Tamoxifen untuk Pencegahan Kanser Payudara Berulang

Tamoxifen, juga dikenali dengan nama jenama Nolvadex, adalah salah satu ubat yang lebih biasa ditetapkan digunakan untuk mencegah kanser payudara berulang. Apabila digunakan dengan sewajarnya, ia boleh mengurangkan risiko kanser payudara berkembang pada payudara yang satu lagi sebanyak kira-kira 50 peratus.“Ubat ini juga boleh digunakan untuk mengurangkan kemungkinan wanita tertentu akan menghidap kanser payudara di tempat pertama, atau untuk memperlahankan pertumbuhan kanser payudara metastatik.

Tamoxifen ialah ubat dengan kedua-dua kesan anti-estrogen dan estrogen, bergantung pada jenis tisu tertentu yang dipengaruhinya. Ia diklasifikasikan sebagai modulator reseptor estrogen terpilih (SERM), bersama-sama dengan ubat Evista (raloxifene), dan dianggap sebagai perencat aromatase (AI) dalam beberapa kes.

Petunjuk

Terdapat tiga kegunaan utama untuk tamoxifen:

• Pada wanita dan lelaki yang didiagnosis dengan kanser payudara peringkat awal positif reseptor estrogen selepas pembedahan, kemoterapi dan/atau radiasi untuk mengurangkan risiko berulang.
• Pada wanita dan lelaki yang didiagnosis dengan tahap lanjut positif reseptor hormon atau kanser payudara metastatik
• Untuk pencegahan kanser payudara primer pada mereka yang berisiko tinggi untuk menghidapi penyakit ini (aka kanser previvor)

Tamoxifen biasanya tidak dianggap bermanfaat bagi mereka yang mempunyai kanser payudara estrogen- atau progesteron-negatif. Jika kanser anda adalah reseptor estrogen- serta HER2-positif, pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin mengesyorkan tamoxifen (atau perencat aromatase), ubat yang disasarkan HER2 seperti Herceptin, atau kedua-duanya, bergantung pada situasi khusus anda.

Oleh kerana 99% kanser payudara pada lelaki adalah positif reseptor estrogen, terapi hormon disyorkan untuk kebanyakan kanser payudara lelaki. Tamoxifen ialah terapi hormon pilihan dalam kanser payudara peringkat awal (melainkan jika ubat tidak diterima atau tidak boleh digunakan atas sebab tertentu) mengikut garis panduan 2020. Ini berbeza dengan wanita, yang mempunyai pilihan tamoxifen atau perencat aromatase (untuk wanita menopause atau wanita pramenopaus juga dirawat dengan terapi penindasan ovari).

Faedah

Tamoxifen telah diluluskan pada tahun 1998 dan sejak itu didapati berkesan dalam merawat kanser payudara untuk berjuta-juta orang. Ia masih dianggap sebagai pilihan yang sangat baik jika anda pramenopaus atau selepas menopaus dan tidak boleh mengambil perencat aromatase.

Apabila digunakan selepas rawatan primer (cth, pembedahan), ia boleh mengurangkan risiko kanser payudara berulang sebanyak separuh jika tumor anda positif reseptor estrogen. Ubat ini terus mendapat manfaat ini walaupun selepas anda berhenti mengambilnya.

Ia juga boleh mengurangkan risiko anda mendapat kanser lain pada payudara yang sama atau kanser baru pada payudara anda yang lain sehingga 50 peratus.“”

Berbeza dengan kesan anti-estrogen pada tisu payudara, tamoxifen mempunyai kesan seperti estrogen pada tulang. Oleh itu tamoxifen (serta Evista) boleh membantu melambatkan atau menghentikan kehilangan tulang. Tamoxifen juga boleh menurunkan paras kolesterol, khususnya kolesterol LDL.

Pengurangan Ulangan Lewat

Walaupun ramai orang mengaitkan bertahan 5 tahun selepas kanser payudara dengan penawar, ini adalah jauh dari kebenaran. Malah, bagi orang yang mempunyai tumor positif reseptor estrogen, kanser lebih berkemungkinan berulang selepas 5 tahun berbanding 5 tahun pertama. Ini benar walaupun dengan tumor yang sangat kecil, nod-negatif. Nasib baik, walaupun kemoterapi nampaknya tidak mengurangkan risiko berulang lewat, tamoxifen melakukannya, dan kajian 2019 mendapati bahawa tamoxifen mengurangkan risiko berulang sehingga 15 tahun selepas diagnosis awal.“”

Bagaimana ia berfungsi

Sel-sel kanser payudara positif reseptor estrogen diberi makan oleh estrogen. Estrogen dalam badan mengikat protein pada permukaan sel ini (reseptor estrogen) untuk memberi isyarat kepada sel untuk membahagi dan membesar. Tamoxifen mengikat reseptor ini, pada asasnya menyebabkan sel-sel kanser kelaparan.

