Ticagrelor (nama jenama: Brilique, Brilinta) ialah ubat antiplatelet oral. Doktor menetapkan ticagrelor untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular, infarksi miokardium, dan strok pada orang yang mengalami sindrom koronari akut atau dengan infarksi miokardium sebelumnya.
Percubaan rawak yang besar menunjukkan bahawa ticagrelor menghalang lebih banyak kejadian iskemia daripada clopidogrel, itulah sebabnya banyak garis panduan rawatan menyenaraikan ticagrelor sebagai pilihan pilihan bagi kebanyakan orang dengan sindrom koronari akut yang mempunyai risiko pendarahan yang boleh diterima.
Mekanisme tindakan ubat ticagrelor
Ticagrelor ialah ubat perencat reseptor P2Y12 platelet. Ticagrelor melekat terus pada reseptor pada platelet yang dipanggil P2Y12, tetapi pada tempat yang berbeza daripada melekatkan bahan kimia semula jadi badan (adenosine diphosphate). Dengan menyekat reseptor ini, ticagrelor menghentikan isyarat yang biasanya membuat platelet menjadi aktif dan berkumpul bersama untuk membentuk bekuan. Oleh kerana ticagrelor mengikat secara langsung dan boleh diterbalikkan, ia mula berfungsi dengan cepat dan kesannya hilang lebih cepat selepas menghentikan ubat berbanding dengan ubat lama. Dadah lama menyekat reseptor secara kekal.
Kesan sampingan ubat ticagrelor
Kesan sampingan ticagrelor adalah:
- Pendarahan (kecil hingga besar, termasuk pendarahan gastrousus dan intrakranial)
- Sesak nafas (dispnea)
- Bradyarrhythmia dan jeda ventrikel (jeda sino-atrial dan kejadian yang berkaitan)
- Peningkatan kreatinin serum (perubahan fungsi buah pinggang sementara)
- Peningkatan serum asid urik dan gout
- Thrombocytopenia dan purpura thrombocytopenic thrombotic yang sangat jarang berlaku
- Gangguan gastrousus (loya, cirit-birit) dan ruam kulit
- Pertimbangan kerosakan hepatik (pendedahan ubat yang lebih teruk dalam penyakit hati yang teruk)
Seterusnya, kami akan menerangkan kesan sampingan dan membimbing anda tentang cara mengelakkan atau meminimumkannya.
1. Pendarahan
Ticagrelor mengurangkan pengagregatan platelet. Mana-mana terapi antiplatelet yang kuat meningkatkan kemungkinan kecederaan saluran darah akan berdarah lebih banyak dan berhenti dengan lebih perlahan. Oleh kerana ticagrelor menghasilkan perencatan platelet yang lebih kuat dan lebih konsisten daripada clopidogrel, ia meningkatkan risiko pendarahan, terutamanya pendarahan spontan tanpa prosedur.
Dalam percubaan PLATO yang membandingkan ticagrelor dengan clopidogrel dalam merawat sindrom koronari akut, kadar pendarahan besar adalah serupa (kira-kira 11.6% dengan ticagrelor berbanding 11.2% dengan clopidogrel), tetapi ticagrelor menyebabkan lebih banyak pendarahan besar yang tidak berkaitan dengan cantuman pintasan arteri koronari (4.5% berbanding 3.8%). Percubaan dan label produk juga melaporkan bahawa sebarang jenis pendarahan adalah perkara biasa; maklumat produk meringkaskan tindak balas buruk yang paling biasa sebagai pendarahan (dilaporkan dalam kira-kira 12% merentas beberapa populasi percubaan). Pendarahan intrakranial maut jarang berlaku.
Bagaimana untuk mengelakkan atau mengurangkan risiko pendarahan:
- Beritahu doktor dan doktor gigi anda bahawa anda mengambil ubat ticagrelor sebelum sebarang prosedur perubatan; jika boleh, rancang pembedahan elektif supaya ubat ticagrelor dihentikan dengan masa yang mencukupi sebelum ini. Jika risiko pendarahan besar wujud, doktor boleh menghentikan ubat ticagrelor selama beberapa hari sebelum pembedahan.
- Elakkan ubat lain yang meningkatkan pendarahan melainkan perlu (contohnya ubat anti-radang bukan steroid atau antikoagulan), atau gunakannya hanya apabila anda diawasi rapi.
