Apakah Perencat Protease?

Perencat protease (PI) ialah kelas ubat antiviral HIV (AVR) yang memecahkan protein struktur yang diperlukan untuk pemasangan dan morfogenesis zarah virus. Protease ialah enzim yang diperlukan untuk memecahkan zarah virus yang lebih besar kepada yang lebih kecil yang digunakan untuk membentuk zarah HIV sepenuhnya. Langkah dalam pembentukan zarah virus ini adalah penting untuk replikasi. Dengan menyekat langkah ini, virus tidak dapat mereplikasi. Jika perencat protease digunakan dalam kombinasi dengan ubat antivirus lain, zarah HIV boleh dikurangkan kepada tahap yang tidak dapat dikesan, yang:

• Menghalang perkembangan penyakit
• Hadkan simptom
• Mengekalkan sistem imun utuh

Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan 26 ubat dalam enam kelas ubat untuk rawatan HIV. Setiap jenis ubat berfungsi dengan cara yang berbeza.“Walaupun tiada ubat untuk HIV, penggunaan perencat protease dalam kombinasi dengan AVR lain telah membantu mengawal penyakit ini.

Cara Perencat Protease Berfungsi

Protease adalah elemen penting untuk kematangan virus dalam kitaran hayat HIV. Perencat protease (PI) menyekat aktiviti enzim protease, yang digunakan oleh HIV untuk memotong protein virus yang lebih besar kepada yang kecil yang diperlukan untuk pemasangan zarah virus baru. Zarah yang tidak bercabang tidak matang dan tidak dapat menjangkiti sel baru.

Protease khusus yang disekat ialah protease HIV-1, yang membelah poliprotein Gag dan Gag-Pol di sembilan tapak pemprosesan yang berbeza untuk menghasilkan protein aktif yang matang. Perencat protease menyekat protease HIV-1 dengan menduduki tapak aktif protein, menyebabkan ia tidak dapat melekat pada tapak pemprosesan protein yang lebih besar yang ingin dipecahkannya menjadi zarah virus matang.

Jenis-jenis Perencat Protease

Daripada 26 ubat yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan HIV, 10 adalah perencat protease.“–
Perencat protease biasanya berakhir dengan -avir. Terdapat dua kelas perencat protease: perencat generasi pertama dan generasi kedua. Perencat protease generasi pertama termasuk:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Saquinavir

Virus HIV membangunkan mutasi untuk mengelakkan tindakan perencat protease ini mendorong saintis untuk mencipta kelas baru ubat yang boleh merawat kes tahan HIV.“–

Perencat protease generasi kedua ini—yang kini digunakan secara meluas dan lebih biasa digunakan dalam kombinasi terapi AVR—termasuk:

• Atazanavir, yang mungkin dipasarkan di bawah nama Reyataz, atau Evotaz jika ia ditetapkan dalam tablet gabungan.
• Darunavir, yang mungkin dipasarkan di bawah nama Prezista, atau Rezolsta dan Symtuza jika ia ditetapkan dalam tablet gabungan.
• Lopinavir, yang hanya terdapat dalam tablet gabungan Kaletra.

Senarai lengkap sepuluh perencat protease yang diluluskan oleh FDA ialah:“–

• Saquinavir: Nama generik, Invirase dan FDA diluluskan pada 6 Disember 1995

• Ritonavir: Nama generik, Norvir dan FDA diluluskan 1 Mac 1996

• Indinavir: Nama generik, Crixivan dan FDA diluluskan 1 Mac 1996

• Nelfinavir: Nama generik, Viracept dan FDA diluluskan pada 30 April 2003

• Amprenavir: Nama generik, Agenerase dan FDA diluluskan pada 15 April 1999

• Lopinavir: Biasa ditemui dalam kombinasi dengan ritonavir sebagai generik ke-, Kaletra FDA diluluskan 15 September 2000

• Atazanavir: Nama generik, Reyataz dan FDA diluluskan pada 20 Jun 2003.

