Doktor tidak tahu apa yang menyebabkan setiap kes barah paru-paru. Tetapi doktor mengetahui banyak faktor risiko, dan bagaimana faktor tersebut menyebabkan sel menjadi barah.
Merokok
Merokok tembakau adalah penyebab utama barah paru-paru. Kira-kira 80% kematian akibat barah paru-paru disebabkan oleh merokok, dan banyak kes lain disebabkan oleh pendedahan kepada asap rokok.
Merokok jelas merupakan faktor risiko terkuat untuk barah paru-paru, tetapi sering berinteraksi dengan faktor lain. Perokok yang terdedah kepada faktor risiko lain yang diketahui seperti gas radon dan asbestos mempunyai risiko yang lebih tinggi. Tidak semua orang yang merokok mendapat barah paru-paru, jadi faktor lain seperti genetik juga berperanan (lihat di bawah).
Punca pada orang yang tidak merokok
Tidak semua orang yang mendapat barah paru-paru adalah perokok. Ramai orang yang menghidap barah paru-paru adalah bekas perokok, tetapi banyak yang tidak pernah merokok sama sekali. Dan jarang bagi seseorang yang tidak pernah merokok didiagnosis menghidap barah paru-paru sel kecil (SCLC), tetapi boleh berlaku.
Kanser paru-paru pada orang yang tidak merokok boleh disebabkan oleh pendedahan kepada gas radon, asap rokok, pencemaran udara, atau faktor lain. Pendedahan di tempat kerja kepada asbes, ekzos diesel atau bahan kimia lain juga boleh menyebabkan barah paru-paru pada beberapa orang yang tidak merokok.
Sebilangan kecil barah paru-paru berlaku pada orang yang tidak diketahui faktor risiko penyakit ini. Sebilangan kes ini mungkin hanya peristiwa rawak yang tidak mempunyai sebab luar, tetapi kes lain mungkin disebabkan oleh faktor yang belum kita ketahui.
Kanser paru-paru pada orang yang tidak merokok sering berbeza dengan yang berlaku pada perokok. Mereka cenderung berlaku pada orang yang lebih muda dan sering mengalami perubahan gen tertentu yang berbeza dengan tumor yang terdapat pada perokok. Dalam beberapa kes, perubahan gen ini dapat digunakan untuk memandu rawatan.
Perubahan gen yang boleh menyebabkan barah paru-paru
Para saintis tahu bagaimana beberapa faktor risiko barah paru-paru dapat menyebabkan perubahan tertentu dalam DNA sel paru-paru. Perubahan ini boleh menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal dan, kadang-kadang, barah. DNA adalah bahan kimia dalam sel kita yang membentuk gen kita, yang mengawal bagaimana sel kita berfungsi. DNA, yang berasal dari kedua ibu bapa kita, mempengaruhi lebih dari sekadar penampilan kita. DNA juga dapat mempengaruhi risiko kita terkena penyakit tertentu, termasuk beberapa jenis barah.
Beberapa gen membantu mengawal ketika sel tumbuh, membahagi untuk membuat sel baru, dan mati:
- Gen yang membantu sel tumbuh, membahagi, atau kekal hidup dipanggil onkogen.
- Gen yang membantu mengawal pembahagian sel atau menyebabkan sel mati pada masa yang tepat dipanggil gen penekan tumor.
Kanser boleh disebabkan oleh perubahan DNA yang menghidupkan onkogen atau mematikan gen penekan tumor. Perubahan dalam banyak gen yang berbeza biasanya diperlukan untuk menyebabkan barah paru-paru.
Perubahan gen yang diwarisi
Sebilangan orang mewarisi mutasi DNA (perubahan) dari ibu bapa mereka yang sangat meningkatkan risiko mereka untuk menghidap barah tertentu. Tetapi mutasi yang diwarisi sahaja tidak dianggap menyebabkan barah paru-paru yang sangat banyak.
Namun, gen nampaknya berperanan dalam beberapa keluarga yang mempunyai sejarah barah paru-paru. Sebagai contoh, orang yang mewarisi perubahan DNA tertentu dalam kromosom tertentu (kromosom 6) lebih cenderung mengalami barah paru-paru, walaupun mereka tidak merokok atau hanya sedikit merokok.
Sebilangan orang sepertinya mewarisi kemampuan berkurang untuk memecah atau menyingkirkan beberapa jenis bahan kimia penyebab kanser di dalam badan, seperti yang terdapat dalam asap tembakau. Ini boleh menyebabkan mereka berisiko lebih tinggi terkena barah paru-paru.
Orang lain mewarisi mekanisme pembaikan DNA yang salah yang menjadikannya kemungkinan akan berakhir dengan perubahan DNA. Orang dengan enzim pembaikan DNA yang tidak berfungsi secara normal mungkin sangat terdedah kepada bahan kimia dan radiasi penyebab barah.
Beberapa kanser paru-paru sel yang tidak kecil (NSCLC) menghasilkan terlalu banyak protein EGFR (yang berasal dari EGFR gen). Perubahan gen khusus ini lebih kerap dilihat pada adenokarsinoma paru-paru pada wanita Asia, muda, yang tidak merokok, tetapi kelebihan protein EGFR juga telah dilihat pada lebih daripada 60% NSCLC metastatik.
Penyelidik sedang membangunkan ujian yang dapat membantu mengenal pasti orang-orang seperti itu, tetapi ujian ini belum digunakan secara rutin. Buat masa ini, doktor mengesyorkan agar semua orang mengelakkan asap tembakau dan pendedahan lain yang mungkin meningkatkan risiko barah mereka.
Perubahan gen yang diperoleh
Perubahan gen yang berkaitan dengan barah paru-paru biasanya diperoleh semasa hidup dan bukannya diwarisi. Mutasi yang diperoleh dalam sel paru-paru sering kali disebabkan oleh pendedahan kepada faktor-faktor di persekitaran, seperti bahan kimia penyebab kanser dalam asap tembakau. Tetapi beberapa perubahan gen mungkin hanya peristiwa rawak yang kadang-kadang berlaku di dalam sel, tanpa sebab luar.
Memperoleh perubahan dalam gen tertentu, seperti RB1 gen penekan tumor, dianggap penting dalam pengembangan SCLC. Memperoleh perubahan dalam gen seperti hlm16 gen penekan tumor dan K-RAS onkogen, dianggap penting dalam pembangunan NSCLC. Perubahan dalam TP53 gen penekan tumor dan kromosom 3 dapat dilihat pada NSCLC dan SCLC. Tidak semua kanser paru-paru mempunyai perubahan gen yang sama, jadi pasti terdapat perubahan pada gen lain yang belum dijumpai.
.
