Mutasi Gen BRCA2 dan Risiko Kanser pada Lelaki dan Wanita

Ramai orang sedar bahawa mutasi gen BRCA2 dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser payudara, tetapi mutasi ini juga telah dikaitkan dengan kanser ovari, kanser pankreas, kanser prostat, kanser paru-paru dan leukemia.

Walaupun mutasi BRCA2 sering dikaitkan dengan mutasi BRCA1, terdapat banyak perbezaan penting. Kedua-dua mutasi tersebut memberikan risiko yang berbeza untuk kanser payudara dan ovari dan juga dikaitkan dengan kanser yang berbeza di kawasan lain badan, termasuk kanser pankreas.

Memahami perbezaan dalam mutasi ini adalah penting dalam memahami sejarah keluarga anda juga. Penyedia penjagaan kesihatan anda mungkin lebih prihatin jika anda mempunyai seorang saudara terdekat yang menghidap kanser payudara dan seorang yang menghidap kanser pankreas berbanding jika anda mempunyai dua orang yang menghidap kanser payudara. Kanser pankreas adalah kurang biasa berbanding kanser payudara, dan apabila ia berlaku bersama-sama dengan kanser payudara, ia menaikkan bendera yang menunjukkan sama ada mutasi BRCA1 atau BRCA2 mungkin ada.

Mari kita lihat bagaimana sebenarnya mutasi BRCA2 boleh meningkatkan risiko kanser, kanser yang dikaitkan dengan mutasi ini, siapa yang harus diuji dan pilihan yang tersedia untuk mengurangkan risiko kanser atau sekurang-kurangnya mengesan kanser ini seawal mungkin.

Definisi

Semakan pantas genetik boleh menjadikan mutasi BRCA lebih mudah difahami. DNA kita terdiri daripada 46 kromosom, 23 daripada bapa kita dan 23 daripada ibu kita. Gen ialah bahagian DNA yang terdapat dalam kromosom yang mengekod untuk fungsi tertentu. Mereka adalah seperti pelan tindakan yang digunakan oleh badan untuk membuat protein. Protein ini kemudiannya mempunyai pelbagai fungsi mulai dari hemoglobin dalam darah anda yang mengikat oksigen, untuk melindungi anda daripada kanser.

Mutasi adalah kawasan gen yang rosak. Apabila gen atau pelan tindakan rosak, protein abnormal boleh dibuat yang tidak berfungsi seperti protein biasa itu. Terdapat pelbagai jenis mutasi BRCA. “Kod” dalam gen terdiri daripada satu siri huruf (dikenali sebagai pangkalan). Siri surat ini memberitahu badan anda untuk meletakkan asid amino yang berbeza untuk membuat protein. Tidak jarang pangkalan dipadamkan (mutasi pemadaman), kadangkala satu ditambah, dan kadangkala beberapa pangkalan disusun semula.

Bagaimana Kanser Berpunca

Gen BRCA ialah gen khusus yang dipanggil gen penekan tumor yang mempunyai pelan tindakan untuk protein yang membantu melindungi kita daripada mengembangkan kanser.

Kerosakan (mutasi dan perubahan genetik lain) berlaku dalam DNA sel kita setiap hari. Selalunya, protein (seperti yang dikodkan dalam gen penindas tumor BRCA) membaiki kerosakan atau menghapuskan sel abnormal sebelum ia boleh melalui proses menjadi kanser. Walau bagaimanapun, dengan mutasi BRCA2, protein ini tidak normal, jadi jenis pembaikan tertentu ini tidak berlaku (pemecahan pembaikan protein BRCA dalam DNA untai dua).

Kelaziman

Mempunyai mutasi BRCA agak jarang berlaku. Mutasi BRCA1 ditemui dalam kira-kira 0.2% daripada populasi, atau 1 dalam 500 orang.

Mutasi BRCA1 lebih biasa berlaku pada warisan Yahudi Ashkenazi, manakala mutasi BRCA2 lebih berubah-ubah.

Siapa yang Perlu Diuji?

Pada masa semasa, ujian BRCA2 tidak disyorkan dilakukan untuk populasi umum. Sebaliknya, mereka yang mempunyai sejarah kanser peribadi atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan ujian jika corak dan jenis kanser yang ditemui menunjukkan bahawa mutasi mungkin ada. Orang yang mungkin ingin mempertimbangkan ujian BRCA termasuk:

