Bagaimana Hypophosphatasia Didiagnos

Hypophosphatasia (HPP) ialah gangguan rangka yang jarang diwarisi yang menyebabkan tulang dan gigi menjadi lembut dan lemah. Dengan HPP, mineralisasi—pemendapan kalsium dan fosforus ke dalam tulang dan gigi—menjadi terjejas.

Ini menyebabkan tulang terdedah kepada patah tulang, keterbelakangan dan kecacatan. Ia juga menyebabkan kehilangan gigi pramatang.

Adalah penting untuk mendiagnosis HPP secepat mungkin supaya rawatan boleh dimulakan. Tetapi kerana HPP sangat jarang berlaku, mendiagnosis ia kadangkala sukar. Ini kerana ia berkongsi tanda dan gejala penyakit lain yang lebih biasa dan menjejaskan banyak bahagian badan yang berbeza.

Artikel ini akan membincangkan cara HPP didiagnosis menggunakan kaedah yang berbeza, termasuk pemeriksaan kendiri, pemeriksaan fizikal, kerja makmal dan banyak lagi.

Pemeriksaan Kendiri

Tiada ujian rumah atau peperiksaan sendiri untuk mendiagnosis HPP. Walau bagaimanapun, mengenali tanda dan gejala setiap jenis HPP boleh membantu anda mendapatkan diagnosis tepat pada masanya.

Kegagalan untuk berkembang dan mencapai pencapaian adalah salah satu tanda awal HPP peranakan. Perinatal bermaksud sejurus sebelum atau selepas kelahiran. Bayi dengan HPP mungkin dilahirkan dengan anggota badan yang pendek, dada yang tidak normal dan tulang tengkorak yang lembut.

HPP Perinatal dicirikan oleh mineralisasi terjejas dengan ketara semasa bayi sedang berkembang di dalam rahim. HPP jenis ini jarang berlaku dan selalunya mengakibatkan kelahiran mati atau kegagalan pernafasan dalam beberapa hari selepas kelahiran.

HPP pranatal jinak adalah bentuk yang lebih ringan, dicirikan oleh pemendekan anggota badan dan tunduk yang hilang secara spontan. Gejala akan hilang hanya untuk kembali pada zaman kanak-kanak atau dewasa.

Gejala HPP kanak-kanak akan berbeza-beza bagi setiap orang. Gejala mungkin termasuk:

• Bertubuh pendek
• Tundukkan kaki atau ketuk lutut
• Kecacatan rangka
• Sakit tulang dan sendi
• Pergelangan kaki atau sendi pergelangan tangan diperbesar
• Bentuk tengkorak yang tidak normal
• Kehilangan awal gigi susu

Gejala HPP dewasa mungkin termasuk:

• Gangguan muskuloskeletal yang tidak ditentukan
• Penyembuhan perlahan
• Kekerapan patah tulang paha (tulang paha) dan tulang metatarsal (tulang panjang kaki)
• Melembutkan tulang
• Kehilangan gigi pramatang
• Sendi kronik dan keradangan
• Sakit otot

Ia tidak biasa bagi orang dewasa yang menerima diagnosis HPP untuk melaporkan mengalami gejala keadaan pada zaman kanak-kanak.

Odontohypophosphatasia adalah sejenis HPP yang hanya menjejaskan gigi. Ia menyebabkan kehilangan pramatang gigi susu pada kanak-kanak dan kehilangan pramatang gigi kekal pada masa dewasa. HPP jenis ini tidak menjejaskan tulang.

Pemeriksaan fizikal

Langkah pertama dalam mendiagnosis HPP melibatkan menilai tanda dan gejala yang boleh dilihat dengan bertanya kepada pesakit (atau ibu bapa) tentang simptom dan dengan pemeriksaan fizikal. Pemeriksaan fizikal HPP melibatkan mencari dan menilai tanda-tanda keadaan berikut.

rangka

Keabnormalan rangka HPP termasuk patah tulang yang tidak sembuh dengan baik dan keadaan tulang yang lain ini:

• Rakhitis menjejaskan perkembangan tulang pada bayi dan kanak-kanak. Dalam HPP, ia kelihatan sebagai tulang lembut, lemah dan cacat. Ia juga boleh menyebabkan sakit tulang dan perkembangan tulang yang lemah.

