Ujian Genetik dalam Penyakit Parkinson

Ujian genetik dalam penyakit Parkinson boleh memainkan peranan penting dalam mendiagnosis penyakit. Para saintis berharap bahawa pengetahuan yang diberikan oleh genetik akhirnya akan membantu memperlahankan atau menghentikan perkembangannya.

Gen dibawa dalam DNA kita, unit pewarisan yang menentukan sifat yang diturunkan daripada ibu bapa kepada anak. Kita mewarisi kira-kira 3 bilion pasang gen daripada ibu dan bapa kita. Mereka menentukan warna mata kita, berapa tinggi kita mungkin dan, dalam beberapa keadaan, risiko yang kita ada dalam mengembangkan penyakit tertentu.

Sebagai seorang doktor, saya tahu peranan genetik dalam menentukan kesihatan kita. Tahap pengaruh gen kita berbeza-beza bergantung pada penyakit, tetapi kedua-dua faktor persekitaran dan genetik menyumbang kepada perkembangan penyakit sedikit sebanyak.

Ujian Genetik dalam Penyakit Parkinson

Dalam penyakit Parkinson, kebanyakan kes adalah apa yang kita panggil sporadis tanpa sebab yang boleh dikenal pasti. Kes “bukan keluarga” ini bermakna tiada ahli keluarga lain yang menghidap Parkinson. Walau bagaimanapun, kira-kira 14 peratus orang yang terjejas dengan Parkinson mempunyai saudara darjah pertama (ibu bapa, adik beradik atau anak) yang juga hidup dengan penyakit itu. Dalam kes keluarga ini, gen bermutasi yang menyebabkan penyakit ini boleh diwarisi sama ada dalam corak dominan atau resesif.

Ramai saudara mara yang terjejas sepanjang generasi berbeza biasanya ditemui dalam keluarga yang mempunyai gen Parkinson yang dominan. Contoh pewarisan jenis ini ialah mutasi genetik SNCA yang menghasilkan penghasilan protein yang dipanggil alpha-synuclein. Protein ini membentuk badan Lewy yang terdapat dalam otak individu dengan Parkinson. Mutasi lain – LRRK2, VPS35, dan EIF4G1 – juga diwarisi secara dominan.

Sebaliknya, mutasi resesif yang bertindak sebagai faktor risiko untuk perkembangan penyakit Parkinson diwakili oleh kes dalam satu generasi seperti dalam adik-beradik. Mutasi genetik gen PARKIN, PINK1, dan DJ1 adalah contoh pewarisan jenis ini.

Ini adalah beberapa mutasi yang diketahui tetapi terdapat lebih banyak lagi yang sedang ditemui secara berterusan. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa kebanyakan bentuk genetik mempunyai kadar ekspresi atau penembusan yang rendah yang pada asasnya bermakna bahawa hanya kerana anda mempunyai gen tidak bermakna anda akan mendapat Parkinson. Walaupun dalam kes mutasi LRRK2, yang bersifat dominan, kehadiran gen tidak sama dengan perkembangan penyakit.

Bilakah Ujian Genetik Perlu Dilakukan?

Doktor anda mungkin mencadangkannya jika diagnosis Parkinson anda datang pada usia muda (kurang daripada 40 tahun), jika beberapa saudara dalam sejarah keluarga anda juga telah didiagnosis dengan yang sama, atau jika anda berisiko tinggi untuk Parkinson keluarga berdasarkan anda etnik (mereka yang mempunyai latar belakang Yahudi atau Afrika Utara Ashkenazi).

Namun, apakah faedahnya jika ujian dilakukan pada masa sekarang? Maklumat itu mungkin penting untuk perancangan keluarga bagi sesetengah individu walaupun seperti yang saya katakan walaupun gen itu diturunkan ia tidak semestinya sama dengan perkembangan penyakit ini. Risiko, bagaimanapun, adalah lebih tinggi dalam mutasi genetik dominan berbanding yang resesif, secara purata jika seseorang mempunyai saudara peringkat pertama dengan Parkinson (iaitu ibu bapa atau adik-beradik) risiko mereka untuk mendapat penyakit itu adalah 4 hingga 9 peratus lebih daripada penduduk umum.

Perlu diingat bahawa pada masa ini untuk orang yang diuji, tiada perubahan dalam rawatan penyakit Parkinson mereka berdasarkan penemuan genetik. Walau bagaimanapun, pada masa hadapan, apabila terdapat rawatan untuk melambatkan permulaan penyakit atau untuk mencegahnya daripada berkembang sama sekali, maka pengenalan orang yang berisiko akan menjadi sangat penting.

Ujian dan Penyelidikan Genetik

Walaupun mungkin tiada manfaat langsung kepada anda pada masa ini, hasil ujian genetik boleh membantu penyelidikan Parkinson selanjutnya dengan membenarkan saintis memahami penyakit ini dengan lebih baik dan seterusnya membangunkan rawatan baharu. Sebagai contoh, mutasi dalam gen yang mengekodkan protein alpha-synuclein (SNCA) membawa kepada jenis penyakit Parkinson keluarga tertentu. Walaupun mutasi ini hanya menyumbang peratusan kecil kes, pengetahuan tentang mutasi ini mempunyai kesan yang lebih luas. Kajian mutasi genetik ini membawa kepada penemuan bahawa alpha-synuclein bergumpal bersama untuk membentuk badan Lewy yang secara konsisten ditemui dalam otak semua individu dengan penyakit Parkinson bukan sahaja mereka yang mengalami mutasi SNCA. Oleh itu, satu mutasi gen telah membawa kepada penemuan kritikal dalam bidang penyelidikan Parkinson.

Ujian genetik ialah keputusan yang sangat peribadi tetapi nota berjaga-jaga: bila-bila masa ujian genetik dipertimbangkan, terutamanya dalam keadaan penyakit di mana tiada perubahan dalam rawatan berdasarkan penemuan genetik, adalah syor saya untuk berjumpa dengan kaunselor genetik untuk membincangkan kesan maklumat ini akan ada pada anda pesakit dan keluarga anda.