• Orang yang telah didiagnosis dengan kanser payudara pada usia muda (contohnya, kurang daripada umur 50) atau kanser payudara tiga kali ganda negatif yang didiagnosis sebelum umur 60 tahun
• Orang yang telah didiagnosis dengan kanser ovari
• Orang yang telah didiagnosis dengan kanser payudara pada sebarang umur, tetapi mempunyai saudara mara yang menghidap kanser payudara pada usia muda, kanser ovari atau kanser pankreas
• Orang yang mempunyai saudara yang menghidap kanser payudara lelaki
• Orang yang mempunyai saudara yang menghidap kanser ovari
• Orang yang mempunyai dua atau lebih saudara yang menghidap kanser payudara pada usia muda
• Orang keturunan Yahudi Ashkenazi yang menghidap kanser payudara, ovari atau pankreas pada sebarang umur
• Orang yang mempunyai saudara yang telah didiagnosis dengan mutasi BRCA

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa terdapat beberapa mutasi gen bukan BRCA yang meningkatkan risiko kanser payudara (mutasi BRCA bertanggungjawab untuk hanya 9% hingga 29% daripada kanser payudara keturunan), dan ujian untuk kebanyakan mutasi ini mungkin ingin dipertimbangkan juga.

Kanser Disebabkan Oleh Mutasi

Mempunyai mutasi BRCA2 adalah berbeza daripada mutasi BRCA1 (iaitu yang dialami oleh Angelina Jolie dan sering diperkatakan) dan meningkatkan risiko beberapa jenis kanser yang berbeza. Pada masa ini, bagaimanapun, pengetahuan kita masih berkembang dan ini mungkin berubah mengikut masa. Kanser yang lebih biasa pada orang yang mengalami mutasi BRCA2 termasuk:

• Kanser payudara: Kanser payudara akibat mutasi BRCA menyumbang 20% ​​hingga 25% daripada kanser payudara keturunan. Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai 45% peluang untuk mendapat kanser payudara pada usia 70 tahun (sedikit lebih rendah daripada dengan mutasi BRCA1). Lelaki dengan mutasi BRCA1 juga mempunyai 1% risiko kanser payudara, dan 6% risiko dengan mutasi BRCA2. Wanita dan lelaki dengan mutasi BRCA juga cenderung untuk menghidap kanser payudara pada usia yang lebih muda.

• Kanser ovari: Wanita yang mempunyai mutasi BRCA2 mempunyai peluang 11% hingga 17% untuk menghidapi kanser ovari pada usia 70 tahun (juga agak lebih rendah berbanding dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung untuk menghidap kanser ovari pada usia yang lebih muda daripada wanita tanpa mutasi.

• Kanser prostat: Lelaki dengan kedua-dua mutasi BRCA1 dan BRCA2 adalah 4.5 hingga 8.3 kali lebih berkemungkinan mendapat kanser prostat. Mereka yang mengalami mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) selalunya menghidap kanser prostat yang agresif dan kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah sekitar 50% (berbanding dengan 99% kadar kelangsungan hidup 5 tahun dalam populasi umum).

• Kanser pankreas: Risiko kanser pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang menghidap kanser pankreas, satu ulasan menyatakan bahawa walaupun kelangsungan hidup bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA2 adalah lebih rendah daripada mereka yang menghidap kanser pankreas sporadis, mereka yang mengalami mutasi melakukan lebih baik dengan kemoterapi berbanding pembawa bukan mutasi.

• Leukemia: Orang yang mengalami mutasi BRCA1 nampaknya tidak mempunyai peningkatan risiko leukemia. Risiko nampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk kanser payudara.

Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 yang bermutasi, sebagai tambahan kepada kanser di atas, lebih berkemungkinan mendapat tumor pepejal pada zaman kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.

Garis panduan pemeriksaan mengesyorkan agar semua orang menjalani pemeriksaan kolonoskopi (atau ujian setanding) pada usia 50 tahun.

Menurunkan Risiko Kematian

Terdapat dua pendekatan pengurusan yang berbeza untuk orang yang mengalami mutasi BRCA2, kedua-duanya direka untuk mengurangkan kemungkinan seseorang itu akan mati akibat salah satu kanser berisiko:

• Pengesanan awal: Pengesanan awal ialah proses cuba mencari kanser yang telah terbentuk pada peringkat paling awal yang mungkin. Dengan banyak kanser, kita tahu bahawa kemandirian adalah lebih tinggi apabila ia ditemui pada peringkat awal (contohnya, peringkat 1 atau peringkat 2) berbanding jika ia ditemui pada peringkat kemudian (seperti peringkat 4). Dengan pengesanan awal, matlamatnya adalah untuk mencari kanser sebelum ia akan menyebabkan gejala yang akan membawa kepada penemuannya. Kami tidak mempunyai kaedah untuk mengesan semua kanser pada peringkat awal ini, dan ujian yang kami lakukan tidak sempurna. Sebagai contoh, walaupun telah menjalani mamogram biasa, sesetengah wanita didiagnosis dengan kanser payudara tidak lama selepas itu.

• Pengurangan risiko: Strategi pengurangan risiko berfungsi untuk mengurangkan risiko kanser akan berkembang di tempat pertama. Mereka direka untuk mencegah kanser daripada berlaku. Kaedah pengurangan mungkin termasuk pembedahan atau ubat-ubatan (chemoprevention).

