Mutasi BRCA dan Kanser Payudara

Beberapa gen telah dikaitkan dengan kanser payudara, yang paling biasa adalah mutasi BRCA (BRCA1 dan BRCA2). Untuk memberi anda rasa kepentingannya, risiko keseluruhan kanser payudara seumur hidup pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12%. Bagi mereka yang mengalami mutasi sedemikian, purata risiko seumur hidup untuk menghidap kanser payudara berbeza antara 40 hingga 70%. Mutasi BRCA meningkatkan risiko beberapa jenis kanser lain juga.

Memandangkan mutasi BRCA adalah faktor risiko yang ketara, ramai wanita yang mempunyai sejarah keluarga penyakit ini digalakkan untuk mendapatkan ujian genetik. Ujian sedemikian bukanlah rutin dan memerlukan pertimbangan yang bernas tentang potensi langkah seterusnya. Kemungkinan untuk menemui kecenderungan untuk kanser payudara boleh menakutkan, tetapi pengawasan dan rawatan boleh meningkatkan kemandirian jangka panjang orang yang mengalami mutasi ini, dan ini sepatutnya meredakan ketakutan anda.

Peranan Gen BRCA

Gen, yang berada di dalam setiap sel dalam badan anda, diperbuat daripada molekul DNA. Ia adalah rangka tindakan—pengekodan untuk protein yang dibina oleh badan anda. Gen BRCA adalah gen normal yang berfungsi sebagai gen penekan tumor. Setiap sel anda mengandungi dua salinan gen BRCA1 dan dua salinan gen BRCA2 (satu salinan setiap satu daripada ibu anda dan satu salinan daripada bapa anda).

Kod gen BRCA biasa untuk protein yang menghalang pertumbuhan kanser, terutamanya kanser payudara dan kanser ovari. Khususnya, protein ini bertanggungjawab untuk membaiki kerosakan yang menyebabkan kanser kepada DNA dalam sel anda.

Mutasi Gen BRCA

Mutasi adalah kesilapan genetik. Mutasi gen BRCA adalah dominan autosomal, bermakna mempunyai satu salinan gen abnormal menjejaskan kesan anti-kanser biasa mereka.

Adalah lebih biasa untuk mempunyai hanya satu gen BRCA yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1/2) daripada dua daripadanya.

Terdapat dua cara untuk seseorang mengalami mutasi gen BRCA:

• Mutasi BRCA yang diwarisi (garisan kuman) diturunkan daripada ibu atau bapa kepada anak semasa dalam kandungan.

• Mutasi yang diperoleh berlaku akibat kerosakan DNA yang berkaitan dengan persekitaran, faktor gaya hidup (seperti merokok), atau juga proses metabolik normal dalam sel. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa sepanjang hayat seseorang.

Mempunyai mutasi BRCA memberi anda kecenderungan genetik kepada kanser, tetapi ini tidak bermakna anda pasti akan menghidap kanser.

Risiko Kanser Payudara

Mutasi BRCA dikaitkan dengan kanser payudara keturunan, tetapi tidak semua kanser payudara keturunan disebabkan oleh mutasi BRCA.

• Wanita yang mempunyai gen BRCA1 yang tidak normal mempunyai risiko 50 hingga 70% untuk mendapat kanser payudara menjelang umur 70 tahun.
• Wanita yang mempunyai gen BRCA2 yang tidak normal mempunyai risiko 40 hingga 60% untuk mendapat kanser payudara menjelang umur 70 tahun.

Secara keseluruhan, mutasi BRCA menyumbang 20 hingga 25% daripada kanser payudara keturunan dan 5 hingga 10% daripada kanser payudara secara keseluruhan.

Kanser payudara keturunan yang tidak berkaitan dengan mutasi BRCA dirujuk sebagai kanser payudara keluarga bukan BRCA atau BRCAX. Mutasi gen yang dikaitkan dengan kanser payudara termasuk dalam ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11, dan TP53. Terdapat kemungkinan lain, dan penyelidikan sedang dijalankan.

Bagaimana Mutasi BRCA Mempengaruhi Rawatan Kanser Payudara

Mutasi ini dikaitkan dengan ciri tumor yang berbeza yang boleh menjejaskan tindak balas terhadap terapi. Mutasi BRCA cenderung dikaitkan dengan kanser yang mempunyai gred tumor yang lebih tinggi, yang merupakan ukuran keagresifan tumor.

Terapi Hormon

Di samping itu, kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA (terutamanya BRCA1) berkemungkinan kurang mempunyai reseptor estrogen atau progesteron. Protein ini pada permukaan sel kanser payudara menyebabkan tumor tumbuh apabila ia mengikat dengan hormon ini.

Mutasi ini juga dikaitkan dengan kanser payudara yang kurang berkemungkinan positif HER2.

Kanser payudara tiga kali ganda negatif—yang tidak mempunyai reseptor HER2, reseptor estrogen atau reseptor progesteron—lebih biasa pada wanita yang mengalami mutasi BRCA berbanding wanita tanpa mutasi. Ini bermakna bahawa ubat-ubatan yang berkesan untuk kanser payudara positif reseptor hormon dan HER2-positif biasanya tidak berkesan untuk merawat kanser ini, yang boleh menjadikannya lebih sukar untuk dirawat.

