Kemungkinan kesan buruk Entyvio melibatkan pakar perubatan
Entyvio (vedolizumab) ialah ubat baharu yang bertujuan membantu mereka yang menghidap penyakit radang usus (IBD), penyakit melemahkan yang menghakis kualiti hidup mereka yang terjejas. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA, tetapi sesetengah pakar gastroenterologi di mana-mana bimbang bahawa orang yang mengambil Entyvio mungkin terdedah kepada jangkitan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).“”
PML ialah jangkitan jarang berlaku pada sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang mempunyai sistem imun terjejas teruk (seperti penghidap AIDS). Setakat ini, Entyvio belum lagi menyebabkan PML pada mana-mana orang yang mengambilnya, tetapi PML dilaporkan dalam kira-kira dua orang dalam 1,000 dengan antagonis integrin α4 natalizumab, sepupu kimianya.“Tiada kes telah dilaporkan setakat ini dengan vedolizumab, antagonis terpilih integrin α4β7 yang dinyatakan pada limfosit homing usus.
Apakah IBD?
Usus anda adalah tempat yang kotor. Ia dipenuhi dengan bakteria yang membantu anda mencerna makanan anda. Ingat bahawa bakteria adalah kuman yang akan menyebabkan tindak balas mega-imun jika ia berada di mana-mana di luar usus.
Akibatnya, sel-sel imun dalam usus sentiasa berjaga-jaga, dan keradangan fisiologi adalah status quo. Mujurlah, melalui mekanisme yang kompleks, badan melembapkan pengaktifan penuh tisu limfoid yang berkaitan dengan usus. Memang semua postulat ini hanyalah hipotesis konsensus, tetapi memandangkan apa yang diketahui tentang IBD, ia masuk akal.
Seperti yang terbukti dari namanya, penyakit radang usus adalah satu keadaan yang cirinya adalah keradangan. Ia mempunyai pengedaran bimodal dengan usia puncak bermula antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan kelaziman yang meningkat dalam Yahudi Ashkenazi.“Gejala klinikal IBD adalah buruk: sakit perut, cirit-birit, pendarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ia juga boleh nyata di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan arthritis, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (erythema nodosum) dan banyak lagi.
IBD merangkumi kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Walaupun serupa dalam banyak cara, terdapat beberapa perbezaan utama antara kedua-dua jenis IBD ini. Kolitis ulseratif terhad kepada kolon dan melanda bahagian usus yang konfluen atau bersebelahan; manakala penyakit Crohn boleh menjejaskan mana-mana bahagian saluran GI (dari mulut ke dubur) dan bertompok dalam patologinya, cenderung untuk melangkau kawasan saluran GI. Selalunya, penyakit Crohn merosakkan hartanah bersebelahan dengan injap ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan lesi transmural yang menjejaskan keseluruhan ketebalan usus yang mengakibatkan penyempitan atau fistula (laluan yang tidak diingini antara bahagian usus).
Berkenaan dengan IBD, doktor menyasarkan untuk mengawal keterukan akut atau kejang, mengekalkan pengampunan daripada kejang tersebut dan merawat fistula dan halangan (yang disebabkan oleh penyempitan) dan menyediakan langkah rawatan simtomatik yang lain. Kebanyakan penghidap IBD akhirnya menjalani pembedahan pada satu ketika dalam hidup mereka.“”
Tunjang utama kebanyakan rawatan perubatan IBD mengikut sejarah termasuk ubat imunosupresan seperti glukokortikoid, sulfasalazine, dan asid 5-aminosalicylic. Azathioprine dan cyclosporine adalah ubat anti-radang dan imunosupresan lain yang berguna dalam merawat IBD. Terbaru, agen biologi seperti natalizumab dan Entyvio (vedolizumab) yang disebutkan di atas telah digunakan untuk merawat IBD.
Memandangkan ubat biologi lebih berkemungkinan membawa kepada pengampunan (dan oleh itu, pengurangan komplikasi), ubat-ubatan ini kini disyorkan barisan pertama (sejurus selepas diagnosis daripada menunggu rawatan lain gagal atau berhenti berfungsi) untuk orang yang sederhana hingga kolitis ulseratif yang teruk.“”
Cara Entyvio Berfungsi
Menurut FDA:
“Entyvio ialah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin ialah protein yang dinyatakan pada permukaan sel tertentu. Reseptor Integrin berfungsi sebagai jambatan untuk interaksi sel-sel. Entyvio menyekat interaksi reseptor integrin tertentu (dinyatakan pada sel-sel radang yang beredar) dengan spesifik protein (dinyatakan pada sel-sel dalam dinding dalaman saluran darah), dan dengan itu menyekat penghijrahan sel-sel radang yang beredar merentasi saluran darah tersebut dan ke kawasan keradangan dalam saluran gastrousus.”
Tambahan pula, menurut FDA:
“Keputusan menunjukkan bahawa peratusan yang lebih besar daripada peserta yang dirawat dengan Entyvio berbanding plasebo yang mencapai dan mengekalkan tindak balas klinikal, mencapai dan mengekalkan remisi klinikal, mencapai remisi klinikal tanpa kortikosteroid, dan seperti yang dilihat semasa endoskopi, telah meningkatkan penampilan kolon.”“”
Dalam erti kata lain, Entyvio berfungsi dengan mengurangkan keradangan dalam saluran GI dan telah terbukti berkesan apabila merawat flare-up dan mengekalkan remisi tanpa steroid. Daripada makluman, meta-analisis Entyvio dan ejen biologi lain menunjukkan bahawa Entyvio adalah sama berkesan dalam mengekalkan pengampunan pada orang yang mengalami kolitis ulseratif seperti jenis agen biologi yang lain.“”
Pada masa lalu, Entyvio (atau biologi lain) disyorkan hanya jika seseorang tidak dapat bertolak ansur dengan ubat lain atau ubat telah berhenti berfungsi. Menurut garis panduan 2020, orang dewasa yang mempunyai kolitis ulseratif sederhana hingga teruk harus memulakan rawatan dengan ubat ini dengan segera. Daripada pelbagai biologi yang ada, Entyvio atau Remicade (infliximab) disyorkan berbanding pilihan lain bagi mereka yang belum pernah menggunakan ubat biologi sebelum ini.
