| Leukemia / limfoma sel T dewasa | |
|---|---|
 |
|
| Sel T manusia (normal) | |
| Keistimewaan | Onkologi, hematologi |
Leukemia / limfoma sel T dewasa (ATL atau ATLL) adalah barah sel T sistem imun yang jarang disebabkan oleh leukemia sel T manusia / virus limfotropik jenis 1 (HTLV-1). Semua sel ATL mengandungi provirus HTLV-1 bersepadu yang menyokong peranan kausal virus dalam penyebab neoplasma. Sebilangan kecil individu HTLV-1 maju untuk mengembangkan ATL dengan tempoh kependaman yang panjang antara jangkitan dan perkembangan ATL. ATL dikategorikan kepada 4 subtipe: akut, membara, jenis limfoma, kronik. Jenis akut dan limfoma diketahui bersifat agresif dengan prognosis yang lebih buruk.
Di peringkat global, retrovirus HTLV-1 dianggarkan menjangkiti 20 juta orang dengan kejadian ATL kira-kira 0,05 per 100,000 dengan kawasan endemik seperti wilayah Jepun, setinggi 27 per 100,000. Walau bagaimanapun, kes meningkat di kawasan non-endemik dengan kejadian HTLV-1 tertinggi di pulau-pulau selatan / utara Jepun, Caribbean, Amerika Tengah dan Selatan, Afrika intertropika, Romania, Iran utara. ATL biasanya berlaku sekitar usia 62 tahun tetapi usia rata-rata semasa diagnosis bergantung pada prevalensi jangkitan HTLV-1 di lokasi geografi.
Rejimen rawatan semasa untuk ATL didasarkan pada subtipe klinikal dan tindak balas terhadap terapi awal. Beberapa kaedah terapi untuk rawatan mungkin tidak tersedia di semua negara oleh itu strategi berbeza di seluruh dunia. Semua pesakit dirujuk ke ujian klinikal jika ada. Di luar ujian klinikal, rawatan berpusat pada kemoterapi multi-agen, zidovudine plus interferon a (AZT / IFN), dan transplantasi sel stem hematopoietik allogenik (alloHSCT).
Tanda dan gejala
ATL biasanya limfoma non-Hodgkin yang sangat agresif tanpa penampilan histologi yang khas kecuali corak meresap dan fenotip sel T yang matang. Limfosit yang beredar dengan kontur nuklear yang tidak teratur (sel leukemia) sering dilihat. Beberapa bukti menunjukkan bahawa HTLV-1 menyebabkan ATL. Bukti ini merangkumi pengasingan HTLV-1 dari pesakit dengan penyakit ini dan pengesanan genom proviral HTLV-1 dalam sel leukemia ATL. ATL sering disertai dengan keterlibatan viseral, hiperkalsemia, lesi kulit, dan lesi tulang litik. Pencerobohan tulang dan osteolisis, ciri-ciri metastasis tulang, biasanya terjadi pada keadaan tumor pepejal yang maju, seperti barah payudara, prostat, dan paru-paru, tetapi jarang terjadi pada keganasan hematologi. Walau bagaimanapun, pesakit dengan HTLV-1-disebabkan ATL dan pelbagai myeloma cenderung kepada perkembangan osteolisis dan hiperkalsemia yang disebabkan oleh tumor. Salah satu ciri khas penyakit tulang yang disebabkan oleh ATL dan pelbagai myeloma adalah bahawa lesi tulang terutamanya osteolitik dengan sedikit aktiviti osteoblastik yang berkaitan. Pada pesakit dengan ATL, peningkatan kadar IL-1, TGFβ, PTHrP, protein keradangan makrofag (MIP-1α), dan pengaktif reseptor ligan faktor-κB nuklear (RANKL) telah dikaitkan dengan hiperkalsemia. Tikus yang kekurangan imuniti yang menerima implan dengan sel leukemia dari pesakit dengan ATL atau dengan limfosit yang dijangkiti HTLV-1 mengembangkan hiperkalsemia dan peningkatan kadar PTHrP dalam serum. Sebilangan besar pesakit mati dalam satu tahun diagnosis.
Jangkitan dengan HTLV-1, seperti jangkitan dengan retrovirus lain, mungkin berlaku seumur hidup dan dapat disimpulkan apabila antibodi terhadap HTLV-1 dikesan dalam serum.
