulang menghalang badan anda daripada dapat menghasilkan jumlah normal sel darah baru di sana. Pengumpulan sel glukocerebrosid dan Gaucher adalah terutamanya masalah dalam limpa, hati, tulang dan otak.

Masalah dengan jenis enzim lain dalam lisosom boleh membawa kepada jenis gangguan lain. Sebagai satu kumpulan, ini dipanggil lisosom penyakit simpanan.

Kelaziman

Penyakit Gaucher adalah keadaan yang jarang berlaku. Ia menjejaskan kira-kira satu bayi yang dilahirkan daripada 100,000. Walau bagaimanapun, dalam kumpulan etnik tertentu, penyakit Gaucher lebih biasa, seperti dalam Yahudi Ashkenazi. Sebagai contoh, kira-kira satu daripada 450 bayi dengan latar belakang genetik ini mempunyai penyakit Gaucher.

Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosom yang paling biasa, termasuk keadaan lain seperti penyakit Tay-Sachs dan penyakit Pompe.

Diagnosis

Penyedia penjagaan kesihatan mungkin mula mengesyaki penyakit Gaucher berdasarkan simptom dan tanda perubatan seseorang. Jika seseorang diketahui mempunyai penyakit Gaucher dalam keluarga mereka, itu meningkatkan syak wasangka penyakit itu.

Orang yang menghidap penyakit Gaucher juga selalunya mempunyai penemuan makmal yang luar biasa, seperti pada kesan sumsum tulang. Penemuan ini mungkin membantu dalam menunjuk ke arah Gaucher. Terdapat pelbagai ujian makmal dan pengimejan lain yang boleh digunakan oleh pembekal penjagaan kesihatan anda untuk menilai status Gaucher anda. Sebagai contoh, pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin mahukan MRI untuk memeriksa pembesaran organ dalaman.

Walau bagaimanapun, untuk diagnosis yang benar, pembekal penjagaan kesihatan anda juga memerlukan ujian darah atau biopsi kulit. Sampel ini digunakan untuk melihat sejauh mana glucocerebrosidase berfungsi. Alternatifnya ialah ujian darah atau tisu genetik yang digunakan untuk menganalisis gen GBA.

Kerana ia adalah penyakit yang jarang berlaku, kebanyakan penyedia penjagaan kesihatan tidak begitu mengenali Gaucher. Sebahagiannya kerana ini, diagnosis penyakit Gaucher kadang-kadang mengambil sedikit masa. Ini berkemungkinan besar jika tiada orang lain dalam keluarga yang sudah diketahui memilikinya.

Jenis

Terdapat tiga jenis utama penyakit Gaucher: jenis 1, jenis 2, dan jenis 3. Jenis ini agak berbeza dalam simptomnya dan dalam keparahannya. Jenis 1 ialah bentuk Gaucher yang paling ringan. Ia tidak menjejaskan sistem saraf, tidak seperti penyakit Gaucher jenis 2 dan jenis 3. Penyakit Gaucher Jenis 2 adalah jenis yang paling teruk.

Sebilangan besar penghidap penyakit Gaucher mempunyai penyakit Jenis 1. Kira-kira 1 peratus orang dengan Gaucher dianggap mempunyai penyakit jenis 2. Kira-kira 5 peratus orang dengan Gaucher mempunyai penyakit jenis 3.

Apabila mempertimbangkan gejala penyakit Gaucher, adalah penting untuk diingat bahawa orang mengalami pelbagai jenis keterukan gejala. Gejala bertindih antara tiga jenis.

Gejala Jenis 1

Tanda-tanda dan gejala penyakit Gaucher jenis 1 mula-mula muncul pada zaman kanak-kanak atau dewasa. Masalah tulang boleh termasuk:

• Sakit tulang kronik
• Episod sakit tulang secara tiba-tiba
• Patah tulang
• Osteoporosis
• Sakit sendi

Jenis 1 Gaucher juga menjejaskan beberapa organ dalaman. Ia boleh menyebabkan pembesaran limpa dan hati (dipanggil hepatosplenomegaly). Ini biasanya tidak menyakitkan tetapi menyebabkan kembung perut dan rasa kenyang.