• Osteomalacia (pelembutan tulang) dilihat dalam bentuk HPP dewasa. Pada orang dewasa, keretakan berulang pada kaki dan paha adalah perkara biasa dan sering membawa kepada sakit kronik.

• Osteopenia berlaku apabila badan tidak dapat membuat tulang baru secepat ia menyerap semula tulang lama. Osteoporosis adalah keadaan tulang di mana tulang menjadi lemah dan rapuh. Kedua-duanya kadangkala ditemui dalam HPP jenis dewasa.

• Craniosynostosis adalah kecacatan kelahiran di mana tulang tengkorak bayi bercantum sebelum otak terbentuk sepenuhnya. HPP pada usia awal boleh mendorong percantuman pramatang satu atau lebih jahitan kranial. Craniosynostosis boleh menyebabkan keabnormalan muka dan kepala yang kekal, kelewatan perkembangan, masalah penglihatan, masalah pernafasan dan sawan.

Pergigian

Tanda pergigian terawal HPP pada kanak-kanak ialah kehilangan pramatang gigi sulung. HPP kanak-kanak juga menyebabkan penurunan ketinggian tulang alveolar (rabung tebal tulang yang mengandungi soket gigi) dan pelbagai maloklusi, termasuk overbite, underbite, overcrowding, dan spacing.

Pada orang dewasa, HPP meninggalkan gusi dan gigi terdedah kepada penyakit periodontal dan kehilangan sokongan tulang yang menahan gigi ke rahang. Kehilangan gigi pramatang juga biasa dengan HPP.

berotot

HPP kanak-kanak menjejaskan duduk, merangkak dan berjalan, dan mungkin membawa kepada kelewatan perkembangan. Kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak dengan HPP boleh mengalami sakit otot, kelemahan otot, dan nada otot yang lemah.

Pernafasan

Bayi dengan HPP selalunya mengalami kecacatan dada dan rusuk yang menjadikan mereka lebih terdedah kepada radang paru-paru (jangkitan paru-paru). Sesetengah bayi mungkin mengalami kekurangan pulmonari dan kesukaran bernafas.

Pakar pediatrik mungkin akan mencari tanda-tanda pernafasan, termasuk dada rachitic, gejala yang biasanya dikaitkan dengan riket. Dada rachitic akan mendedahkan kecacatan knobby sepanjang persimpangan costochondral (sendi dinding toraks).

Tulang rusuk yang lemah akan menghasilkan keradangan di atas diafragma, dan sternum akan ditarik ke dalam apa yang dipanggil kecacatan payudara merpati (pectus carinatum). Tanda-tanda pernafasan tambahan pada HPP bayi dan kanak-kanak termasuk demam dan sendi tulang rusuk yang lembut.

HPP dewasa juga dikaitkan dengan masalah pernafasan dan paru-paru yang teruk. Ini selalunya akibat kecacatan dada.

buah pinggang

Kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa dengan HPP boleh mengalami simptom buah pinggang (buah pinggang), akibat daripada mineralisasi tulang yang rosak dan pengawalan fosforus dan kalsium terjejas. Malah, orang yang mempunyai HPP berada pada risiko yang lebih besar daripada risiko biasa untuk kerosakan buah pinggang.

Doktor yang merawat akan bertanya tentang rasa terbakar, sakit, atau darah semasa membuang air kecil, sakit buah pinggang dan kerap membuang air kecil. Mereka juga akan memeriksa tahap tekanan darah dan bertanya tentang tanda-tanda tekanan darah tinggi, seperti sakit kepala yang kerap, penglihatan kabur, hidung berdarah, dan keletihan.

Neurologi

Gejala neurologi HPP termasuk peningkatan tekanan intrakranial dan sawan. Penyedia yang merawat akan bertanya tentang sawan, sakit kepala, penglihatan kabur, kekeliruan, muntah, perubahan tingkah laku dan kekurangan tenaga atau keletihan yang teruk. Mereka juga akan memeriksa tekanan darah dan tanda-tanda pernafasan cetek.

