Ubat oral yang berpotensi untuk merawat COVID-19

Ringkasan

• Para penyelidik mendapati bahawa ubat yang disebut TEMPOL dapat mematikan enzim utama yang perlu disalin oleh virus SARS-CoV-2.
• Kajian lebih lanjut diperlukan untuk melihat sama ada ubat ini dapat mencegah jangkitan COVID-19 yang serius pada orang.

Negara-negara di seluruh dunia kini bergegas memvaksinasi populasi mereka terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19. Tetapi jangkitan baru masih berlaku setiap hari. Rawatan yang lebih baik diperlukan untuk mengurangkan kemasukan ke hospital dan kematian, dan untuk membantu mencegah penyebaran virus.

Genom penuh SARS-CoV-2 telah tersedia untuk para saintis sejak Januari 2020. Para penyelidik juga telah menggunakan teknik mikroskopi canggih untuk memetakan struktur 3D protein virus secara terperinci. Bersama-sama, maklumat ini membolehkan para saintis mencari ubat baru untuk merawat COVID-19; dan ubat-ubatan baru ini perlu disasarkan khusus untuk struktur dan fungsi coronavirus.

Dalam kajian baru, sebuah pasukan penyelidik yang diketuai oleh Dr. Tracey Rouault dari Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) di AS mencari cara baru untuk mensasarkan enzim yang dihasilkan oleh SARS-CoV-2. Enzim ini dipanggil RNA polymerase bergantung RNA (RdRp).

SARS-CoV-2 memerlukan RdRp untuk menyalin bahan genetiknya setelah ia masuk ke dalam sel manusia. Mematikan enzim RdRp berpotensi menghentikan replikasi virus dan mencegah perkembangan penyakit. Hasilnya diterbitkan pada 3 Jun 2021, dalam jurnal Science.

Kajian sebelumnya mengenai struktur SARS-CoV-2 RdRp menunjukkan bahawa ia memerlukan zink untuk menjalankan tugasnya. Walau bagaimanapun, kelompok besi dan sulfur (Fe-S), yang kurang stabil, dapat mengisi peranan struktur yang sama. Pasukan menganalisis urutan RdRp untuk mengenal pasti dua laman web berpotensi untuk kluster Fe-S seperti itu. Mereka kemudian menunjukkan bahawa besi dan sulfur, bukan zink, diperlukan di tempat-tempat ini agar protein berfungsi dengan optimum. Ketika para penyelidik menghilangkan gugus Fe-S dari RdRp, kemampuan enzim untuk menyalin bahan genetik virus itu terganggu.

Oleh kerana gugus Fe-S rapuh, para penyelidik seterusnya menguji sama ada ia boleh terdegradasi oleh ubat-ubatan. Pasukan ini memfokuskan pada ubat yang disebut TEMPOL, yang dapat memecah kelompok Fe-S. TEMPOL sebelum ini telah diuji untuk kegunaan lain pada orang dan nampaknya tidak mempunyai kesan sampingan yang serius.

Para penyelidik mendapati bahawa TEMPOL menghalang RdRp ketika diuji pada sel manusia. Seterusnya, mereka menjangkiti sel dengan SARS-CoV-2 dan diberikan TEMPOL. Ubat itu menyekat virus daripada mereplikasi. Penghambatan ini dilihat pada dosis yang kajian haiwan TEMPOL pada penyakit lain menunjukkan dapat dicapai pada tisu seperti paru-paru dan kelenjar air liur setelah pemberian oral.

“Memandangkan profil keselamatan TEMPOL dan dos yang dianggap terapeutik dalam kajian kami, kami berharap,” kata Rouault. “Namun, kajian klinikal diperlukan untuk menentukan apakah obat ini efektif pada pasien atau tidak, terutama pada awal penyakit ketika virus mulai mereplikasi.”

Pasukan kajian merancang untuk melakukan kajian haiwan tambahan dengan TEMPOL. Mereka juga mencari peluang untuk menilai dalam kajian klinikal COVID-19.