Kebanyakan pendekatan kepada kecenderungan genetik terhadap kanser termasuk sama ada pemeriksaan atau pengurangan risiko, tetapi terdapat satu ujian yang boleh melakukan kedua-duanya. Kolonoskopi boleh digunakan untuk mengesan kanser kolon pada peringkat awal. Ia juga boleh digunakan untuk mengurangkan risiko seseorang mendapat kanser jika polip pra-kanser ditemui dan dikeluarkan sebelum ia menjadi malignan.

Pemeriksaan dan Rawatan

Kami tidak mempunyai pilihan saringan atau rawatan untuk semua kanser yang dikaitkan dengan mutasi BRCA2. Ia juga masih dalam proses awal untuk menentukan kaedah dan rawatan saringan yang terbaik, jadi adalah penting untuk mempunyai penyedia penjagaan kesihatan yang berpengalaman dalam menjaga pembawa mutasi BRCA. Mari lihat pilihan mengikut jenis kanser.

Kanser payudara

• Saringan untuk wanita: Bergantung pada mutasi dan sejarah keluarga anda, saringan biasanya dimulakan pada usia yang jauh lebih muda daripada orang tanpa mutasi. Ujian saringan mungkin termasuk mamografi, MRI payudara, dan ultrasound. Mamogram adalah kurang tepat pada wanita yang lebih muda kerana kepadatan payudara mereka dan MRI biasanya dilakukan sebagai tambahan kepada mamogram.

• Pemeriksaan untuk lelaki: Memandangkan kanser payudara jarang berlaku pada lelaki, dan mutasi BRCA dikaitkan dengan lebih sedikit kes kanser payudara, pemeriksaan rutin tidak disyorkan. Bagi lelaki yang menghidap kanser payudara, garis panduan 2020 daripada American Society of Clinical Oncology menyatakan bahawa mereka harus ditawarkan mamografi tahunan pada payudara yang tidak terjejas sebagai alat pemeriksaan (bukan MRI payudara seperti wanita).

• Chemoprevention: Ubat-ubatan yang dikenali sebagai modulator reseptor estrogen terpilih (SERMS) boleh mengurangkan risiko mendapat kanser payudara sehingga 50%. Ubat-ubatan yang disediakan termasuk tamoxifen dan Evista (raloxifen).

• Pembedahan: Mastektomi dua hala sangat mengurangkan risiko mendapat kanser payudara. Masa pembedahan, bagaimanapun, bergantung kepada banyak faktor, termasuk rancangan pembiakan wanita dan keinginan untuk menyusu.

Kanser ovari

• Saringan: Pada masa ini kami tidak mempunyai kaedah saringan yang memuaskan untuk kanser ovari. Penyedia penjagaan kesihatan mungkin mempertimbangkan ujian seperti ultrasound transvaginal, peperiksaan klinikal dan CA-125, tetapi kami belum tahu sama ada pemeriksaan sedemikian meningkatkan kemandirian.

• Chemoprevention: Penggunaan pil perancang boleh mengurangkan risiko kanser ovari sehingga 50% dengan penggunaan jangka panjang.

• Pembedahan: Pembuangan ovari dan tiub fallopio (salpingo-oophorectomy) boleh mengurangkan risiko kanser ovari. Seperti kanser payudara selepas mastektomi, sesetengah wanita mungkin masih mendapat kanser ovari tetapi ia lebih jarang berlaku.

Kanser prostat

• Pemeriksaan semasa untuk kanser prostat penuh dengan kontroversi, termasuk ujian PSA di sekelilingnya. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, adalah penting untuk bekerjasama dengan pakar urologi yang biasa dengan penyakit yang lebih agresif yang terdapat pada lelaki dengan mutasi ini. Garis panduan semasa untuk populasi umum tidak boleh diikuti untuk lelaki yang mempunyai mutasi BRCA2. Persatuan Kanser Amerika mencadangkan peperiksaan PSA dan digital tahunan bermula pada usia 40 tahun untuk lelaki yang mempunyai risiko yang lebih tinggi.

Barah pankreas

• Kami tidak mempunyai garis panduan yang jelas tentang pemeriksaan untuk kanser pankreas, walaupun kajian mencadangkan bahawa pada pesakit yang sesuai (mereka yang berumur lebih dari 50 dan mungkin 60 tahun), pemeriksaan mungkin bermanfaat.

Orang yang membawa mutasi BRCA mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidapi beberapa jenis kanser, tetapi mempunyai salah satu daripada mutasi ini tidak bermakna anda akan mendapat kanser. Pada masa ini, ujian genetik untuk gen BRCA hanya disyorkan untuk mereka yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga yang mencadangkan mutasi mungkin berlaku.