• Fosamprenavir: Nama generik, Lexiva dan FDA diluluskan 20 Oktober 2003

• Tipranavir: Nama generik, Aptivus dan FDA diluluskan pada 22 Jun 2005

• Darunavir: Nama generik, Prezista dan FDA diluluskan pada 23 Jun 2006

Kesan sampingan

Penggunaan perencat protease sebagai rawatan tunggal telah dihentikan kerana banyak sebab, termasuk keberkesanan yang lebih tinggi sebagai sebahagian daripada rawatan gabungan dan kesan sampingan. Kebanyakan perencat disertai dengan kesan sampingan dalam rawatan jangka panjang; yang paling ketara ialah keadaan yang dipanggil sindrom metabolik yang disebabkan oleh perencat protease HIV, yang mengakibatkan:“”

• Ketidakteraturan dalam pengedaran lemak ke seluruh badan (dislipidemia dan lipodistrofi)
• Rintangan insulin
• Peningkatan risiko mendapat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular

Kesan sampingan lain termasuk:

• Loya
• muntah-muntah
• Cirit-birit
• Peningkatan paras gula dalam darah.
• Peningkatan paras kolesterol atau trigliserida
• Ruam
• Masalah hati

Walaupun kesan sampingan lebih berkemungkinan berlaku dengan penggunaan lebih lama atau penggunaan PI generasi pertama, ia boleh berlaku pada bila-bila masa dan dengan mana-mana kelas ubat. Jika anda mengalami apa-apa kesan sampingan, berjumpa dengan pembekal penjagaan kesihatan dengan segera.

Perencat protease tidak boleh diambil jika anda mengalami reaksi alahan dan harus diambil dengan berhati-hati jika anda mempunyai penyakit hati, hemofilia, atau diabetes.

Perencat protease juga boleh mengganggu ubat tertentu seperti:

• Pencair darah
• Ubat anti-sawan (antikonvulsan)
• Antidepresan
• Ubat anxiolytic
• Penyekat beta
• Antacid
• Beberapa antibiotik
• Ubat kencing manis
• Antikulat
• Antiplatelet
• Ubat Jantung

Untuk makluman, penggunaan Aptivus adalah kontraindikasi jika anda mempunyai jangkitan bersama HBV atau HCV.

Interaksi dadah

Perencat protease mempunyai banyak interaksi ubat-ubat yang boleh meningkatkan atau mengurangkan keberkesanannya atau keberkesanan ubat lain. Jumlah PI dalam darah kita perlu kekal dalam tetingkap terapeutik yang sempit agar ia berfungsi seperti yang dimaksudkan.

Apabila tahap PI berkurangan dalam darah ia kurang berkesan, tetapi jika ia meningkat dalam darah PI mungkin tidak berfungsi seperti yang diharapkan atau tinggal dalam darah terlalu lama, meningkatkan risiko berinteraksi dengan ubat lain dalam sistem anda.

Keberkesanan banyak perencat protease adalah berdasarkan bagaimana ia dimetabolismekan oleh badan. Perencat protease harus sentiasa dimulakan di bawah pengawasan profesional penjagaan kesihatan.

Pengesyoran untuk menguruskan interaksi ubat tertentu mungkin berbeza bergantung pada sama ada ubat ARV baharu sedang dimulakan dalam pesakit yang menggunakan ubat serentak yang stabil atau sama ada ubat serentak baharu sedang dimulakan dalam pesakit yang menggunakan rejimen ARV yang stabil.

Makluman, magnitud dan tahap interaksi ubat PI adalah sukar untuk diramalkan, terutamanya pada mereka yang mengambil banyak ubat, jadi pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin merumuskan rejimen ubat yang diperibadikan yang terbaik untuk anda.

Jadual ini memberikan maklumat tentang beberapa interaksi yang lebih biasa antara PI dan ubat bukan ARV.