Apakah Ototoksisiti?

Ototoksisiti ialah istilah yang digunakan untuk menggambarkan kesan sampingan ubat yang menyebabkan kerosakan pada telinga dalam atau saraf pendengaran, mengakibatkan kehilangan pendengaran, kehilangan keseimbangan, dan kadangkala pekak. Terdapat bilangan ubat yang semakin meningkat yang diketahui menyebabkan ototoksisiti pada tahap yang berbeza-beza, termasuk ubat kemoterapi, aspirin dan eritromisin.

Oleh kerana kehilangan pendengaran ototoksik kadangkala tidak dapat dipulihkan, segala usaha harus dilakukan untuk mencegah kecederaan telinga dalam sebelum pendengaran terjejas dengan ketara. Sesetengah doktor berusaha lebih keras untuk memantau kehilangan pendengaran pada orang yang terdedah kepada agen ototoksik berisiko tinggi.

Ototoksisiti Gejala

Gejala ototoksisiti boleh berbeza-beza berdasarkan bahagian telinga mana yang terjejas. Telinga dalam terdiri daripada koklea (yang menterjemahkan bunyi kepada isyarat elektrik), saraf pendengaran (yang membawa isyarat ke otak), dan saraf vestibular (yang membantu mengorientasikan kedudukan anda di angkasa dan mengekalkan keseimbangan).

Bergantung pada bahagian telinga dalam yang terjejas, gejala ototoksisiti mungkin termasuk:“”

• Pening
• Gaya berjalan yang tidak menentu
• Kehilangan koordinasi dengan pergerakan
• Vertigo (pening)
• Penglihatan berayun (di mana objek kelihatan melompat atau bergetar)
• Kepenuhan aural (perasaan bahawa ada sesuatu yang disumbat di telinga anda)
• Tinnitus (berdering di telinga)
• Hiperakusis (peningkatan sensitiviti kepada bunyi pada volum atau frekuensi yang berbeza)
• Kehilangan pendengaran pada satu atau kedua-dua telinga

Gejala ototoksisiti mungkin berkembang dengan cepat atau dalam tempoh beberapa bulan, bergantung kepada ubat yang terlibat dan faktor lain.

punca

Antara ubat yang paling membimbangkan adalah yang digunakan dalam kemoterapi, seperti Eloxitan (oxaliplatin), mustard nitrogen, Paraplantin (carboplatin), dan Platinol (cisplatin).

Dadah seperti Platinol boleh menyebabkan ototoksisiti gejala dalam 50% pengguna.“Oleh kerana ubat-ubatan itu menyerang sel-sel yang mereplikasi pantas, mereka menyasarkan sel-sel kanser terutamanya, tetapi mereka juga boleh merosakkan sel-sel yang mereplikasi pantas yang lain—termasuk sel-sel rambut pendengaran yang menguatkan gelombang bunyi.

Tetapi terdapat lebih daripada 600 ubat yang diketahui mempunyai kesan ototoksik. Selain daripada kemoterapi, mereka yang lebih cenderung menjadi ototoksik termasuk:“”

• Antibiotik aminoglycoside seperti amikacin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin, dan Tobrex (tobramycin)

• Antibiotik bukan aminoglycoside seperti erythromycin dan Vanocin (vancomycin)

• Diuretik gelung seperti bumetanide, Demadex (torsemide), Edecrin (asid ethakrinik), dan Lasix (furosemide)

• Salisilat seperti aspirin, klorokuin, dan kina

Antibiotik aminoglycoside dan bukan aminoglycoside boleh menyebabkan gangguan pendengaran ototoksik sehingga 25% pengguna dan disfungsi vestibular sehingga 10% pengguna.