Tamoxifen dipecahkan kepada metabolit yang dipanggil endoxifen oleh enzim cytochrome P450 CYP2D6. (Terdapat juga enzim lain seperti CYP3A4, tetapi CYP2D6 berkemungkinan paling ketara.) Endoxifen adalah 30 hingga 100 kali lebih berkesan dalam menyekat pertumbuhan sel berkaitan estrogen daripada tamoxifen, dan merupakan sebatian utama yang bertanggungjawab terhadap kesannya.“Anda mungkin mendengar tamoxifen dirujuk sebagai “pro-ubat” atas sebab ini.

Apa-apa sahaja yang mengurangkan aktiviti CYP2D6 boleh mengakibatkan pengurangan jumlah metabolit aktif. Pengurangan aktiviti enzim mungkin berlaku jika anda mengambil ubat lain atau jika anda mempunyai variasi genetik tertentu yang menjadikan enzim kurang aktif.

Kesan Genetik Anda

Terdapat spektrum aktiviti enzim CYP2D6, dan ini mengakibatkan perbezaan dalam metabolisme ubat. Kajian semula kajian mendapati bahawa metabolizer yang meluas kelihatan mempunyai hasil yang lebih baik daripada metabolizer yang lemah.“Secara keseluruhan, kira-kira 20 peratus orang telah mengurangkan aktiviti enzim ini.

Terdapat ujian kit genotaip komersial tersedia untuk genotaip CYP2D6, tetapi ujian ini biasanya tidak dilakukan untuk wanita yang menggunakan terapi tamoxifen untuk kanser payudara positif reseptor estrogen. Dalam erti kata lain, anda mungkin tidak akan tahu sama ada isu ini berkaitan dengan anda.

Ini juga merupakan kawasan kontroversi, dan sesetengah penyelidik percaya bahawa kehadiran enzim lain, CYP3A4*22, mungkin mengimbangi pengurangan kepekatan endoxifen yang berkaitan dengan aktiviti CYP2D6 yang rendah.

Kajian 2019 yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Oncology mungkin meyakinkan mereka yang tertanya-tanya sama ada mereka adalah metabolisator yang lemah.“Dalam kajian ini, penyelidik mendapati tiada kaitan antara genotip CYP2D6 atau kepekatan endoxifen dan hasil klinikal orang yang menghidap kanser payudara peringkat awal yang dirawat dengan tamoxifen.

Perlu diingat bahawa aktiviti CYP2D6 cenderung lebih tinggi pada bulan-bulan musim panas (ia bergantung kepada vitamin D pada tahap tertentu), dan ujian vitamin D adalah penting untuk wanita yang menghidap kanser payudara.

Perencat Tamoxifen lwn Aromatase

Inhibitor aromatase juga digunakan untuk mencegah kanser payudara berulang.“Dadah dalam kelas ini termasuk Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole), dan Femara (letrozole). Terdapat beberapa perbezaan antara ubat ini dan tamoxifen, yang menentukan siapa yang boleh mendapat manfaat daripadanya dan risiko yang mereka bawa.

Keberkesanan dalam Wanita Premenopause

Dalam wanita pramenopaus, majoriti estrogen dalam badan dihasilkan oleh ovari. Selepas menopaus, penukaran androgen (dihasilkan dalam kelenjar adrenal) kepada estrogen adalah sumber utama estrogen. Inhibitor aromatase berfungsi dengan menyekat penukaran ini, dengan itu mengurangkan tahap estrogen.

Oleh kerana perencat aromatase tidak menangani estrogen yang dihasilkan oleh ovari, ia tidak berkesan sebelum menopaus melainkan seorang wanita telah menerima terapi penindasan ovari.“Ini, bagaimanapun, tidak berlaku dengan tamoxifen.