- Gunakan dos penyelenggaraan aspirin yang disyorkan dengan ticagrelor (75 hingga 100 miligram setiap hari) kerana dos aspirin harian yang lebih tinggi boleh mengurangkan manfaat ticagrelor dan boleh menjejaskan risiko pendarahan.
- Jika anda mengalami pendarahan patologi aktif atau pendarahan intrakranial baru-baru ini, jangan mula mengambil ubat ticagrelor; dapatkan ubat alternatif yang lebih selamat (lihat bahagian tentang siapa yang tidak boleh menggunakan ticagrelor).
2. Sesak nafas
Ticagrelor boleh meningkatkan kesan bahan semula jadi dalam badan yang dipanggil adenosin. Ticagrelor menghentikan sel daripada mengambil adenosin, yang meninggalkan lebih banyak adenosin yang terdapat dalam badan.
Tahap adenosin yang lebih tinggi – terutamanya dalam paru-paru – boleh menyebabkan rasa sesak nafas. Kami tidak memahami sepenuhnya bagaimana ini berlaku, tetapi kesan adenosin ini membantu menjelaskan corak biasa simptom: mereka selalunya bermula sejurus selepas mengambil dos, biasanya ringan hingga sederhana, dan dalam kebanyakan orang hilang dari semasa ke semasa walaupun ubat diteruskan.
Sepanjang ujian klinikal utama, kira-kira 14% pesakit yang dirawat dengan ticagrelor melaporkan sesak nafas. Sesak nafas yang teruk yang membawa kepada menghentikan ubat adalah jarang berlaku (di bawah 1%). Kebanyakan episod dyspnea adalah sementara dan tahap keparahan ringan hingga sederhana.
Jika anda mengalami sesak nafas baru atau bertambah teruk atau berpanjangan, doktor anda akan memeriksa kegagalan jantung, penyakit paru-paru atau sebab lain yang memerlukan rawatan. Jika tiada sebab lain wujud, dan doktor anda menilai dyspnea boleh diterima, meneruskan ticagrelor selalunya selamat kerana gejala biasanya hilang tanpa menghentikan ubat. Jika dyspnea teruk atau menghadkan kehidupan harian, doktor boleh beralih menggunakan agen antiplatelet lain.
3. Bradyarrhythmia dan jeda ventrikel
Ticagrelor boleh meningkatkan kesan adenosin dalam badan. Disebabkan ini, ia mungkin memperlahankan perentak jantung semula jadi jantung secara ringkas (nod sinoatrial) dan membuat jeda pendek dalam degupan jantung lebih berkemungkinan.
Kesan ini paling kerap dilihat sejurus selepas memulakan ubat. Ia nampaknya dikaitkan dengan tahap ubat yang lebih tinggi pada minggu pertama dan peningkatan kesan adenosin pada masa itu.
Kesan sampingan ini berlaku pada kira-kira 5.8% orang yang mengambil ubat ticagrelor. Bradyarrhythmia atau syncope yang ketara secara klinikal jarang berlaku.
Jika anda sudah mempunyai blok atrioventrikular gred tinggi atau bradikardia bergejala, doktor akan mengelakkan ticagrelor melainkan anda sudah mempunyai perentak jantung kekal. Pantau irama jantung dengan teliti pada hari-hari pertama selepas mula mengambil ticagrelor, terutamanya jika anda juga mengambil ubat penurun kadar jantung yang lain. Jika anda mengalami jeda gejala, doktor anda mungkin menghentikan ticagrelor dan beralih kepada ubat lain.
4. Perubahan fungsi buah pinggang (serum kreatinin) dan gout (asid urik)
Ticagrelor boleh meningkatkan kreatinin serum secara sementara dan ia boleh meningkatkan asid urik serum, mungkin kerana kesan pada pengendalian tubular renal atau hemodinamik dan kerana ticagrelor dan metabolitnya mempengaruhi pengangkutan asid urik. Mekanisme sebenar perubahan kreatinin tidak difahami sepenuhnya.
Kira-kira 7.4% pesakit yang dirawat dengan ticagrelor mempunyai peningkatan lebih daripada 50% dalam kreatinin serum. Gout atau hiperurisemia berlaku pada kira-kira 1.5% pesakit. Kebanyakan perubahan adalah sementara dan boleh diterbalikkan apabila pesakit berhenti mengambil ubat.