Diuretik gelung dan salisilat menjejaskan kira-kira 1% pengguna, selalunya orang tua.“”

Bahan kimia dan bahan alam sekitar seperti arsenik, karbon monoksida, heksana, plumbum, merkuri, timah, dan toluena juga boleh menyebabkan ototoksisiti, terutamanya dalam persekitaran industri atau pekerjaan di mana terdapat pendedahan berterusan.“”

Faktor-faktor risiko

Terdapat faktor lain di luar ubat-ubatan atau pendedahan itu sendiri yang mungkin menyumbang kepada risiko ototoksisiti, termasuk:

• Umur (kanak-kanak dan orang tua paling berisiko)
• Sejarah keluarga ototoksisiti
• Dos ubat dan tempoh terapi
• Dos seumur hidup kumulatif
• Kadar infusi (untuk antibiotik dan kemoterapi)
• Menggunakan pelbagai ubat ototoksik
• Fungsi buah pinggang terjejas (menyebabkan pengumpulan dadah)
• Radiasi kepala dan leher sebelumnya (untuk ubat kemoterapi)
• Kehilangan pendengaran yang sedia ada (terutamanya kehilangan pendengaran sensorineural)

Genetik juga dipercayai memainkan peranan, memandangkan ototoksisiti terhadap antibiotik seperti Gentak (gentamicin) sering berlaku dalam keluarga.

Terdapat juga mutasi gen yang dikaitkan dengan ototoksisiti yang kelihatan memperlahankan kadar ubat tertentu, terutamanya ubat kemoterapi, dimetabolismekan.“”

Diagnosis

Ototoksisiti sering terlepas pada peringkat awal kerana ia boleh dikelirukan untuk keadaan lain. Sensasi “sumbat” di telinga mungkin disalah anggap sebagai alahan, manakala pening atau vertigo secara tiba-tiba boleh dikaitkan dengan beberapa keadaan daripada labyrinthitis (keradangan telinga dalam) kepada hipotensi (tekanan darah rendah).

Oleh kerana orang yang lebih tua menghadapi risiko yang lebih tinggi, sebahagiannya kerana mereka mempunyai kadar kehilangan pendengaran sedia ada yang lebih tinggi, gejala ototoksisiti mungkin terlepas atau hanya dikaitkan dengan penuaan.

Perkara yang sama berlaku pada bayi dan kanak-kanak yang kehilangan pendengaran progresif mungkin tidak disedari sehingga menjadi teruk.

Ujian Audiologi

Ujian audiologi (pendengaran) adalah satu-satunya cara untuk membuat diagnosis ototoksisiti. Ini dikendalikan oleh pakar audiologi, profesional penjagaan kesihatan yang terlatih dalam penilaian gangguan pendengaran dan berkaitan.

Ujian audiologi yang biasa digunakan termasuk:

• Pengaliran udara nada tulen: Kemungkinan ujian pendengaran yang paling sensitif dalam peringkat awal ototoksisiti)

• Pengaliran tulang nada tulen: Digunakan untuk mengesan kehilangan pendengaran sensorineural yang menjejaskan telinga dalam)

• Pelepasan otoacoustic: Digunakan untuk mengukur bunyi yang dipantulkan dari telinga dalam

• Tindak balas batang otak auditori: Mengukur tindak balas saraf pendengaran; sesuai untuk bayi dan pesakit terikat katil

• Ujian Romberg: Digunakan untuk mengesan punca neurologi pening dan vertigo

Ini boleh dilakukan jika gejala otottoksik hadir. Ujian pendengaran juga boleh dilakukan secara berkala jika ubat yang sangat ototoksik digunakan—sebaik-baiknya pada permulaan terapi, semasa rawatan dan selepas rawatan selesai. Ujian rutin sedemikian boleh membantu menangkap kesan ototoksik sebelum anda menyedarinya.

