Penyelidik Membangunkan Ujian Kulit Berpotensi Mendiagnosis Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson (PD) adalah sangat sukar untuk didiagnosis, sehinggakan hanya bedah siasat boleh berfungsi sebagai bukti muktamad kehadirannya di dalam otak. Penyelidikan mencadangkan, bagaimanapun, bahawa kader saintis mungkin telah memecahkan kod tersebut.

Diketuai oleh Anumantha Kanthasamy, MS, MPhil, PhD, profesor sains bioperubatan terkenal di Iowa State, para saintis membangunkan ujian kulit mudah yang nampaknya dapat mendiagnosis penyakit Parkinson dan penyakit yang serupa, secara kolektif dikenali sebagai “parkinsonisme,” dengan tahap yang tinggi. tahap ketepatan. Kajian September itu diterbitkan dalam jurnal Movement Disorders.“”

Beberapa cabaran kekal, tetapi secara keseluruhan, Kanthasamy memberitahu Verywell, “Saya fikir apa yang kami buat adalah satu lonjakan besar dari segi meraih beberapa biomarker periferi untuk parkinsonisme, termasuk penyakit Parkinson.”

Menguji Kulit

Dengan nama teknikal “ujian penukaran akibat gegaran masa nyata”, ujian yang dikenali sebagai “RT-QuIC” ringkasnya, mempunyai asal usul yang pelik. Ia pada asalnya dibangunkan untuk mendiagnosis penyakit lembu gila—gangguan neurodegeneratif maut yang disebabkan oleh agen berjangkit yang dipanggil prion yang menjejaskan lembu dewasa dan, dalam kes yang jarang berlaku, boleh berjangkit kepada manusia. Pasukan penyelidik mengubahsuai teknologi klinikal untuk dapat mengesan bukan sahaja prion tetapi juga salah lipatan protein alpha-synuclein—tanda tangan biologi penyakit Parkinson.

“Alpha-synuclein clumping adalah ciri penentu PD, ” kata Svjetlana Miocinovic, MD, PhD, penolong profesor di jabatan neurologi di Emory University School of Medicine di Georgia, memberitahu Verywell. “Penyakit Parkinson secara definitif didiagnosis hanya pada bedah siasat apabila gumpalan alpha-synuclein diperhatikan di dalam otak. Kami tidak tahu apa yang menyebabkan alpha-synuclein bergumpal, tetapi apabila ia berlaku, ia membawa kepada disfungsi neuron dan kematian, akhirnya membawa kepada tanda dan gejala penyakit Parkinson.”

Walau bagaimanapun, secara kritis, dua pengarang kajian-Thomas Beach, MD, PhD, ketua Makmal Civin di Institut Penyelidikan Kesihatan Banner Sun di Arizona, dan Charles Adler, MD, PhD, profesor neurologi di Mayo Clinic Arizona-mendapati bahawa ini gumpalan protein terkumpul dalam tisu badan lain serta otak, termasuk kulit. Dengan pengetahuan ini, mereka menjalankan ujian RT-QuIC ke atas 50 sampel kulit, separuh daripadanya telah diambil daripada penghidap Parkinson. Ujian itu mengenal pasti protein bergumpal dalam 24 daripada 25 orang yang menghidap Parkinson dan hanya satu daripada 25 orang yang tidak mempunyai Parkinson—kadar kejayaan 96% yang menggalakkan, walaupun mengambil kira saiz sampel yang kecil.

“Keputusan ini menunjukkan kepekaan dan kekhususan yang sangat tinggi, yang penting untuk ujian diagnostik,” kata Adler dalam sekeping Newswise. Akibatnya, Kanthasay berkata, “Kami fikir akan ada banyak minat dalam potensi penggunaan sampel kulit untuk diagnosis.”

Walaupun kajian itu melibatkan sampel kulit daripada orang yang menghidap Parkinson peringkat akhir, Kanthamany yakin ia akan digunakan tidak lama lagi kepada mereka yang menghidap Parkinson peringkat awal juga.

Walaupun “kami memerlukan saiz sampel yang lebih besar,” katanya, “kami mempunyai beberapa bukti untuk menunjukkannya [the assay] boleh mengesan peringkat awal.”

Walaupun Mocinovic melihat banyak potensi dalam ujian kulit, dia menambah kata berhati-hati.

“[It’s] juga penting untuk mempertimbangkan bahawa terdapat beberapa penyakit lain yang menampilkan rumpun alpha-synuclein (dalam pengedaran berbeza daripada penyakit Parkinson) seperti demensia badan Lewy dan atrofi berbilang sistem, “katanya. “Jadi, sebarang ujian yang mengesan AS sepatutnya dapat membezakan antara penyakit Parkinson dan gangguan seperti penyakit Parkinson ini.”