Bagaimana untuk mengelakkan atau mengurangkan kesan sampingan ini:
- Pantau kreatinin serum dan asid urik selepas anda mula mengambil ubat ticagrelor, terutamanya jika anda lebih tua, sudah mempunyai penyakit buah pinggang, atau mengambil ubat yang menjejaskan buah pinggang.
- Jika kreatinin meningkat dengan ketara atau jika anda mengalami suar gout bergejala, berbincang dengan doktor anda. Doktor anda akan menilai sama ada faedah meneruskan ticagrelor kekal lebih besar daripada risiko dan mungkin menukar ubat jika perlu.
5. Thrombocytopenia dan thrombotic thrombocytopenic purpura
Dalam keadaan yang jarang berlaku, ubat-ubatan yang menjejaskan platelet boleh mencetuskan proses imun atau mikroangiopatik yang mengakibatkan kejatuhan ketara dalam kiraan platelet atau sindrom klinikal thrombotic thrombocytopenic purpura.
Jika anda mendapati lebam yang tidak dijangka, pendarahan, atau kiraan platelet yang sangat rendah pada ujian darah, dapatkan penilaian perubatan segera.
6. Kesan sampingan lain
- Gejala gastrousus seperti loya atau cirit-birit berlaku dan biasanya mengendap.
- Ruam kulit, pening atau pengsan telah dilaporkan dalam kes yang jarang berlaku.
- Kerosakan hati yang teruk meningkatkan pendedahan ticagrelor dan merupakan kontraindikasi untuk digunakan.
Interaksi ubat penting dan nota dos yang anda mesti tahu
- Elakkan ubat kuat yang menghalang atau mendorong cytochrome P450 3A4, kerana ia mengubah paras ticagrelor dalam darah dan boleh meningkatkan risiko pendarahan. Contoh ubat perencat kuat termasuk ketoconazole dan clarithromycin; ubat inducer yang kuat termasuk rifampicin.
- Selepas dos pemuatan aspirin, kekalkan aspirin pada 75 hingga 100 miligram setiap hari semasa anda mengambil ubat ticagrelor. Dos aspirin harian yang lebih tinggi boleh mengurangkan manfaat ticagrelor.
Siapa yang tidak boleh menggunakan ticagrelor?
Anda tidak boleh mengambil ubat ticagrelor jika:
- Anda mengalami pendarahan patologi aktif (contohnya ulser peptik aktif).
- Anda mempunyai sejarah pendarahan intrakranial.
- Anda mengalami kerosakan hati yang teruk (kerana pendedahan dadah akan meningkat).
Berhati-hati atau elakkan ticagrelor jika anda mempunyai: risiko pendarahan yang ketara, hipertensi tidak terkawal, atau bradyarrhythmia yang penting secara klinikal tanpa perentak jantung. Bincangkan risiko dengan doktor anda jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk atau sejarah gout.
Ubat alternatif yang lebih selamat
Jika ticagrelor tidak sesuai untuk anda, doktor biasanya mempertimbangkan ubat alternatif ini:
1. Clopidogrel
Clopidogrel kurang berkemungkinan menyebabkan sesak nafas. Dalam sesetengah orang – terutamanya mereka yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi atau dengan kontraindikasi terhadap ticagrelor atau prasugrel – clopidogrel mungkin merupakan pilihan yang lebih selamat kerana ia menyebabkan kurang pendarahan sambil masih membantu mencegah pembekuan darah.
Clopidogrel juga tersedia secara meluas dan mempunyai harga yang lebih rendah. Pertimbangannya ialah clopidogrel tidak menyekat platelet dengan kuat atau konsisten seperti beberapa ubat lain, jadi pada sesetengah pesakit ia mungkin kurang berkesan untuk mencegah serangan jantung atau masalah lain yang berkaitan dengan bekuan darah.
2. Prasugrel
Prasugrel adalah satu lagi ubat perencat P2Y12 yang kuat yang mengurangkan kejadian iskemia selepas campur tangan koronari perkutaneus. Walau bagaimanapun, prasugrel adalah kontraindikasi jika anda mengalami strok atau serangan iskemia sementara dan biasanya dielakkan pada orang tua berumur 75 tahun ke atas atau pada mereka yang mempunyai berat badan rendah kerana risiko pendarahan. Doktor anda akan mempertimbangkan faktor individu seperti umur, berat badan, strok sebelumnya dan pelan prosedur.
