Gambaran Keseluruhan Kanser Payudara Tiga Positif

Kanser payu dara bukanlah sesuatu yang luar biasa untuk menjadi estrogen-reseptor-positif (ER+), progesteron-reseptor-positif (PgR+) dan HER2/neu-positif (HER2+)—apa yang dirujuk sebagai kanser payudara tiga kali ganda. Walaupun terdapat beberapa kontroversi mengenai kanser payudara tiga kali ganda positif sebagai subjenis penyakit yang tersendiri, kanser ini nampaknya bertindak secara berbeza daripada kanser payudara lain berkenaan dengan kedua-dua tingkah laku sel dan tindak balas terhadap rawatan.

Mengetahui status reseptor hormon tumor anda adalah penting, kerana ia membantu anda dan penyedia penjagaan kesihatan anda membuat keputusan terbaik tentang kursus rawatan anda. Dengan kanser payudara tiga kali ganda, bagaimanapun, ini selalunya lebih rumit daripada yang mungkin kelihatan.

Kelakuan Tumor

Sel-sel payudara normal mempunyai reseptor estrogen dan faktor pertumbuhan epidermis manusia 2, atau HER2, reseptor. Dalam kes tumor positif reseptor, terdapat peningkatan bilangan reseptor ini dengan ketara. Mutasi atau peningkatan bilangan gen (penguatan gen) mengakibatkan pengeluaran berlebihan ini.

Apabila estrogen mengikat kepada reseptor estrogen, ia merangsang pertumbuhan sel. Dengan HER2, faktor pertumbuhan yang mengikat kepada reseptor untuk merangsang pertumbuhan.

Dengan kanser payudara tiga kali ganda, kedua-duanya bermain.

Kelaziman

Adalah dipercayai bahawa kira-kira 20 peratus hingga 25 peratus daripada kanser payudara (15 peratus hingga 30 peratus dalam beberapa kajian) adalah positif HER2. Kira-kira 70 peratus daripada kanser payudara adalah estrogen-reseptor, atau ER, positif, dengan kebanyakannya adalah progesteron-reseptor-positif juga.

Daripada kanser yang positif HER2, kira-kira 50 peratus juga positif ER, walaupun ungkapan ER mungkin berada pada tahap yang lebih rendah.

Secara keseluruhan, kira-kira 10 peratus daripada tumor mungkin dianggap positif tiga kali ganda, walaupun kajian berskala besar yang melihat epidemiologi kurang. Di samping itu, tahap kepositifan estrogen boleh berbeza-beza antara tumor ini.

Tiga-Positif lwn. HER2-Positif

Kanser payudara yang positif HER2 boleh berbeza dengan ketara. Secara umum, tumor yang positif HER2 cenderung menjadi lebih agresif, mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah, dan tidak sering bertindak balas terhadap terapi hormon.

Tumor HER2-positif yang juga ER-positif (triple-positif), walau bagaimanapun, mungkin berkelakuan lebih seperti tumor ER-positif dan tumor HER2-negatif, menjadi kurang agresif dan lebih responsif terhadap rawatan hormon.

Terdapat persamaan antara kanser payudara triple-positive dan triple-negative juga.

Tiga-Positif lwn. ER-Positif

Tumor yang tiga kali ganda positif cenderung menjadi lebih agresif daripada tumor yang positif ER sahaja. Terapi hormon mungkin kurang berkesan, dan kemoterapi, sekurang-kurangnya dengan tumor peringkat awal, mungkin juga kurang berkesan.

Kanser payudara tiga kali ganda positif juga lebih berkemungkinan mempunyai nodus limfa yang positif daripada yang positif ER sahaja.

Triple-Positif lwn Triple-Negatif

Pada pandangan pertama, nampaknya kanser payudara triple-positif akan menawarkan prognosis terbaik, diikuti oleh tumor yang ER-positif atau HER2-positif, dengan tumor triple-negatif mempunyai hasil yang paling teruk. Walau bagaimanapun, itu nampaknya tidak berlaku. Walaupun sesetengah tumor triple-positif bertindak lebih seperti tumor ER-positif, sesetengah tumor ini mempunyai persamaan dengan tumor triple-negatif kerana ia lebih agresif, berlaku pada orang yang lebih muda, mempunyai gred tumor yang lebih tinggi semasa diagnosis, dan menimbulkan kemungkinan yang lebih besar untuk berulang secara tempatan, serantau, dan metastatik.