Makmal dan Ujian

HPP disebabkan oleh mutasi dalam gen ALPL yang menghasilkan enzim yang dipanggil fosfatase alkali tidak spesifik tisu (TNSALP). Enzim ini bertanggungjawab untuk memecahkan bahan yang berbeza, termasuk pirofosfat bukan organik (PPi), pyridoxal 5′-fosfat (PLP), dan fosfoetanolamin (KACANG).

Mutasi ALPL mengakibatkan TSALP yang tidak dapat memecahkan PPi, PLP dan PEA. Bahan-bahan ini akan terkumpul ke paras yang tidak normal dalam badan. Pengumpulan PPi bertanggungjawab untuk mineralisasi yang rosak dalam HPP.

Ujian makmal yang berbeza, termasuk darah dan air kencing, boleh membantu dalam membuat diagnosis HPP.

• Alkali fosfatase (ALP): Orang yang mempunyai HPP telah mengurangkan tahap ALP. Walau bagaimanapun, ujian ALP sendiri tidak mencukupi untuk diagnosis kerana pembawa genetik HPP akan mempunyai ALP yang rendah dan tidak semestinya mengalami gejala. ALP rendah juga dilihat dalam kekurangan vitamin atau mineral yang teruk atau penyakit kronik yang menyebabkan kekurangan zat makanan seperti penyakit seliak.

• PLP: Satu lagi cara untuk menyokong diagnosis HPP ialah dengan ujian darah yang mengukur PLP, sejenis vitamin B6. Orang yang mempunyai HPP telah meningkatkan PLP walaupun dengan HPP ringan.

• PEA: Darah dan air kencing boleh diperiksa untuk peningkatan PEA, bahan kimia lain yang biasanya dipecahkan oleh TSALP. PEA yang dinaikkan lebih diutamakan berbanding kaedah ujian kimia lain kerana ia lebih sensitif dan tepat, serta lebih murah daripada kaedah ujian lain.

Ujian Genetik

Ujian genetik untuk mutasi gen ALPL tidak selalu diperlukan. Walau bagaimanapun, ujian makmal boleh membantu untuk bentuk HPP yang lebih ringan dan menolak keadaan lain yang menyebabkan gejala serupa. Ujian genetik juga berguna untuk orang yang mempunyai sejarah keluarga HPP dan merancang kehamilan masa depan.

Semasa kehamilan, pensampelan vilus chorionic (CVS) boleh menguji mutasi gen ALPL. Dengan CVS, sampel tisu dari plasenta diambil untuk analisis untuk mengesahkan atau menolak HPP.

Pengimejan

Ultrasound, X-ray, pengimejan resonans magnetik (MRI), dan imbasan tomografi berkomputer (CT) digunakan untuk membantu dalam membuat diagnosis HPP.

• Ultrasound: Semasa kehamilan, imbasan ultrasound membantu memaklumkan doktor tentang kemungkinan diagnosis HPP. Mereka mungkin membantu untuk mendedahkan tulang panjang yang pendek atau tunduk. Mereka juga mungkin menunjukkan mineralisasi yang lemah pada tengkorak dan tulang rusuk pada bahagian akhir kehamilan.

X-ray, MRI dan imbasan CT boleh membantu mendiagnosis HPP pada semua peringkat kehidupan—dari lahir hingga dewasa. Mereka juga boleh membantu menentukan keterukan keadaan berdasarkan bagaimana tulang terjejas.

• X-ray: X-ray boleh mendedahkan kelainan tulang yang biasa berlaku pada HPP kanak-kanak dan bentuk HPP perinatal dan infantil yang teruk. X-ray tradisional boleh mencari patah tulang pada orang dewasa dan kanak-kanak. Mereka juga mungkin menunjukkan bukti pelbagai jenis arthritis dan sendi terjejas.