Jenis 1 Gaucher juga menyebabkan sesuatu yang dipanggil sitopenia. Ini bermakna penghidap penyakit Gaucher mempunyai paras sel darah merah yang lebih rendah daripada normal (menyebabkan anemia), sel darah putih dan platelet. Orang yang mempunyai Gaucher mungkin mempunyai pembekuan dan keabnormalan imun yang lain juga. Ini boleh membawa kepada gejala seperti:

• Keletihan
• Mudah berdarah atau lebam
• Hidung berdarah
• Peningkatan risiko jangkitan

Penyakit Gaucher juga boleh menjejaskan paru-paru, yang membawa kepada masalah seperti:

• Penyakit paru-paru interstisial
• Hipertensi pulmonari
• batuk
• Sesak nafas

Selain itu, jenis 1 Gaucher boleh menyebabkan:

• Peningkatan risiko batu karang
• Pertumbuhan dan perkembangan yang lemah
• Komplikasi psikologi, seperti mood tertekan
• Komplikasi jantung (jarang berlaku)
• Komplikasi buah pinggang (jarang berlaku)

Sesetengah orang yang mempunyai penyakit Gaucher jenis 1 mempunyai penyakit yang sangat ringan dan mungkin tidak menyedari sebarang gejala. Walau bagaimanapun, doktor boleh mengesan sedikit kelainan dengan bantuan penemuan makmal dan ujian pengimejan.

Gejala Jenis 2 dan 3

Hampir semua sistem badan yang sama yang terjejas oleh penyakit jenis 1 juga boleh menyebabkan masalah dalam penyakit jenis 2 dan jenis 3. Walau bagaimanapun, jenis 2 dan 3 juga mempunyai gejala neurologi tambahan. Gejala ini paling teruk pada pesakit dengan penyakit jenis 2. Kanak-kanak ini biasanya mati sebelum umur 2. Dalam bentuk penyakit yang sangat jarang berlaku, kanak-kanak mati sejurus sebelum atau sejurus selepas kelahiran. Pada orang yang mempunyai jenis 3 Gaucher, masalah ini tidaklah seteruk itu dan orang ramai mungkin berumur 20-an, 30-an atau lebih lama.

Gejala neurologi yang dilihat dalam penyakit jenis 2 dan jenis 3 banyak termasuk:

• salah jajaran mata (strabismus)
• Masalah dengan menjejak objek atau mengalihkan pandangan
• sawan
• Ketegaran otot
• Kelemahan otot
• Masalah dengan keseimbangan dan pergerakan yang diselaraskan
• Masalah dengan pertuturan dan menelan
• Terencat akal
• Demensia

Subset orang dengan jenis 2 atau jenis 3 Gaucher juga mempunyai simptom tambahan. Contohnya termasuk perubahan kulit, masalah dengan kornea, dan kalsifikasi injap jantung.

Penyakit Sekunder

Penyakit Gaucher juga meningkatkan risiko beberapa penyakit lain. Sebagai contoh, orang yang mempunyai Gaucher mempunyai risiko penyakit Parkinson yang lebih tinggi daripada purata. Kanser tertentu juga mungkin lebih biasa pada orang yang mempunyai penyakit Gaucher, termasuk:

• Kanser darah
• Mieloma berbilang
• Kanser hati
• Kanser buah pinggang

Orang yang menghidap Gaucher juga berisiko mendapat beberapa komplikasi sekunder, seperti infarksi splenik (kekurangan aliran darah ke limpa, menyebabkan kematian tisu dan sakit perut yang teruk).

Rawatan

Standard rawatan penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim (kadang-kadang dipanggil ERT). Rawatan ini merevolusikan rawatan Gaucher.

Dalam ERT, seseorang menerima bentuk glukocerebrosidase yang disintesis secara buatan dalam bentuk infusi intravena. Bentuk ERT yang berbeza kini berada di pasaran secara komersial, tetapi semuanya menyediakan enzim pengganti. Ini adalah:

• imiglucerase (tanda dagangan sebagai Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

Rawatan ini sangat berkesan untuk mengurangkan gejala tulang, masalah darah, dan pembesaran hati dan limpa. Walau bagaimanapun, mereka tidak berfungsi dengan baik untuk memperbaiki gejala neurologi yang dilihat dalam penyakit Gaucher jenis 2 dan jenis 3.

