Apakah Vaksin Terapeutik?

Secara tradisinya, vaksin direka untuk merangsang sistem imun supaya dapat menghalang organisma penyebab penyakit (patogen) daripada membina jangkitan. Tetapi terdapat beberapa suntikan—yang dipanggil vaksin terapeutik—yang merangsang sistem imun supaya ia boleh merawat penyakit tertentu dan/atau memperlahankan perkembangannya.

Walaupun bidang vaksin terapeutik sebahagian besarnya masih bersifat eksperimen, tiga vaksin sedemikian—semuanya digunakan untuk merawat kanser—telah diluluskan untuk digunakan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA).

Kebanyakan tumpuan penyelidikan semasa telah diletakkan untuk mencipta vaksin terapeutik untuk kanser, tetapi saintis lain menyasarkan untuk membangunkan vaksin terapeutik untuk merawat HIV, papillomavirus manusia (HPV), hepatitis virus, taun dan penyakit lain yang berpotensi serius.

Cara Vaksin Terapeutik Berfungsi

Vaksin tradisional merangsang pengeluaran antibodi, protein imun yang menyasarkan patogen tertentu seperti virus atau bakteria. Begitu juga, vaksin terapeutik merangsang sistem imun untuk menyasarkan sel kanser atau mengawal perkembangan jangkitan kronik seperti HIV.

Terdapat dua pendekatan berbeza untuk pembangunan vaksin terapeutik:

• Vaksin autologous ialah satu bentuk perubatan yang diperibadikan di mana sel daripada badan seseorang sendiri (seperti sel kanser atau sel imun) dituai untuk membuat vaksin untuk orang itu.

• Vaksin alogenik dicipta daripada sel yang dituai daripada orang lain dan/atau direka bentuk dalam makmal. Ini adalah pendekatan yang paling biasa digunakan untuk membangunkan vaksin terapeutik untuk kanser.

Daripada sel-sel ini, saintis boleh mencipta pelbagai jenis vaksin terapeutik dengan mekanisme tindakan yang berbeza. Ini termasuk vaksin antigenik, vaksin dendritik dan vaksin DNA.

Vaksin Antigen

Vaksin antigen melibatkan antigen, bahan yang mencetuskan tindak balas antibodi tertentu. Antigen mungkin patogen yang lemah (dilemahkan hidup), patogen mati (tidak aktif), serpihan (subunit) patogen, atau bahan yang dihasilkan oleh patogen.

Ini termasuk antigen tumor yang dihasilkan oleh sel-sel kanser yang, apabila dituai dan dimasukkan ke dalam badan, menguatkan tindak balas imun untuk melawan dengan lebih baik sel-sel kanser dari mana ia dihasilkan.

Vaksin Dendritik

Vaksin dendritik melibatkan sejenis sel darah putih yang dipanggil sel dendritik yang merupakan sebahagian daripada sistem imun semula jadi badan. Ini adalah sel barisan hadapan yang mencari patogen dan menyerang sebelum sistem imun dapat melancarkan tindak balas antibodi khusus penyakit.

Dengan menuai sel-sel ini dan menyuntiknya dengan sel-sel kanser atau virus yang tidak aktif, adalah dianggap bahawa mereka boleh “belajar” untuk mengenali tumor atau jangkitan virus kronik dan menyerang dengan lebih agresif.

Vaksin DNA

Vaksin DNA terapeutik direka untuk menghantar arahan yang dikodkan kepada sel supaya ia boleh menghasilkan tindak balas imun khusus penyakit.

Vaksin DNA secara hipotesis boleh “meningkatkan” imuniti untuk membantu mengatasi keletihan imun yang disebabkan apabila jangkitan jangka panjang (seperti HIV) mengurangkan keupayaan sistem imun untuk mengenali patogen.

Apa yang Diluluskan dan Apa yang Ada dalam Pembangunan

Walaupun hanya tiga vaksin terapeutik telah menerima kelulusan FDA setakat ini, terdapat yang lain yang telah menunjukkan janji besar dalam merawat kanser atau jangkitan virus yang berbeza.

Untuk Kanser

Kemajuan terbesar dalam penyelidikan vaksin terapeutik adalah dalam rawatan kanser.

Daripada tiga vaksin yang diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat, dua digunakan untuk merawat kanser lanjutan yang telah merebak ke bahagian jauh badan (penyakit metastatik), manakala satu lagi digunakan untuk mencegah perkembangan karsinoma in situ (keadaan prakanser. ).

Vaksin yang diluluskan, daripada yang tertua kepada yang terbaru, adalah:

• Tice (Bacillus Calmette-Guerin): Vaksin yang dilemahkan hidup yang diluluskan pada tahun 1990 untuk rawatan karsinoma in situ pundi kencing

• Provenge (sipuleucel-T): Vaksin berasaskan sel dendritik yang diluluskan pada 2010 yang digunakan untuk rawatan kanser prostat yang tahan metastatik dan tahan hormon

• Imlygic (talimogene laherparepvec): Vaksin dilemahkan hidup yang diluluskan pada tahun 2015 yang ditunjukkan untuk rawatan melanoma onkolitik lanjutan (sejenis kanser kulit)

Untuk Human Papillomavirus (HPV)

Penyelidik vaksin sedang mencari cara untuk meningkatkan pembersihan human papillomavirus (HPV) daripada badan selepas jangkitan. Walaupun pembersihan virus berlaku dengan sendirinya dalam kebanyakan kes, terdapat beberapa di mana jangkitan akan berterusan dan membawa kepada kanser serviks, kanser dubur, dan jenis kanser lain di kemudian hari.

