Kebaikan dan Keburukan Cyclooxygenase (COX)

Sakit akibat keradangan, sesuatu yang kebanyakan orang alami pada satu ketika dalam hidup mereka dan kejadian harian yang biasa bagi kebanyakan orang yang menghidap arthritis, melibatkan enzim cyclooxygenase (COX). COX ialah enzim yang membentuk prostanoid—prostaglandin, prostasiklin, dan tromboksan—yang semuanya bertanggungjawab terhadap tindak balas keradangan.“Tetapi ternyata COX tidak semuanya buruk; ia juga diperlukan untuk proses selular biasa.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) menjejaskan COX untuk mengurangkan keradangan. Walaupun mereka sering melakukan ini dengan jayanya, sesetengah mungkin menafikan beberapa kesan positif COX dalam usaha mereka.

COX-1 lwn. COX-2

Pada tahun 1990-an didapati bahawa terdapat dua bentuk enzim siklooksigenase: COX-1 dan COX-2.“Yang terakhir adalah yang bertanggungjawab untuk keradangan. COX-1 diketahui terdapat dalam kebanyakan tisu dalam badan kita. Dalam saluran gastrousus, COX-1 mengekalkan lapisan normal perut dan usus, melindungi perut daripada jus pencernaan.“Enzim juga terlibat dalam fungsi buah pinggang dan platelet.

COX-2, sebaliknya, terdapat terutamanya di tapak keradangan.“Kedua-dua COX-1 dan COX-2 menghasilkan prostaglandin yang menyumbang kepada kesakitan, demam, dan keradangan, tetapi kerana peranan utama COX-1 adalah untuk melindungi perut dan usus dan menyumbang kepada pembekuan darah, menggunakan ubat-ubatan yang menghalangnya boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini.

NSAID tradisional

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), biasanya ditetapkan untuk merawat pelbagai jenis arthritis, berfungsi dengan menghalang prostaglandin. NSAID tradisional, seperti Motrin (ibuprofen), aspirin, dan Aleve (naproxen), walaupun berkesan, boleh menyebabkan masalah gastrousus termasuk ulser kerana ia tidak selektif, bermakna ia menghalang COX-1 dan COX-2.

Perencatan COX-2 oleh NSAID tradisional membantu mengurangkan keradangan, tetapi kelemahannya ialah perencatan COX-1 boleh membawa kepada kesan sampingan seperti pendarahan gastrousus kerana enzim disekat daripada dapat melaksanakan fungsi perlindungannya dalam saluran penghadaman. Disebabkan ini dan kesan yang serupa, ia tidak disyorkan jika anda mempunyai atau pernah mengalami ulser perut, asma, tekanan darah tinggi, penyakit buah pinggang atau penyakit hati.

COX-2-NSAID terpilih

Pada akhir 1990-an, syarikat ubat membangunkan beberapa ubat NSAID yang juga menghalang prostaglandin, tetapi hanya menyasarkan COX-2. Matlamat NSAID ini adalah untuk mengurangkan kesakitan dan keradangan tanpa kehilangan perlindungan COX-1 dalam saluran gastrousus, yang membawa kepada kesan sampingan yang lebih sedikit. Ubat-ubatan ini, yang dikenali sebagai perencat COX-2, adalah Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib), dan Bextra (valdecoxib). Daripada jumlah ini, Celebrex adalah satu-satunya perencat COX-2 yang kekal di pasaran di Amerika Syarikat. Vioxx dan Bextra kedua-duanya ditarik balik daripada pasaran AS kerana potensi peningkatan risiko serangan jantung dan strok.

Sejak penarikan Vioxx pada tahun 2004, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS meneliti seluruh kelas ubat, termasuk semua NSAID dan perencat COX-2 yang dijual di kaunter atau melalui preskripsi, dan menambah amaran tentang risiko kardiovaskular kepada arahan preskripsi dan/atau label ubat.

Dua perencat COX-2 lain, Arcoxia (etoricoxib) dan Prexige (lumiracoxib), yang kedua-duanya ditetapkan di negara lain, telah ditolak oleh FDA. Prexige telah dikeluarkan dari pasaran di Australia dan Kanada kerana komplikasi hati yang berkaitan.

Perencat COX-2 menyasarkan kesakitan dan keradangan dengan kesan sampingan gastrousus yang lebih sedikit. Mereka juga nampaknya tidak menjejaskan platelet seperti yang dilakukan oleh NSAID bukan selektif, yang bermaksud bahawa perencat COX-2 mungkin tidak meningkatkan risiko pendarahan seperti perencat COX-1 apabila digunakan dengan penipisan darah, seperti warfarin.

Oleh itu, pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin menetapkan perencat COX-2 dan bukannya NSAID tradisional jika anda memerlukan kedua-dua keradangan dan melegakan kesakitan, menggunakan penipisan darah, dan/atau mengalami ulser atau pendarahan gastrousus atau anda berisiko untuk isu ini . Jika anda hanya memerlukan penghilang rasa sakit, Tylenol (acetaminophen) boleh dipertimbangkan sebaliknya.

Amaran NSAID

Amaran label mengenai NSAIDS telah diperkukuhkan lagi oleh FDA pada tahun 2015 dan disemak untuk mencerminkan maklumat terkini mengenai semua NSAID dan risiko kardiovaskular, termasuk:

• Peningkatan risiko serangan jantung atau strok anda boleh bermula dalam beberapa minggu pertama anda menggunakan NSAID, tetapi mungkin lebih tinggi apabila lebih lama anda menggunakan ubat tersebut, serta pada dos yang lebih tinggi.
• Walaupun dahulunya dipercayai bahawa semua NSAID mempunyai risiko yang sama, kini tidak jelas sama ada NSAID tertentu (termasuk Celebrex) mempunyai risiko serangan jantung atau strok yang lebih tinggi daripada yang lain.
• Peningkatan risiko serangan jantung atau strok daripada menggunakan NSAID terpakai kepada semua orang, dengan atau tanpa penyakit jantung atau faktor risikonya.
• Jika anda mempunyai penyakit jantung atau faktor risiko penyakit jantung, risiko serangan jantung atau strok anda lebih tinggi selepas menggunakan NSAID berbanding orang yang tidak mempunyai faktor risiko yang sama.
• Rawatan dengan NSAID selepas anda mengalami serangan jantung pertama dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi pada tahun pertama berbanding rakan sebaya yang tidak dirawat dengan NSAID.
• Penggunaan NSAID meningkatkan risiko kegagalan jantung.

Garisan bawah

Walaupun NSAID dan perencat COX-2 kedua-duanya dianggap sebagai pilihan rawatan penting untuk osteoarthritis, arthritis rheumatoid, dan ankylosing spondylitis, faedah dan risiko mesti dipertimbangkan untuk setiap individu.“Risiko jantung peribadi anda, serta sejarah perubatan, umur dan ubat semasa anda, akan membantu menentukan jenis NSAID terbaik untuk merawat arthritis anda.