Contohnya, Persatuan Pendengaran Bahasa-Pertuturan Amerika (ASHA) mengesyorkan agar ujian pengaliran udara nada tulen dilakukan:“”

• Dalam masa 24 jam selepas memulakan kemoterapi atau 72 jam memulakan aminoglikosida
• Sebulan kemudian dan setiap tiga bulan selepas itu sehingga rawatan dihentikan atau selesai
• Enam bulan selepas selesai terapi

Walaupun terdapat bukti bahawa berbuat demikian boleh mengesan ototoksisiti sebelum pendengaran seseorang terjejas dengan ketara, pengesyoran ASHA belum dilaksanakan dalam kebanyakan tetapan klinikal.“”

Rawatan

Menghentikan dadah yang menyinggung atau pendedahan boleh membawa kepada penambahbaikan gejala dalam beberapa kes, tetapi bukan semua. Oleh itu, pencegahan adalah satu-satunya cara untuk mengurangkan risiko kehilangan pendengaran.

Pada masa ini, tiada ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat AS (FDA) untuk pencegahan atau rawatan ototoksisiti akibat dadah. Beberapa agen otoprotective, seperti natrium tiosulfat, amifostine, dan N-acetylcysteine, telah disiasat pada orang yang menjalani kemoterapi Platinol.

Walaupun ubat-ubatan itu kelihatan menjanjikan dalam mengurangkan risiko kehilangan pendengaran, mereka juga kelihatan mengurangkan keberkesanan kemoterapi.“”

Untuk meningkatkan keseimbangan, terapi fizikal boleh membantu melatih semula otak untuk mengimbangi keseimbangan yang terjejas.

Dadah seperti Valium (diazepam), Hyoscine (scopolamine), atau Phenergan (promethazine) juga boleh ditetapkan jika terdapat kecederaan vestibular yang ketara, terutamanya jika ia berlaku pada kedua-dua telinga. Hanya dalam kes yang paling teruk adalah pembedahan ditunjukkan, dan walaupun begitu, ia tetap sangat kontroversi.

Prognosis

Kemungkinan pemulihan daripada ototoksisiti bergantung kepada:

• Dadah yang digunakan
• Tempoh penggunaan
• Sebarang faktor risiko sedia ada yang mungkin anda miliki sebelum rawatan

Tiada peraturan keras dan pantas tentang siapa yang mungkin terjejas atau sejauh mana pendengaran boleh diubah.

Dengan itu, dan secara amnya:

• Ubat kemoterapi berasaskan platinum seperti Platinol berkemungkinan besar menyebabkan kehilangan pendengaran yang teruk dan kekal, biasanya pada kedua-dua telinga dan pada semua frekuensi pendengaran.
• Kanak-kanak yang menjalani kemoterapi atau orang dewasa yang pernah menjalani radiasi kepala dan leher sebelum ini sering menjadi lebih teruk. Kehilangan pendengaran mungkin mula berkembang seawal satu hingga dua minggu selepas permulaan terapi.““
• Antibiotik aminoglycoside dan bukan aminoglycoside juga boleh menyebabkan kehilangan pendengaran kekal, walaupun kurang biasa, dan terutamanya menjejaskan frekuensi tinggi pada satu atau kedua-dua telinga. Pening kronik yang disebabkan oleh kerosakan vestibular juga biasa. Kanak-kanak lebih terjejas daripada orang dewasa.““
• Ototoksisiti daripada salisilat dan diuretik gelung biasanya boleh diterbalikkan sebaik sahaja rawatan dihentikan.“Hanya pada bayi baru lahir yang terdedah semasa kehamilan, gangguan pendengaran kekal mungkin berlaku.““
• Kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh ototoxin persekitaran, pekerjaan atau industri hampir selalu kekal.““

Ototoksisiti ialah kesan sampingan ubat yang kurang diiktiraf yang sering terlepas oleh doktor dan pesakit sehingga pendengaran atau keseimbangan seseorang terjejas dengan ketara.

Oleh kerana ototoksisiti tidak kerap dipantau mengikut piawaian ASHA, tanggungjawab diletakkan pada anda, pesakit, untuk proaktif dan meminta ujian audiologi jika anda akan (atau sedang dirawat) dengan ubat kemoterapi atau aminoglikosida. Lebih cepat gejala dikesan, lebih baik.