Walaupun terdapat vaksin yang boleh mencegah HPV, tidak ada vaksin yang boleh merawat jangkitan HPV selepas ia berlaku. Mencari satu dianggap penting memandangkan 90% lelaki dan wanita di Amerika Syarikat akan terdedah kepada HPV pada satu ketika dalam hidup mereka.

Antara beberapa calon HPV yang sedang disiasat adalah:

• Candin, calon vaksin yang digunakan untuk mereka yang mempunyai lesi intraepithelial gred tinggi yang berkaitan dengan perkembangan kanser

• Hespecta, calon vaksin yang digunakan untuk merawat tumor yang disebabkan oleh HPV 16 (sejenis virus yang berisiko tinggi)

• SLP-HPV-01, vaksin sintetik yang digunakan untuk merawat tumor pra-malignan pada lelaki HIV-positif dengan kanser dubur

Untuk HIV

Tiada vaksin terapeutik yang diluluskan untuk rawatan HIV, tetapi hasil yang menggalakkan mula muncul daripada penyelidikan klinikal awal.

Kebanyakan penyelidikan adalah berdasarkan subset jarang orang yang dikenali sebagai bukan progresor jangka panjang yang dapat mengelakkan perkembangan penyakit HIV walaupun telah dijangkiti. Kebanyakan individu ini mempunyai antibodi peneutral yang unik (bnAbs) yang unik yang boleh menangkis sehingga 99% daripada semua jenis HIV.

Para saintis berharap dapat meniru kesan ini dengan vaksin terapeutik, yang membawa kepada penawar berfungsi untuk HIV (iaitu, satu di mana jangkitan kekal tetapi tanpa gejala atau perkembangan penyakit). Vaksin juga boleh membantu mengatasi keletihan imun pada orang yang menggunakan terapi antiretroviral yang tidak dapat mencapai pemulihan imun.

Untuk Virus Herpes Simplex

Virus herpes simplex (HSV) juga sedang diterokai dalam penyelidikan vaksin terapeutik. Oleh kerana saintis memahami lebih lanjut tentang mengapa virus tiba-tiba akan aktif semula selepas tidak aktif dan menyebabkan wabak herpes, penyelidikan telah ditumpukan untuk mencipta vaksin yang boleh terus menekan virus tanpa menggunakan ubat antivirus.

Jika berjaya, vaksin HSV terapeutik akan mengurangkan penumpahan virus, satu fenomena di mana virus secara tiba-tiba mereplikasi, meningkatkan kepekatan virus dalam tisu dan cecair badan. Penumpahan bukan sahaja meningkat semasa wabak herpes akut tetapi meningkatkan risiko penularan kepada orang lain.

Beberapa calon vaksin terapeutik telah menunjukkan janji dalam mengurangkan penumpahan dan lesi HSV dalam penyelidikan awal, termasuk:

• HSV529, vaksin yang menggunakan virus cacat replikasi yang boleh mendorong tindak balas antibodi yang stabil tanpa menyebabkan penyakit

• Delta gD-2, vaksin yang menggunakan virus herpes yang diubah secara genetik

• GSK4108771A, vaksin baru yang menggunakan RNA messenger (mRNA)—teknologi yang sama yang membolehkan pembangunan vaksin COVID-19 Moderna dan Pfizer

Hepatitis B

Oleh kerana tiada ubat untuk hepatitis B (tidak seperti hepatitis C), vaksin terapeutik dilihat sebagai cara untuk memperlahankan perkembangan penyakit yang boleh menyebabkan sirosis, kegagalan hati dan kanser hati pada sesetengah orang.

Dengan merangsang tindak balas imun yang sesuai, vaksin mungkin dapat mengurangkan beban virus hepatitis B (ukuran aktiviti virus). Beban virus yang tinggi berkorelasi dengan perkembangan penyakit yang lebih cepat.

Beberapa calon vaksin terapeutik yang lebih menjanjikan untuk hepatitis B ialah:

• GS-4774, vaksin antigen yang termasuk adjuvant berasaskan yis (bahan yang mendorong tindak balas imun yang lebih teguh)

• HBsAg-HBIG, satu lagi vaksin antigen yang mengandungi bahan tambahan berasaskan aluminium

• HBsAg/HBcAg, vaksin antigen yang menggabungkan dua antigen hepatitis berbeza (satu daripada permukaan virus dan satu daripada teras)

Vaksin terapeutik ialah bidang penyelidikan vaksin yang menarik. Dengan tiga vaksin yang diluluskan oleh FDA berfungsi sebagai bukti konsep, bidang ini mungkin akan berkembang apabila saintis mengetahui lebih lanjut tentang mekanisme yang menyebabkan perkembangan penyakit. Dengan menyekatnya, penyakit tidak dapat disembuhkan, tetapi ia mungkin jauh kurang mampu menyebabkan penyakit.

Walaupun terdapat keghairahan mengenai vaksin terapeutik, ia masih merupakan bidang penyelidikan yang masih muda. Mungkin beberapa tahun sebelum ubat yang berkesan untuk penyakit virus seperti HIV, hepatitis B atau HPV tersedia. Sehingga itu, adalah penting untuk memberi tumpuan kepada pencegahan untuk mengelak daripada mendapat jangkitan yang berpotensi serius ini.