Penularan virus HTLV-1
Penularan HTLV-1 dipercayai berlaku dari ibu ke anak; melalui hubungan seksual; dan melalui pendedahan kepada darah yang tercemar, baik melalui pemindahan darah atau pembahagian jarum yang tercemar.
Diagnosis
Diagnosis dibuat berdasarkan gabungan gambaran klinikal, ciri morfologi dan perubahan imunofenotip sel malignan. Oleh kerana gambaran klinikal dan prognosisnya beragam, penyakit ini dikategorikan subtipe menjadi empat kategori mengikut klasifikasi Shimoyama: akut, limfoma, kronik, membara. Biasanya, pengenalan sekurang-kurangnya 5 peratus sel tumor dalam darah periferal dan pengesahan virus T-limfotropik manusia jenis-1 adalah mencukupi untuk diagnosis jenis akut, kronik, dan membara. Untuk jenis limfoma, pemeriksaan histopatologi oleh biopsi kelenjar getah bening mungkin diperlukan.
Rawatan leukemia sel T dewasa
Pilihan rawatan yang telah dicuba termasuk zidovudine dan rejimen CHOP. Pralatrexate juga telah disiasat. Baru-baru ini, telah dilaporkan bahawa kemoterapi berasaskan glukokortikoid tradisional terhadap ATL sebahagian besarnya dimediasi oleh protein-2 pengikat thioredoxin (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), menunjukkan potensi penggunaan induktor TBP-2 sebagai sasaran terapi baru.
Pada tahun 2021, mogamulizumab telah diluluskan untuk rawatan ATL yang kambuh / refractor di Jepun.
Pada persidangan perubatan pada bulan Disember 2013, para penyelidik melaporkan di mana sahaja 21-50% pesakit ATL mempunyai penyakit yang menyatakan CD30. Walaupun tidak disetujui oleh FDA, rawatan dengan ventotin brentuximab dengan sasaran CD30 dalam kes CD 30+ mungkin bermanfaat dan disokong oleh garis panduan NCCN semasa.
Epidemiologi
Jangkitan HTLV-1 di Amerika Syarikat nampaknya jarang berlaku. Walaupun terdapat sedikit data serologi, prevalensi jangkitan dianggap paling tinggi di kalangan orang kulit hitam yang tinggal di Tenggara. Kadar prevalensi 30% telah dijumpai di kalangan penyalahgunaan ubat-ubatan intravena hitam di New Jersey, dan kadar 49% telah dijumpai pada kumpulan serupa di New Orleans. Ada kemungkinan prevalensi jangkitan meningkat pada kumpulan risiko ini. Kajian terhadap antibodi HTLV-1 menunjukkan bahawa virus itu endemik di selatan Jepun, di Caribbean, Amerika Selatan, dan di Afrika.
ATL agak jarang berlaku di kalangan mereka yang dijangkiti HTLV-1. Kejadian ATL secara keseluruhan dianggarkan sekitar 1 per 1,500 pembawa HTLV-1 dewasa setiap tahun. Kes-kes yang telah dilaporkan telah berlaku kebanyakannya di kalangan orang-orang dari Caribbean atau orang kulit hitam dari Tenggara (National Institutes of Health, data yang tidak diterbitkan). Nampaknya terdapat tempoh pendam yang lama antara jangkitan HTLV-1 dan permulaan ATL.
Penyelidikan
Pendekatan novel untuk rawatan PTCL dalam keadaan kambuh atau tahan api sedang dalam siasatan. Pralatrexate adalah salah satu kompaun yang sedang dalam penyelidikan untuk rawatan PTCL.
Rujukan
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Merampas Sel T oleh Leukemia Sel T Manusia / Virus Limfoma Jenis 1”. Di Vande Woude, George F .; Klein, George (ed.). Penyitaan Sel T oleh Leukemia Sel T Manusia ⧸ Virus Limfoma Jenis 1. Kemajuan dalam Penyelidikan Kanser. 89. hlm 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Pusat Kawalan Penyakit (CDC) (1987). “Leukemia / limfoma sel T dewasa yang berkaitan dengan jangkitan virus T-limfotropik manusia jenis I (HTLV-I) – North Carolina”. Laporan Mingguan Morbiditi dan Kematian. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Halaman NCI Genoveffa Franchini: Penyakit Retroviral Manusia: Patogenesis dan Pencegahan
- Persatuan Retrovirologi Antarabangsa