Apakah Penyakit Wilson?

Penyakit Wilson, juga dikenali sebagai degenerasi hepatolentikular, adalah gangguan genetik yang mengakibatkan pengumpulan berlebihan kuprum dalam badan. Ia adalah gangguan luar biasa yang menjejaskan satu dalam setiap 30,000 orang. Untuk seseorang yang terjejas, dia mesti mewarisi mutasi genetik tertentu bukan daripada seorang, tetapi kedua-dua ibu bapa.

Pengumpulan kuprum yang tidak normal ini kebanyakannya memberi kesan kepada hati, otak, buah pinggang dan mata, tetapi juga boleh memberi kesan kepada jantung dan sistem endokrin.

Gejala penyakit Wilson cenderung nyata pada awal kehidupan, biasanya antara umur 5 dan 35. Komplikasi penyakit ini boleh termasuk kegagalan hati, masalah buah pinggang, dan kadangkala gejala neuropsikiatri yang serius.

punca

Penyakit Wilson adalah gangguan genetik yang diwarisi dalam corak resesif autosomal. Ini bermakna kedua-dua ibu bapa sering menjadi pembawa mutasi genetik, walaupun kedua-duanya mungkin tidak mempunyai simptom atau sejarah keluarga penyakit itu. Orang yang merupakan pembawa mungkin mempunyai bukti metabolisme kuprum yang tidak normal tetapi biasanya tidak mencukupi untuk menjamin campur tangan perubatan.

Penyakit Wilson adalah salah satu daripada beberapa gangguan genetik di mana kuprum terkumpul secara abnormal dalam sistem, paling kerap di hati. Ia melibatkan gen yang dipanggil ATP7B yang digunakan oleh badan untuk merembeskan kuprum ke dalam hempedu. Mutasi gen ini menghalang proses ini dan mengganggu perkumuhan kuprum dari badan.

Apabila tahap kuprum mula mengatasi hati, badan akan cuba memecahkannya dengan merembeskan asid hidroklorik dan besi ferus untuk mengoksidakan molekul kuprum. Lama kelamaan, tindak balas ini boleh menyebabkan parut hati (fibrosis), hepatitis, dan sirosis.

Oleh kerana kuprum adalah pusat kepada kedua-dua pembentukan kolagen dan penyerapan zat besi, sebarang kemerosotan proses ini boleh menyebabkan kecederaan pada usia awal. Inilah sebab mengapa penyakit Wilson boleh menyebabkan hepatitis dalam tiga tahun pertama kehidupan dan sirosis (keadaan yang paling biasa dikaitkan dengan orang dewasa yang lebih tua) pada remaja, dan dewasa muda.

Gejala Berkaitan Hati

Gejala penyakit Wilson berbeza mengikut lokasi kerosakan tisu. Oleh kerana kuprum cenderung terkumpul di dalam hati dan otak terlebih dahulu, simptom penyakit ini sering muncul dengan ketara dalam sistem organ ini.

Gejala awal disfungsi hati selalunya serupa dengan yang dilihat dengan hepatitis. Perkembangan progresif fibrosis boleh membawa kepada keadaan yang dikenali sebagai hipertensi portal di mana tekanan darah di dalam hati mula meningkat. Apabila kerosakan pada hati meningkat, seseorang mungkin mengalami spektrum kejadian yang serius dan berpotensi mengancam nyawa, termasuk pendarahan dalaman dan kegagalan hati.

Antara simptom berkaitan hati yang lebih biasa dilihat dalam penyakit Wilson:

• Keletihan
• Loya
• muntah-muntah
• Hilang selera makan
• Kekejangan otot
• Kekuningan kulit dan mata (jaundis)
• Cecair terkumpul di kaki (edema)
• Pengumpulan cecair dalam perut (ascites)
• Urat seperti sarang labah-labah pada kulit (angiomas labah-labah)
• Sakit atau kenyang di bahagian atas abdomen kiri akibat pembesaran limpa
• Muntah darah atau najis berlarutan akibat varises esofagus

Walaupun sirosis biasanya berlaku pada orang yang menghidap penyakit Wilson yang teruk dan tidak dirawat, ia jarang berkembang kepada kanser hati (tidak seperti sirosis yang dikaitkan dengan hepatitis virus atau alkoholisme).

Gejala Neurologi

Kegagalan hati akut dicirikan oleh perkembangan bentuk anemia yang dipanggil anemia hemolitik di mana sel darah merah benar-benar akan pecah dan mati. Oleh kerana sel darah merah mengandungi tiga kali ganda jumlah ammonia sebagai plasma (komponen cecair darah), pemusnahan sel-sel ini boleh menyebabkan pengumpulan ammonia dan toksin lain yang cepat dalam aliran darah.

