Punca dan Faktor Risiko Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif yang membawa kepada penurunan secara beransur-ansur fungsi saraf. Terdapat beberapa punca yang diketahui untuk keadaan ini. PD dikaitkan dengan penurunan jumlah dopamin di kawasan kecil otak yang dipanggil substantia nigra, serta dalam unjurannya ke ganglia basal (nukleus dalam di dalam otak).

Pencetus untuk perubahan ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi kemungkinan besar ia adalah sekunder kepada interaksi antara faktor genetik dan persekitaran. Terdapat beberapa teori tentang apa yang memulakan perubahan PD, dan keradangan atau toksin telah dicadangkan.

Punca Biasa

Terdapat hubungan antara penurunan dopamin, kemerosotan otak, dan pengumpulan badan Lewy PD,“tetapi tidak jelas jika salah satu daripada masalah ini berlaku dahulu dan menyebabkan yang lain, atau jika semuanya disebabkan oleh pencetus penyakit lain.

Kekurangan Dopamin

Penyebab paling langsung gejala PD adalah kekurangan dopamin. Bahan kimia ini adalah neurotransmitter, yang bermaksud bahawa ia menghantar isyarat kepada neuron.

Dopamine memodulasi kawalan otot untuk membantu badan menghasilkan pergerakan fizikal yang lancar. Ia melakukan ini dengan merangsang beberapa kawasan otak yang terlibat dalam pergerakan, secara kolektif dipanggil ganglia basal.

Apabila seseorang dengan PD mengalami defisit dopamin, hasilnya termasuk gegaran berehat, ketegaran otot, keseimbangan terjejas dan penurunan keseluruhan dalam pergerakan fizikal.“Ubat dopaminergik seperti Sinemet (carbidopa/levodopa) dan Mirapex (pramipexole) meniru tindakan kekurangan dopamin dalam badan, dan ubat-ubatan ini mungkin dapat melegakan simptom PD selama bertahun-tahun.

Neurodegenerasi

Satu lagi masalah yang diperhatikan dengan PD ialah kehilangan neuron dalam substantia nigra, kawasan otak tengah. Otak tengah adalah sebahagian daripada batang otak (bahagian otak yang paling rendah, bersambung dengan saraf tunjang). Substantia nigra membuat dopamin, yang merangsang sel-sel di seluruh ganglia basal.

Selalunya, perubahan dalam substantia nigra dapat dilihat pada ujian pengimejan otak, tetapi tidak selalu. Rawatan tidak membantu melambatkan degenerasi atau membaikinya.“”

Lewy Bodies dan Alpha-Synuclein

Sebagai tambahan kepada kekurangan dopamin dan kehilangan neuron, PD juga dikaitkan dengan pengumpulan kemasukan intraselular di dalam neuron, yang dipanggil badan Lewy. Kajian telah menunjukkan bahawa badan Lewy dibuat terutamanya daripada protein yang dipanggil alpha-synuclein.

Mereka tidak dilihat dalam kajian pengimejan otak tetapi telah dikesan dalam kajian penyelidikan yang meneliti otak orang yang mempunyai PD dan mendermakan otak mereka sendiri kepada sains untuk tujuan penyelidikan.“Tiada rawatan atau kaedah yang diketahui untuk mengeluarkan mayat Lewy pada masa ini.

Dalam PD, badan Lewy ditemui di substantia nigra serta kawasan lain, termasuk amygdala dan locus coeruleus (yang terlibat dengan emosi), nukleus raphe (yang terlibat dengan tidur), dan saraf olfaktori (yang mengawal bau. ). Fungsi yang dikawal oleh kawasan ini boleh terjejas dalam PD, walaupun simptomnya tidak begitu ketara seperti gegaran dan kekejangan otot.