Jika remisi berlaku semasa rawatan dengan Entyvio, ia perlu diteruskan sebagai terapi penyelenggaraan untuk penyakit tersebut (tidak dihentikan atau penyakit itu boleh muncul semula). Entyvio boleh ditetapkan dengan atau tanpa ubat imunomodulator.“”
Kemungkinan Risiko PML
Setakat ini, tindak balas buruk yang didokumenkan yang disebabkan oleh Entyvio kebanyakannya terhad kepada sakit kepala, sakit sendi, loya dan demam.“Reaksi yang lebih serius termasuk alahan dan hepatotoksisiti (ketoksikan hati). Tetapi pakar perubatan, pegawai kerajaan, dan pembuat ubat itu sedang mencari kesan buruk yang lebih serius yang masih belum mendapat kesan buruk: leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
PML ialah penyakit saraf yang berpunca daripada jangkitan virus John Cunningham (JC). Kebanyakan kita mempunyai antibodi kepada virus ini dan jangkitan pada orang yang sihat adalah sangat jarang berlaku. Tetapi pada orang yang sistem imunnya disamakan oleh HIV, kanser, sarkoidosis dan penyakit lain, PML boleh bertahan.
Pada orang yang menghidap PML, virus JC mendemyelinasikan oligodendrosit atau sel saraf terutamanya di hemisfera serebrum tetapi juga batang otak atau serebelum. Dalam erti kata lain, virus ini menanggalkan bahan putih mielin kita yang diperlukan untuk pengaliran saraf. Gejala termasuk demensia, masalah penglihatan, lumpuh (hemiparesis), masalah bercakap (afasia), dan gangguan deria.“”
Dalam tempoh tiga bulan, PML membunuh daripada 30% hingga 50% daripada mereka yang dijangkiti.“Prognosis bagi mereka yang mengalami PML kerana terapi natalizumab untuk multiple sclerosis adalah lebih baik sedikit; lebih daripada 20% mati. Tetapi walaupun bagi mereka yang akhirnya hidup dengan PML, kecacatan adalah mendalam. Penyelidikan menunjukkan 711 orang yang dirawat dengan natalizumab untuk multiple sclerosis mengembangkan PML, dan tiga orang yang dirawat untuk Crohn mengembangkan penyakit itu.“”
Adalah penting untuk mengetahui bahawa kita masih belum memerhatikan PML pada orang yang mengambil Entyvio. FDA dan pembuat Entyvio sedang memerhatikan dengan teliti kes PML sekunder kepada pentadbiran Entyvio dan kini sedang menjalankan kajian pasca pemasaran dan memudahkan pelaporan lanjutan dan mempercepatkan kesan buruk.
Awas dan Kontraindikasi
Orang yang mempunyai alahan kepada Entyvio atau ubat yang serupa tidak seharusnya menerima rawatan. Entyvio tidak boleh dimulakan jika anda menghadapi jangkitan yang aktif dan teruk sehingga jangkitan itu dikawal. Ia juga harus dielakkan oleh orang yang mempunyai masalah hati.
Semasa rawatan, orang harus dipantau dengan teliti jika mereka mengalami jangkitan dan ujian fungsi hati harus dipantau.“”
Interaksi dadah
Terdapat beberapa ubat yang tidak boleh digabungkan dengan Entyvio serta beberapa ubat yang harus digunakan dengan berhati-hati. Entyvio tidak boleh digunakan bersama ubat anti-TNF lain seperti Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) dan lain-lain. Menggabungkan ubat-ubatan ini dengan Entyvio boleh meningkatkan risiko PML dan jangkitan lain.“”
Vaksin-vaksin
Imunisasi hendaklah dikemas kini mengikut garis panduan sebelum memulakan Entyvio.
Vaksin yang dilemahkan secara langsung harus, secara amnya, dielakkan semasa mengambil Entyvio, walaupun pengilang menyatakan bahawa ini boleh digunakan jika manfaatnya melebihi risiko. Contoh vaksin hidup dalam MMR (measles, mumps, dan rubella), cacar air, dan demam kuning. Vaksin yang tidak aktif boleh digunakan, walaupun tindak balas terhadap imunisasi mungkin tidak optimum. Contohnya termasuk hepatitis A, selesema (bentuk suntikan sahaja), dan tetanus.“”
Jika anda atau orang tersayang menghidap IBD, terutamanya IBD yang tidak bertindak balas terhadap steroid dan imunomodulator lain, Entyvio kelihatan seperti rawatan yang menjanjikan. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan dengan Entyvio, adalah penting untuk anda mendedahkan sebarang jangkitan semasa atau jangkitan yang “tidak hilang” dan mungkin mencadangkan sistem imun yang lemah.“”
Mengambil Entyvio kadangkala boleh meningkatkan kualiti hidup seseorang dengan ketara dengan mendorong pengampunan penyakit. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk membiasakan diri dengan kemungkinan kesan sampingan dan komplikasi supaya anda boleh menjadi peguam bela terbaik anda dalam penjagaan anda. Jika anda mengalami masalah neurologi (atau benar-benar sebarang masalah penting) semasa menggunakan Entyvio, anda perlu segera menghubungi pembekal penjagaan kesihatan anda.