ERT sangat berkesan untuk mengurangkan simptom jenis 1 Gaucher, dan mengurangkan beberapa simptom jenis 3 Gaucher. Malangnya, kerana jenis 2 Gaucher mempunyai masalah neurologi yang teruk, ERT tidak disyorkan untuk jenis ini. Orang dengan jenis 2 Gaucher biasanya menerima rawatan sokongan sahaja.

Satu lagi pilihan rawatan yang lebih baru untuk jenis 1 Gaucher ialah terapi pengurangan substrat. Ubat-ubatan ini mengehadkan pengeluaran bahan-bahan yang dipecahkan oleh glucocerebrosidase. Ini adalah:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat tersedia sebagai pilihan untuk orang yang tidak boleh mengambil ERT atas sebab tertentu. Eliglustat ialah ubat oral yang menjadi pilihan bagi sesetengah orang dengan jenis 1 Gaucher. Ia adalah ubat yang lebih baru, tetapi beberapa bukti menunjukkan bahawa ia berkesan seperti terapi ERT.

Rawatan untuk Gaucher ini boleh menjadi sangat mahal. Kebanyakan orang perlu bekerja rapat dengan syarikat insurans mereka untuk memastikan mereka boleh mendapatkan perlindungan yang mencukupi bagi rawatan tersebut.

Orang yang menghidap penyakit Gaucher harus dirawat oleh pakar yang berpengalaman dengan keadaan tersebut. Mereka ini memerlukan susulan dan pemantauan yang kerap untuk melihat sejauh mana penyakit mereka bertindak balas terhadap rawatan. Sebagai contoh, penghidap Gaucher sering memerlukan imbasan tulang berulang untuk melihat bagaimana penyakit itu menjejaskan tulang mereka.

Orang yang tidak dapat menerima ERT atau terapi pengurangan substrat yang lebih baru mungkin memerlukan rawatan tambahan untuk gejala Gaucher. Sebagai contoh, orang ini mungkin memerlukan pemindahan darah untuk pendarahan yang teruk.

Genetik

Penyakit Gaucher adalah keadaan genetik resesif autosomal. Ini bermakna seseorang yang menghidap penyakit Gaucher mendapat salinan gen GBA yang terjejas daripada setiap ibu bapa. Seseorang yang mempunyai hanya satu salinan gen GBA yang terjejas (diwarisi daripada seorang ibu bapa) dikatakan pembawa keadaan tersebut. Mereka ini mempunyai glukocerebrosidase yang cukup berfungsi sehingga mereka tidak mempunyai gejala. Orang sebegini selalunya tidak tahu bahawa mereka adalah pembawa penyakit melainkan seseorang dalam keluarga mereka disahkan menghidap penyakit tersebut. Pembawa berisiko mewariskan salinan gen yang terjejas kepada anak-anak mereka.

Jika anda dan pasangan anda kedua-duanya pembawa penyakit Gaucher, terdapat 25 peratus kemungkinan anak anda menghidap penyakit tersebut. Terdapat juga 50 peratus kemungkinan bahawa anak anda tidak akan menghidap penyakit itu tetapi juga akan menjadi pembawa untuk keadaan tersebut. Terdapat 25 peratus kemungkinan bahawa anak anda tidak akan menghidap penyakit itu atau menjadi pembawa. Ujian pranatal tersedia dalam kes di mana kanak-kanak berisiko untuk Gaucher.

Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda bimbang bahawa anda mungkin pembawa penyakit Gaucher berdasarkan sejarah keluarga anda. Jika seseorang dalam keluarga anda menghidapi penyakit Gaucher, anda mungkin berisiko. Ujian genetik boleh digunakan untuk menganalisis gen anda dan melihat sama ada anda pembawa penyakit.

Ia boleh menjadi menggembirakan untuk mengetahui bahawa anda atau orang yang disayangi mempunyai penyakit Gaucher. Terdapat banyak perkara yang perlu dipelajari tentang mengurus keadaan, dan anda tidak perlu melakukannya sekaligus. Nasib baik, sejak adanya ERT, ramai orang dengan penyakit Gaucher boleh menjalani kehidupan yang agak normal.