Badan Lewy juga terdapat dalam otak orang yang mempunyai penyakit Alzheimer dan jenis demensia lain, dan mereka dianggap sebagai tanda kemerosotan saraf.“”

Kemungkinan Pencetus PD

Walaupun pasti terdapat kekurangan dopamin, kehilangan sel dalam substantia nigra, dan pengumpulan badan Lewy dan alpha-synuclein dalam PD, punca perubahan ini tidak jelas. Pakar mencadangkan bahawa keradangan, yang merupakan peningkatan sel imun, adalah punca kerosakan ini.“Pengoksidaan, tindak balas kimia berbahaya, telah dicatatkan dalam PD. Kerosakan pada mitokondria, kawasan penghasil tenaga bagi sel manusia, telah diperhatikan juga.

Tetapi faktor pencetus yang menyebabkan keradangan, pengoksidaan, dan kerosakan mitokondria berlaku belum dikenalpasti. Selama bertahun-tahun, terdapat banyak teori mengenai pencetus awal, termasuk jangkitan atau pendedahan kepada toksin. Namun tiada toksin atau jangkitan telah dikaitkan dengan pasti dengan PD. Pakar mencadangkan bahawa mungkin terdapat kecenderungan genetik kepada PD, digabungkan dengan faktor persekitaran.“”

Punca Parkinsonisme

Parkinsonisme ialah keadaan di mana seseorang mengalami beberapa gejala PD, tetapi tidak mempunyai PD.

Terdapat beberapa punca parkinsonisme yang diketahui, termasuk:

• Parkinsonisme atipikal (sekumpulan gangguan yang menunjukkan tanda-tanda klasik parkinsonisme, tetapi mempunyai gejala tambahan seperti masalah menelan, kejatuhan awal, disfungsi autonomi). Terdapat 4 gangguan dalam kategori ini—progressive supranuclear palsy (PSP), multisystem atrophy (MSA), Lewy body dementia (LBD), dan corticobasal degeneration (CBD).
• ubat antipsikotik, yang boleh mengurangkan kesan dopamin
• tumor otak
• jangkitan yang jarang dan luar biasa, encephalitis lethargica
• trauma kepala

• strok, yang boleh menjejaskan mana-mana kawasan otak (termasuk substantia nigra atau basal ganglia)

Genetik

Terdapat beberapa gen yang dikenal pasti berkaitan dengan PD. Kebanyakan orang yang menghidap penyakit ini tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit tersebut dan dikatakan mempunyai PD sporadis.

Beberapa gen yang rosak telah dikaitkan dengan PD, termasuk:

• α-synuclein (SNCA)““
• kinase 2 ulangan yang kaya dengan leucine (LRRK2)
• PARKIN
• Kinase 1 (PINK1) disebabkan oleh PTEN
• TAMAN2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• asid beta glucocerebrosidase (GBA)““
• protein berkaitan mikrotubulus tau (MAPT)

Secara keseluruhan, satu atau lebih daripada gen ini terdapat dalam kira-kira lima hingga 15% keluarga atau individu yang mempunyai PD.“Walau bagaimanapun, ujian genetik bukanlah bahagian standard rawatan PD, dan tidak ada rawatan yang ditetapkan yang sepadan dengan kecacatan genetik tertentu.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Beberapa tabiat telah dikaitkan dengan lemah dengan PD. Alkohol, diet, merokok, dan kafein semuanya telah dikaitkan dengan keadaan ini, tetapi hasil kajian mengenai tahap kesannya terhadap penyakit ini selalunya tidak konsisten.

Merokok adalah faktor gaya hidup yang paling popular dibincangkan dengan PD. Selama bertahun-tahun, pakar telah mencadangkan bahawa merokok sebenarnya boleh mengurangkan risiko PD.“Walau bagaimanapun, kajian yang lebih terkini mencadangkan bahawa mempunyai PD atau kecenderungan untuk PD menghalang merokok dan merokok mungkin tidak melindungi daripada PD.“”

Faktor risiko lain penyakit termasuk:

• Penggunaan alkohol berat
• Indeks jisim badan tinggi (BMI)
• Kurang aktiviti fizikal

Menariknya, walaupun pelarut dan bahan kimia sering dipersalahkan untuk PD, kajian menunjukkan bahawa ia tidak menyebabkan penyakit itu.“”