Risiko Berulang

Bagi wanita yang menopaus atau mereka yang pramenopaus dan telah menerima terapi penindasan ovari, perencat aromatase mungkin menawarkan faedah yang lebih besar dalam mengurangkan risiko berulang. Ini adalah salah satu sebab mengapa pakar onkologi mungkin mengesyorkan beralih kepada perencat aromatase apabila anda mencapai menopaus, atau merawat anda dengan terapi penindasan ovari untuk mendorong menopaus.

Kehilangan Tulang

Inhibitor aromatase juga menyebabkan gejala menopaus tetapi boleh mempercepatkan kehilangan tulang daripada mengurangkannya seperti tamoxifen. Sakit tulang dan sendi boleh berlaku dengan mana-mana kelas ubat, tetapi lebih biasa dengan perencat aromatase.

kos

Berkenaan dengan kos, terapi tamoxifen biasanya jauh lebih murah daripada mana-mana perencat aromatase.“”

Kesan sampingan

Banyak kesan sampingan biasa tamoxifen pada asasnya adalah sama seperti yang berlaku semasa menopaus, apabila terdapat pengurangan jumlah estrogen dalam badan.

Kesan sampingan biasa tamoxifen termasuk:

• Panas kilat
• Berpeluh malam
• Kekeringan faraj
• Keputihan
• Libido berkurangan

Kilasan panas sebenarnya dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik daripada kanser payudara.“”

risiko

Tindakan Tamoxifen pada tisu endometrium boleh meningkatkan risiko kanser rahim. Risiko paling tinggi untuk wanita menopause, tetapi ia masih jarang berlaku. Wanita pramenopaus yang dirawat dengan tamoxifen tidak mempunyai peningkatan risiko kanser rahim yang diketahui dan tidak memerlukan pemantauan tambahan selain daripada penjagaan ginekologi rutin.“”

Tamoxifen juga boleh meningkatkan risiko anda mengalami pembekuan darah sama ada di kaki anda (trombosis urat dalam) atau paru-paru (embolisme pulmonari). Ia tidak pasti pada masa ini, tetapi tamoxifen juga boleh meningkatkan risiko serangan jantung atau strok.

Interaksi dan Kontraindikasi

Seperti kebanyakan ubat, terdapat situasi di mana tamoxifen tidak boleh digunakan atau di mana berhati-hati diperlukan.

Disebabkan oleh cara ia dimetabolismekan, tamoxifen mungkin berinteraksi dengan kedua-dua ubat preskripsi biasa dan ubat bebas kaunter. Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda tentang sebarang ubat lain yang anda gunakan dan pastikan ahli farmasi anda juga sedar. Khususnya, beberapa antidepresan, serta ubat alahan tanpa preskripsi, boleh mengurangkan keberkesanan tamoxifen.

Disebabkan oleh kadar kecacatan kelahiran yang agak tinggi, tamoxifen tidak boleh digunakan semasa kehamilan, dan ubat harus dihentikan sekurang-kurangnya dua bulan sebelum cuba hamil.

Berapa Lama Anda Perlu Mengambilnya

Berdasarkan bukti jelas daripada dua kajian klinikal fasa III rawak besar (ATLAS dan aTTom), rawatan tambahan 10 tahun dan bukannya 5 tahun dengan tamoxifen dikaitkan dengan risiko berulang yang lebih kecil dan pengurangan kematian kanser payudara.

Pengurangan kanser payudara berulang ini mesti ditimbang dengan potensi kesan sampingan untuk setiap orang. Contohnya, jika kanser anda mempunyai risiko berulang yang agak tinggi (seperti jika nodus limfa positif), faedah rawatan yang lebih lama mungkin jelas melebihi risiko. Sebaliknya, jika tumor anda mempunyai risiko berulang yang sangat rendah, potensi kesan buruk tamoxifen (seperti pembekuan darah) mungkin melebihi potensi manfaat.

Bagi lelaki yang menghidap kanser payudara peringkat awal, tamoxifen disyorkan selama 5 tahun, dengan pilihan untuk meneruskan ubat selama 5 tahun lagi bagi mereka yang berisiko tinggi untuk berulang.“”

Tamoxifen boleh menjadi penyelamat bagi sesetengah wanita yang menghidap kanser payudara. Seperti semua ubat, bagaimanapun, terdapat potensi risiko dan kesan sampingan. Bekerja rapat dengan pembekal penjagaan kesihatan anda semasa anda menggunakan ubat ini akan memastikan anda menghadapi sebarang masalah yang mungkin timbul.