Apakah Kemoterapi Paling Tidak Toksik?

Bagi kebanyakan orang hari ini, kemoterapi merujuk kepada sejenis sitotoksik, atau membunuh sel, ubat yang digunakan untuk merawat kanser. Walau bagaimanapun, pada asalnya, kemoterapi adalah istilah yang dicipta oleh ahli kimia Jerman Paul Ehrlich, yang menggunakannya hanya bermaksud penggunaan bahan kimia untuk merawat penyakit. Jadi secara teknikal, kemoterapi boleh merangkumi apa-apa sahaja daripada antibiotik atau malah pelengkap, ubat herba semulajadi, kerana ia mengandungi bahan kimia dan digunakan untuk merawat penyakit.

Hari ini, ada yang menganggap “terapi kanser yang disasarkan” antara yang mempunyai kesan sampingan yang paling sedikit. Walau bagaimanapun, selalunya terapi yang lebih baru ini digunakan bersama dengan kemoterapi standard, bukan sahaja. Dan, walaupun ubat terapi yang disasarkan tidak menjejaskan badan dengan cara yang sama seperti agen kemoterapi standard, ia masih boleh menyebabkan kesan sampingan. Sel-sel kanser mungkin mempunyai lebih banyak reseptor atau sasaran tertentu daripada sel-sel yang sihat—yang terapi yang disasarkan pasti boleh memanfaatkannya—tetapi sel-sel yang sihat mungkin masih terjejas.

Peluru Ajaib

Terapi kanser yang ideal akan menjadi sesuatu seperti peluru ajaib, dan untuk kebanyakan keganasan, terapi yang ideal belum lagi wujud. Pada akhir 1800-an dan awal 1900-an, saintis mula belajar tentang bakteria dan punca penyakit yang menular. Paul Ehrlich adalah seorang doktor yang bekerja dengan bakteria, dan dia percaya bahawa, oleh kerana dia boleh mengotorkan bakteria dan melihatnya di bawah mikroskop, dia juga sepatutnya boleh menyerang kuman ini jika dia boleh menemui bahan kimia yang akan melekat pada kuman dan bunuh ia, biarkan yang lain tidak cedera. Dia memanggil bahan kimia itu sebagai ‘peluru ajaib.’

Hari ini, kami mempunyai versi peluru ajaib ini yang dikenali sebagai antibiotik, tetapi antibiotik yang paling ringan mungkin masih mempunyai kesan sampingan—atau lebih teruk lagi, boleh menyebabkan reaksi berbahaya pada sesetengah individu yang dipanggil hipersensitiviti. Ini tidak bermakna menyerah pada idea peluru ajaib, walau bagaimanapun.

Keberkesanan Berbanding Ketoksikan

Malangnya, banyak terapi kanser yang berkesan juga dikaitkan dengan ketoksikan yang ketara. Sel-sel kanser biasanya timbul daripada sel-sel normal dan sihat yang mempunyai kecacatan terkumpul-mengakibatkan pertumbuhan yang tidak terkawal. Ia cukup berbeza daripada sel biasa sehingga doktor boleh menggunakan ubat-ubatan untuk merosakkan sel-sel kanser secara selektif dalam perkadaran yang lebih besar daripada sel-sel yang sihat, tetapi beberapa sel yang sihat sentiasa terjejas; ketoksikan ini dikekalkan oleh pesakit dan diuruskan oleh doktor, demi kepentingan membunuh sel-sel kanser dan cuba memanjangkan hayat seseorang.

Kadangkala terdapat hubungan langsung antara peningkatan keberkesanan anti-kanser dan peningkatan ketoksikan. Sebaliknya, saintis yang menganalisis keputusan ujian klinikal sentiasa memerhatikan titik di mana peningkatan dos ubat tidak menghasilkan keuntungan tetapi dikaitkan dengan ketoksikan yang lebih besar. Selalunya, ini adalah tindakan pengimbangan yang dilakukan oleh doktor dan pesakit bersama-sama bertujuan untuk keberkesanan terbaik dengan tahap ketoksikan yang boleh diterima, untuk merealisasikan keuntungan jangka panjang.

Pesakit Warga Emas

Walaupun ia mungkin mengejutkan ramai, beberapa ujian kanser menggunakan umur 60-65 tahun sebagai ambang untuk pesakit “tua”. Jelas sekali, perkataan warga emas boleh menjadi istilah subjektif kerana sesetengah individu berusia 80-an dan 90-an berada dalam keadaan kesihatan yang lebih baik daripada ramai orang yang berpuluh tahun lebih muda. Walau bagaimanapun, apabila usia kita meningkat, kita cenderung untuk mengalami keadaan kesihatan yang lebih kronik, seperti tekanan darah tinggi. Dan buah pinggang kita selalunya tidak cekap menapis darah kita seperti dahulu. Atas sebab-sebab ini, dan untuk pelbagai faktor lain, keupayaan kita untuk bertolak ansur dengan kemoterapi yang kuat, secara purata, tidak begitu baik pada usia 85 tahun seperti yang mungkin pada umur 20 tahun.

Limfoma sel B besar meresap (DLBCL), dan jenis kanser lain boleh menjadi perkara biasa pada orang yang berumur lanjut. Malah, bilangan orang yang berumur 80 tahun ke atas dengan limfoma bukan Hodgkin (B-NHL) sel B yang agresif telah meningkat dalam persekitaran klinikal. Rejimen rawatan untuk DLBCL pada orang yang lebih muda secara relatifnya diseragamkan atau diselesaikan, sekurang-kurangnya pada masa ini. Usaha untuk mengoptimumkan tindakan mengimbangi antara keberkesanan dan ketoksikan kini sedang dijalankan untuk individu yang lebih tua juga.

Kurang Ketoksikan

Sekumpulan saintis yang terkenal dalam dunia penyelidikan limfoma – Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte (GELA) – meneliti soalan ini pada orang dengan DLBCL berumur 80 hingga 95. Mereka bertujuan untuk menyiasat keberkesanan dan keselamatan pengurangan dos CHOP (doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, dan prednisone) kemoterapi dengan dos konvensional rituximab—sel sasaran antibodi monoklonal dengan ‘tag’ CD20—pada pesakit tua dengan DLBCL.

Setakat ini, pada dua tahun keluar, keputusan telah memberangsangkan, juga menonjolkan kepentingan faktor pesakit individu dalam kumpulan umur ini. Apabila rejimen kemoterapi dos yang lebih rendah, atau R-“miniCHOP,” digunakan, keberkesanan kelihatan kira-kira setanding pada 2 tahun dengan dos standard, tetapi dengan kekerapan kemasukan ke hospital berkaitan kemoterapi yang berkurangan.

Percubaan yang sedang dijalankan juga sedang mengkaji persoalan sama ada perencat pusat pemeriksaan imun yang lebih baru dan terapi sasaran boleh digabungkan untuk mengurangkan ketoksikan semasa merawat kanser pada pesakit tua.