Apabila bahan-bahan ini merengsakan otak, seseorang mungkin berkembang ensefalopati hepatik, kehilangan fungsi otak akibat penyakit hati. Gejala mungkin termasuk:

• Migrain
• Insomnia
• Hilang ingatan
• Percakapan yang tidak jelas
• Perubahan dalam penglihatan
• Masalah mobiliti dan kehilangan keseimbangan
• Kebimbangan atau kemurungan
• Perubahan personaliti (termasuk impulsif dan penghakiman terjejas)
• Parkinsonisme (kekakuan, gegaran, pergerakan perlahan)
• Psikosis

Kerana potensi punca simptom ini adalah luas, penyakit Wilson jarang didiagnosis pada ciri neuropsikiatri sahaja.

Gejala Lain

Pengumpulan kuprum yang tidak normal dalam badan boleh, secara langsung dan tidak langsung, menjejaskan sistem organ lain juga.

• Apabila berlaku di dalam mata, penyakit Wilson boleh menyebabkan gejala ciri yang dikenali sebagai cincin Kayser-Fleisher. Ini adalah jalur perubahan warna coklat keemasan di sekeliling perimeter iris yang disebabkan oleh deposit kuprum berlebihan. Ia berlaku pada kira-kira 65% orang dengan penyakit Wilson.
• Apabila berlaku di buah pinggang, penyakit Wilson boleh menyebabkan keletihan, kelemahan otot, kekeliruan, batu karang, dan darah dalam air kencing akibat lebihan asid dalam darah. Keadaan ini juga boleh menyebabkan deposit kalsium yang berlebihan dalam buah pinggang dan, secara paradoks, kelemahan tulang akibat pengagihan semula dan kehilangan kalsium.

Walaupun jarang, penyakit Wilson boleh menyebabkan kardiomiopati (kelemahan jantung) serta ketidaksuburan dan keguguran berulang akibat gangguan tiroid.

Diagnosis

Kerana pelbagai simptom yang berpotensi, penyakit Wilson selalunya sukar untuk didiagnosis. Terutamanya jika simptomnya tidak jelas, penyakit ini dengan mudah boleh disalah anggap sebagai segala-galanya daripada keracunan logam berat dan hepatitis C kepada lupus dan cerebral palsy yang disebabkan oleh ubat.

Jika penyakit Wilson disyaki, penyiasatan akan merangkumi semakan simptom fizikal, bersama dengan beberapa ujian diagnostik, termasuk:

• Ujian enzim hati
• Ujian darah untuk memeriksa paras kuprum yang tinggi dan paras ceruloplasmin yang rendah (protein yang mengangkut kuprum melalui darah)
• Ujian glukosa darah untuk memeriksa paras gula darah rendah
• Pengumpulan air kencing 24 jam untuk menguji tahap keasidan dan kalsium
• Biopsi hati untuk mengukur keterukan pengumpulan kuprum
• Ujian genetik untuk mengesahkan kehadiran mutasi ATB7B

Rawatan

Diagnosis awal penyakit Wilson biasanya memberikan hasil yang lebih baik. Orang yang didiagnosis dengan penyakit ini biasanya dirawat dalam tiga langkah:

1. Rawatan biasanya bermula dengan penggunaan ubat pengkelat kuprum untuk mengeluarkan lebihan kuprum daripada sistem. Penicillamine biasanya merupakan ubat pilihan pertama. Ia berfungsi dengan mengikat dengan kuprum, membolehkan logam lebih mudah dikumuhkan dalam air kencing. Kesan sampingan kadangkala ketara dan mungkin termasuk kelemahan otot, ruam dan sakit sendi. Antara mereka yang mengalami simptom, 50% akan mengalami simptom yang paradoks semakin teruk. Dalam kes sedemikian, ubat baris kedua boleh ditetapkan.
2. Setelah tahap kuprum dinormalkan, zink boleh ditetapkan sebagai satu bentuk terapi penyelenggaraan. Zink yang diambil secara lisan menghalang tubuh daripada menyerap kuprum. Sakit perut adalah kesan sampingan yang paling biasa.
3. Perubahan diet memastikan anda mengelak daripada mengambil tembaga yang tidak diperlukan. Ini termasuk makanan kaya tembaga seperti kerang, hati, kacang, cendawan, buah-buahan kering, mentega kacang dan coklat gelap. Suplemen yang mengandungi tembaga, seperti multivitamin dan yang digunakan untuk merawat osteoporosis, mungkin juga memerlukan penggantian.

Orang yang mempunyai penyakit hati yang serius yang gagal bertindak balas terhadap rawatan mungkin memerlukan pemindahan hati.