Apa yang Perlu Tahu Mengenai Melphalan Flufenamide (Melflufen)

Melflufen (melphalan flufenamide) ialah ubat baharu yang sedang disiasat dalam rawatan mieloma berbilang (RRMM) berulang atau refraktori. Ia adalah terbitan daripada ubat kemoterapi melphalan. Melflufen ialah konjugat peptida-ubat; gabungan melphalan dan peptida (protein kecil) yang terikat bersama. Melflufen diberikan melalui infusi intravena (ke dalam urat).

Ubat itu telah diserahkan sebagai permohonan ubat baharu kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS pada Julai 2020. FDA memberikan semakan keutamaan permohonan dan keputusan dijangka pada akhir Februari 2021. Melflufen belum lagi tersedia secara meluas kerana ia belum dilesenkan dan diluluskan untuk digunakan dalam myeloma. Walau bagaimanapun, pesakit boleh dirawat dengan ubat sebagai sebahagian daripada ujian klinikal.

Bagaimana Melflufen Berfungsi?

Apabila gabungan baru ubat anti-myeloma diperkenalkan dalam barisan terapi yang lebih awal, penghidap RRMM selalunya mempunyai penyakit yang tahan terhadap pelbagai ubat.“Oleh itu, ubat-ubatan dengan mekanisme tindakan baru diperlukan segera.

Melflufen, apabila digabungkan dengan steroid dexamethasone, berpotensi untuk memenuhi keperluan perubatan yang tidak dipenuhi ini dengan menyediakan:

• Mekanisme tindakan baru
• Keberkesanan bermakna secara klinikal
• Keselamatan terurus

Melflufen membunuh sel mieloma melalui penggunaan peptidases (enzim yang memecahkan peptida) yang sering dijumpai dalam jumlah yang lebih tinggi dalam sel mieloma berbanding sel yang sihat.“Apabila melflufen memasuki sel myeloma, peptidases dalam sel memecahkan ikatan yang memegang melphalan dan peptidase bersama-sama. Ini membebaskan melphalan aktif dalam sel mieloma. Melphalan kemudian menyebabkan kerosakan DNA yang tidak dapat dipulihkan, yang membawa kepada kematian sel.

Apa Kata Penyelidikan

Penyelidikan sedang dijalankan untuk mencari rawatan baharu untuk pelbagai myeloma dan mencari cara untuk meningkatkan penggunaan yang sedia ada.

Melflufen kini sedang disiasat sebagai rawatan untuk pesakit RRMM dalam tetapan percubaan klinikal. Ujian klinikal yang telah menyiasat keberkesanan melflufen termasuk:

Kajian O-12-M1

O-12-M1 ialah kajian antarabangsa, multisenter, fasa I/II untuk menetapkan dos melflufen dalam kombinasi dengan dexamethasone dan menyiasat tindak balas rawatan pada pesakit dengan RRMM, yang refraktori (tahan) kepada barisan terapi terakhir.

Dalam kajian O-12-M1, sekumpulan 45 pesakit yang telah menerima sekurang-kurangnya dua terapi terdahulu telah didaftarkan antara Julai 2013 dan Disember 2016. Percubaan itu berusaha untuk menemui dos maksimum melflufen yang boleh diterima. Dos maksimum yang boleh diterima adalah 40 mg melflufen dalam kombinasi dengan dexamethasone.

Kohort dos tertinggi yang diuji (55 mg) melebihi dos maksimum yang diterima kerana empat daripada enam pesakit mengalami kesan buruk yang teruk termasuk neutropenia (sel darah putih rendah) dan trombositopenia (kiraan platelet rendah); oleh itu, dos tertinggi yang dirancang sebanyak 70 mg tidak diuji.

Masa median untuk rawatan seterusnya—permulaan rawatan sehingga rawatan seterusnya (atau sehingga kematian pesakit, yang mana berlaku dahulu)—adalah 7.9 bulan. Pesakit hidup selama median 20.7 bulan.–.

Percubaan Klinikal HORIZON

Dalam percubaan klinikal fasa II HORIZON —yang berlaku di 20 lokasi di seluruh Amerika Syarikat dan Eropah—melflufen dan dexamethasone diberikan kepada sejumlah 154 pesakit yang telah menerima purata lima baris rawatan sebelumnya.

Semua pesakit sebelum ini telah dirawat dengan ubat imunomodulator dan perencat proteasome, dan mereka tahan terhadap pomalidomide dan/atau daratumumab.

Kejadian buruk (AE) membawa kepada pengurangan dos melflufen dalam 27% pesakit dan kelewatan dos dalam 61% pesakit. AE yang paling biasa yang membawa kepada pengurangan dos ialah trombositopenia (kiraan platelet rendah) yang berlaku dalam 14% pesakit.

AE yang serius berlaku dalam 49% pesakit secara keseluruhan; yang paling kerap dilaporkan ialah radang paru-paru (9%) dan neutropenia (5%). Keganasan primer kedua berlaku dalam lima pesakit; daripada jumlah ini, empat mempunyai keganasan dengan manifestasi kulit. Secara keseluruhan, 10 pesakit (6%) meninggal dunia akibat kesan sampingan berkaitan rawatan.

Dos

Melflufen diberikan melalui infusi intravena (ke dalam urat). Dalam ujian klinikal, dosnya adalah:

• 40mg melflufen pada hari pertama setiap kitaran rawatan

40 mg dexamethasone (mengurangkan dos untuk pesakit 75 tahun ke atas) pada hari 1, 8, 15, dan 22 setiap kitaran 28 hari

Dalam beberapa ujian, dos dikurangkan pada mereka yang mengalami reaksi buruk.

Kesan sampingan

Kesan sampingan melflufen yang paling biasa diperhatikan termasuk:“–

• Kiraan sel darah rendah—neutropenia dan trombositopenia

• Anemia

• Keletihan

• Jangkitan, termasuk radang paru-paru dan jangkitan saluran pernafasan atas

• Loya dan cirit-birit

Oleh kerana melflufen adalah ubat yang agak baru, kesan sampingan baru mungkin muncul yang belum dilaporkan.

risiko

Memandangkan penyelidikan sedang berjalan, adalah sukar untuk menilai risiko mengambil melflufen untuk RRMM. Memandangkan pesakit yang direkrut untuk ujian klinikal sering kehabisan rawatan sebelumnya, kemungkinan kesan buruk atau kematian semasa dan selepas rawatan adalah mungkin.

Jangkitan adalah punca utama morbiditi dan kematian pada pesakit dengan RRMM, disebabkan oleh sistem imun yang berkurangan. Adalah penting untuk sentiasa memantau diri anda untuk tanda-tanda jangkitan dan melaporkan sebarang kebimbangan kepada doktor anda secepat mungkin.“.