Pendekatan Rawatan

Nampaknya tumor yang positif ER- dan HER2 akan bertindak balas dua kali juga terhadap rawatan. Malangnya, ini tidak berlaku. Bagi sesetengah tumor, menggunakan kedua-dua terapi ini bersama adalah kurang berkesan dan boleh meningkatkan risiko kesan sampingan.

Kajian melihat kanser payudara awal mendapati kurang manfaat daripada terapi sasaran HER2 apabila tahap kedua-dua reseptor adalah tinggi. Ini adalah tumor yang berkelakuan lebih seperti tumor ER-positif/HER2-negatif (luminal A). Walau bagaimanapun, pengurangan keberkesanan terapi hormon telah diperhatikan juga.

Kanser yang tiga kali ganda positif mungkin berkelakuan berbeza daripada yang dijangkakan berdasarkan positif HER2 atau ER sahaja dan mungkin dipengaruhi oleh hubungan antara reseptor ini. Interaksi antara reseptor ini dirujuk sebagai “crosstalk.”

Perbincangan silang antara HER2 dan ER mungkin berfungsi untuk menandakan rintangan hormon. Dalam erti kata lain, komunikasi antara reseptor (katakan, HER2 dan ER) boleh mengakibatkan terapi anti-estrogen menjadi kurang berkesan dalam tumor triple-positif.

Dalam cara yang sama, pengaktifan isyarat ER (berkaitan dengan ER-positif) boleh mengakibatkan penentangan terhadap terapi sasaran HER2. Ini boleh menjelaskan beberapa kebolehubahan dalam tumor positif HER2, sesetengah daripadanya bertindak balas dengan lebih baik daripada yang lain terhadap ubat penyekat HER2.

Adalah dipercayai bahawa menggunakan gabungan terapi HER2 (contohnya, Herceptin) dan terapi hormon, seperti Tamoxifen atau Faslodex (fulvestrant), walau bagaimanapun, mungkin memulihkan beberapa rintangan ER terhadap terapi hormon.

Di samping itu, beberapa rejimen kemoterapi kanser payudara berfungsi lebih baik atau lebih teruk untuk tumor positif HER2. Tetapi sementara kemoterapi mungkin kurang memberi manfaat dengan penyakit peringkat awal, ia memberi manfaat yang kuat dalam penyakit metastatik.

Kanser Bertiga Positif Metastatik

Kanser payudara metastatik triple-positif biasanya dirawat secara berbeza daripada kanser payudara metastatik HER2-positif. Tidak seperti tumor yang positif HER2 sahaja, nampaknya terdapat manfaat kelangsungan hidup yang jelas dan ketara untuk menggunakan kemoterapi bersama-sama dengan terapi penyekat HER2. Ini mungkin diikuti dengan terapi hormon (seperti perencat aromatase).“”

Prognosis

Secara umum, tingkah laku dan tindak balas tumor kanser payudara triple-positif adalah serupa dengan tumor estrogen-positif/HER2-negatif. Kajian retrospektif yang dilakukan dari California Cancer Registry melihat 123,780 kes peringkat 1-3 kanser payudara invasif primer pada wanita. Perbezaan dalam kelangsungan hidup 5 tahun antara mereka yang mempunyai tumor triple-positif dan mereka yang mempunyai tumor estrogen-positif/HER2-negatif adalah kurang daripada 1% untuk peringkat 1 dan 2.2% untuk peringkat 2. Tiada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam 5 tahun. kelangsungan hidup antara dua subtipe dalam peringkat 3.

Walau bagaimanapun, potensi crosstalk antara reseptor HER2 dan estrogen boleh menyebabkan rintangan kepada kedua-dua rawatan hormon dan HER2.

Terdapat ketidakpastian mengenai pendekatan rawatan terbaik untuk tumor triple-positif, dan nampaknya terdapat subset yang berbeza berdasarkan tahap ekspresi ER dan banyak lagi. Di samping itu, potensi penurunan tindak balas terhadap ubat yang menyasarkan satu jenis adalah kebimbangan. Kajian lanjut diperlukan untuk mencari jawapan, serta cara untuk mengurangkan crosstalk yang membawa kepada penentangan.