Kemoterapi

Kanser payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung bertindak balas lebih baik kepada kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi sebelum pembedahan) berbanding wanita tanpa mutasi ini.

Ujian Genetik untuk Mutasi BRCA

Secara keseluruhannya, ujian genetik untuk gen kanser payudara bukanlah standard. Walau bagaimanapun, ia sering disyorkan untuk wanita yang mempunyai sejarah keluarga kanser payudara atau yang secara peribadi mempunyai kanser payudara pada usia muda.

Walaupun anda mungkin mempunyai tanda-tanda perubatan untuk menjalani ujian, ini adalah keputusan yang penuh emosi. Anda mungkin berhadapan dengan keputusan utama jika anda menguji positif untuk gen BRCA atau gen kanser payudara yang lain (sering dipanggil mutasi gen bukan BRCA).

Ramai wanita ingin menjalani ujian dalam setiap cara yang mungkin, sementara yang lain lebih suka mengelak daripada mengetahui tentang risiko mereka.

Pertimbangan semasa anda membuat keputusan tentang mendapatkan ujian:

• Jika anda berfikir untuk menjalani ujian untuk gen kanser payudara, anda harus bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda dan/atau kaunselor genetik sebelum ujian anda.
• Jika anda bergelut dengan keputusan untuk meneruskan ujian BRCA, anda mungkin mendapat manfaat daripada mengadakan perbualan dengan orang yang anda sayangi tentang cara anda boleh mengendalikan keputusan anda.
• Pembawa insurans kesihatan anda mungkin menanggung kos ujian genetik, tetapi mereka mungkin mempunyai kriteria untuk perlindungan berdasarkan risiko. Jika anda tidak dianggap berisiko tinggi, anda masih boleh mendapatkan ujian dan membayarnya daripada poket, jika anda mahu.

Tidak kira keputusan anda tentang ujian genetik, anda perlu mendapatkan mamogram yang disyorkan anda.

Jika Anda Positif

Mempunyai keputusan yang positif (gen kanser payudara yang dikenal pasti) mungkin bermakna anda perlu menjalani pemeriksaan mamogram pada usia yang lebih muda (sebelum umur 40 tahun).

Tiada cadangan yang jelas mengenai rawatan untuk ujian genetik positif kerana ramai wanita dengan keputusan ini tidak menghidap kanser payudara. Tiada keputusan yang betul atau salah. Sama ada untuk meneruskan rawatan pada peringkat ini atau tidak adalah keputusan yang sangat peribadi yang perlu anda buat dengan berhati-hati berdasarkan risiko dan pilihan pencegahan anda.

Pencegahan Kanser Payudara

Pada peringkat ini, adalah penting untuk anda memikirkan tentang pencegahan kanser payudara. Pakar mencadangkan bahawa pengambilan antioksidan (terdapat dalam buah-buahan dan sayur-sayuran segar), mengelakkan bahan pengawet, dan tidak merokok boleh mengurangkan risiko anda daripada semua kanser.

Pertimbangan khusus untuk pencegahan kanser payudara:

• Bincangkan penggunaan terapi hormon anda (seperti kontraseptif oral) dengan pembekal penjagaan kesihatan anda.
• Sesetengah wanita yang mempunyai mutasi BRCA diberi terapi hormon yang biasanya digunakan untuk merawat kanser payudara. Walau bagaimanapun, rawatan hormon bukan tanpa risiko dan mungkin tidak menghalang kanser.
• Pilihan lain: mastektomi profilaksis. Ini adalah pembedahan pembuangan payudara (biasanya diikuti dengan pembinaan semula) apabila terdapat risiko tinggi kanser payudara. Mastektomi profilaksis adalah pilihan yang sangat peribadi yang perlu anda pertimbangkan dengan pembekal penjagaan kesihatan anda.

Kesan Psikologi Ujian Positif

Jika anda atau saudara-mara telah diuji positif, anda mungkin terharu dengan kebimbangan tentang kanser payudara. Reaksi ini tidak biasa, tetapi anda berhutang kepada diri anda sendiri untuk menyelesaikan perasaan anda tentang isu tersebut. Jika anda terlalu sibuk dengan risiko kanser payudara, anda boleh bercakap dengan ahli terapi yang boleh mendengar anda dan memberikan anda strategi untuk mengatasi perasaan dan kebimbangan anda.

Sebaik sahaja anda mendapat keputusan BRCA anda, anda boleh bekerjasama dengan pembekal penjagaan kesihatan dan kaunselor genetik anda untuk memutuskan langkah anda yang seterusnya, yang akan merangkumi pemeriksaan kanser payudara dan kemungkinan terapi lain, seperti terapi hormon atau pembedahan. Suarakan kebimbangan anda. Tanya soalan anda. Adalah penting untuk anda berasa yakin tentang perkara yang anda lakukan selepas ujian BRCA.