David K. Simon, MD, PhD, profesor neurologi di Sekolah Perubatan Harvard, bersetuju bahawa urutan pertama perniagaan adalah untuk memperhalusi ujian kulit dengan cukup sehingga dapat membezakan antara Parkinson dan jenis parkinsonisme seperti PSP dan MSA.

Ini “terutamanya relevan untuk MSA kerana itu juga sikap tidak peduli a-synuclein,” katanya kepada Verywell, bermakna MSA juga dicirikan oleh penggumpalan protein alpha-synuclein.

Kanthamany berkata ujian itu belum mempunyai cara untuk membezakan antara gangguan neurodegeneratif ini. Tetapi dia optimis bahawa dia dan pasukannya akan dapat mengembangkannya.

“Saya rasa matlamat kami adalah untuk, dalam kumpulan pengajian seterusnya yang kami fikirkan, [determine], ‘Adakah terdapat sebarang perbezaan dalam jumlah agregat alpha-synuclein dalam subpopulasi penyakit yang berbeza ini?’” Kanthamany berkata. “‘Adakah terdapat sebarang perbezaan dalam cara ia sepadan dengan data pengimejan, beberapa pemerhatian klinikal lain?’ Kami dalam proses melakukan kerja itu.”

Masalah Ketiadaan Diagnosis atau Salah Diagnosis

Jika diedarkan secara meluas, ujian kulit ini berpotensi menyebabkan peningkatan dalam bilangan diagnosis yang berjaya dibuat setiap tahun.

“Penyakit Parkinson tidak mudah untuk didiagnosis kerana diagnosis adalah berdasarkan penilaian klinikal, bermakna sejarah pesakit dan peperiksaan fizikal,” kata Miocinovic. “Jadi seseorang itu perlu mengesyaki penyakit Parkinson untuk bertanya soalan yang betul dan menguji tanda penyakit tertentu. Dan pada awalnya, gejala mungkin tidak menunjukkan dengan jelas penyakit Parkinson.”

Banyak simptom awal Parkinson diketepikan sebagai hasil sampingan proses penuaan. Dalam sesetengah kes, mereka juga dikaitkan dengan punca epidemiologi lain sepenuhnya. Beberapa gejala ini termasuk:“”

• sembelit
• Inkontinens
• Sindrom kaki resah
• Kurang deria bau

“Kadangkala gangguan lain pada awalnya boleh meniru Parkinson, dengan beberapa gangguan yang biasanya disalah anggap sebagai Parkinson sebagai palsi supranuklear progresif, atau PSP, atau atrofi sistem berbilang, atau MSA, kerana kadangkala pada awal kursus, mereka boleh kelihatan sangat serupa. kepada Parkinson, “kata Simon. “Malah pakar gangguan pergerakan yang menganggap ia adalah Parkinson pada awal kursus adalah tidak betul sekerap yang kita fikirkan.”

Margin kesilapan yang luas ini mempunyai kesan yang besar untuk kerja para saintis saraf yang mengkaji penyakit ini dengan harapan untuk membangunkan rawatan yang berjaya.

“Ketepatan diagnostik klinikal untuk penyakit Parkinson peringkat awal agak lemah, hanya sekitar 50-70%,” Beach memberitahu artikel Newswise. “Dan memandangkan ujian klinikal benar-benar perlu dilakukan pada peringkat awal untuk mengelakkan kerosakan otak selanjutnya, mereka telah terjejas secara kritikal kerana mereka telah memasukkan peratusan besar orang yang mungkin tidak benar-benar menghidap penyakit itu.”

Dalam erti kata lain, sukar, hampir mustahil, untuk mengetahui sama ada ubat berfungsi seperti yang diharapkan apabila sebilangan besar orang yang mengambilnya mungkin sebenarnya tidak mempunyai penyakit yang direka bentuk untuk dirawat oleh ubat itu. Dengan menyediakan diagnosis yang lebih tepat, “ujian diagnostik yang lebih baik akan membantu kami membangunkan terapi pengubahsuaian penyakit ini dengan mendaftarkan pesakit yang sesuai ke dalam ujian klinikal,” kata Miocinovic.

Pada masa ini tiada ubat untuk Parkinson, walaupun ubat-ubatan, prosedur pembedahan, dan terapi fizikal, pekerjaan dan pertuturan, tersedia untuk merawatnya.“”