• CT dan MRI: Imbasan CT dan MRI boleh membantu menilai masalah tulang tambahan yang berkaitan dengan HPP. Diagnosis pranatal HPP boleh disahkan dengan MRI atau CT. Jenis HPP lain lebih banyak bergantung pada X-ray.

• Imbasan tulang: Pada orang dewasa, ujian ketumpatan tulang melalui absorptiometry x-ray dwi-tenaga (DEXA) boleh mengimbas perubahan tulang, termasuk perubahan kepada ketumpatan mineral tulang. Imbasan DEXA juga boleh mengesan keadaan yang menyebabkan jisim tulang rendah, seperti osteopenia dan osteoporosis.

Odontohypophosphatasia

Orang dewasa dan kanak-kanak dengan odontohypophosphatasia tidak mempunyai penemuan penyakit tulang pada pengimejan. Doktor yang merawat akan bergantung pada analisis tanda, gejala dan kerja makmal untuk menentukan jenis HPP.

Pada kanak-kanak dengan HPP, tanda utama odontohypophosphatasia ialah kehilangan gigi susu sebelum ulang tahun kelima. Walau bagaimanapun, kehilangan pramatang gigi susu tidak selalu bermakna HPP.

Jika HPP disyaki berdasarkan darah dan kerja makmal lain, doktor bergantung pada tomografi terkira rasuk kon (CBCT) untuk menilai punca kehilangan gigi pramatang. Pengimejan pergigian CBCT boleh menunjukkan akar gigi yang pendek, penurunan ketinggian tulang alveolar, dan pelbagai maloklusi pergigian.

Diagnosis pembezaan

Dalam menentukan sama ada seseorang mempunyai HPP, adalah penting untuk menolak keadaan lain yang gejalanya mungkin serupa.

Keadaan yang perlu diketepikan atau dipertimbangkan (diagnosis pembezaan) termasuk osteomalacia akibat hipofosfatemia dan osteomalasia akibat kekurangan vitamin D, riket, dan jenis lain displasia rangka lain (cth, osteogenesis imperfecta, displasia campomelic, subtipe achondrogenesis, hypochondrogenesis, cleidocranial displasia).

Apa yang mengetepikan HPP daripada keadaan yang sama ialah kepekatan serum ALP, PLP, dan PEA. Selain itu, ujian genetik untuk mutasi ALPL boleh mengesahkan diagnosis, jika tidak pasti.

Kajian pengimejan tidak selalu boleh dipercayai, kerana penemuan mereka boleh bertindih dengan displasia rangka lain. Ciri tertentu—hipomineralisasi, taji tulang dan lain-lain—mungkin membantu, tetapi ujian mutasi gen ALPL ialah cara paling mudah dan tepat untuk mengesahkan diagnosis apabila penemuan makmal lain adalah inklusif.

Ringkasan

Hypophosphatasia adalah keadaan yang jarang diwarisi yang menjejaskan perkembangan tulang dan gigi. HPP membawa kepada mineralisasi yang rosak—di mana tulang lembut dan terdedah kepada patah tulang—dan kehilangan gigi pramatang.

Ia didiagnosis dengan mengenal pasti tanda dan gejala, melihat sejarah perubatan, melakukan pemeriksaan fizikal, dan ujian makmal dan pengimejan. Kerja makmal dan ujian genetik ialah alat yang paling tepat untuk mengesahkan diagnosis HPP.

Hypophosphatasia adalah keadaan seumur hidup, dan mendapatkan diagnosis boleh mengubah hidup orang yang terjejas dan keluarga mereka.

Kumpulan sokongan dan advokasi boleh menjadi cara yang berguna untuk berhubung dengan orang lain yang tinggal dengan HPP. Semak dalam talian untuk menyelidik kumpulan ini, termasuk di laman web Pertubuhan Kebangsaan untuk Gangguan Jarang.

Anda juga boleh berhubung dengan keluarga lain yang tinggal dengan HPP dalam kumpulan yang dihoskan oleh pelbagai platform media sosial. Keluarga ini boleh menjadi sumber yang berguna untuk nasihat tentang menjadikan kehidupan dengan HPP lebih mudah untuk anak dan keluarga anda.