Gambaran keseluruhan
Apa itu PTEN sindrom tumor hamartoma (PHTS)?
Sindrom tumor hamartoma PTEN (PHTS) adalah penyakit akibat mutasi (perubahan yang boleh diwarisi dan berbahaya) dalam gen PTEN. “Hamartoma” ialah istilah umum untuk pertumbuhan seperti tumor yang jinak, atau bukan kanser. PHTS termasuk pesakit dengan sindrom Cowden dan sindrom Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).
Sindrom Cowden dan BRRS mula-mula dianggap berasingan sepenuhnya. Tetapi kerana ia disebabkan oleh mutasi dalam gen yang sama, pesakit dengan sindrom ini menghadapi risiko kesihatan yang sama. Pesakit dengan PHTS boleh membangunkan ciri-ciri yang dikaitkan dengan kedua-dua sindrom Cowden dan BRRS sepanjang hayat mereka.
PTEN ialah gen yang membuat protein berfungsi dengan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila mutasi menghentikan PTEN daripada membuat protein ini, pertumbuhan sel yang tidak terkawal boleh berlaku.
Apakah sindrom PHTS/Cowden?
Pertumbuhan sel yang tidak terkawal ini menjadi jelas pada pesakit dengan sindrom Cowden. Pesakit ini mungkin mengalami kedua-dua tumor benigna dan malignan, yang biasanya menjejaskan payudara, rahim, tiroid, saluran gastrousus, kulit, dan lidah serta gusi.
Penemuan biasa lain dalam sindrom Cowden ialah saiz kepala yang besar (macrocephaly) dan pelbagai tanda kulit jinak yang kecil. Sindrom Cowden berlaku dalam anggaran 1 daripada setiap 250,000 orang. Diagnosis sindrom Cowden dibuat apabila pesakit memenuhi kriteria (tanda) penyakit tertentu.
Orang yang mempunyai sindrom Cowden mempunyai risiko yang lebih besar daripada populasi umum untuk pelbagai jenis kanser (lihat bahagian risiko di bawah).
Apakah sindrom PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)?
Berbeza dengan sindrom Cowden, BRRS cenderung muncul pada zaman kanak-kanak. Sindrom ini disyaki pada orang dengan:
- Tumor lemak (lipoma) pada kulit
- Kelewatan perkembangan, saiz kepala yang besar (macrocephaly)
- Jenis polip tertentu dalam saluran gastrousus
- Kecacatan vaskular seperti tanda lahir
- Jeragat pada zakar
Sedikit yang diketahui tentang risiko kanser BRRS.
Apakah risiko kanser yang dikaitkan dengan sindrom PHTS/Cowden?
Orang yang mempunyai sindrom PHTS/Cowden memerlukan pemeriksaan kanser sepanjang hayat dan rawatan perubatan oleh pasukan penjagaan kesihatan yang berpengetahuan tentang sindrom PHTS/Cowden. Pasukan ini mungkin termasuk ahli endokrinologi, pakar gastroenterologi, pakar bedah, pakar sakit puan, pakar kesihatan payudara, pakar perubatan penjagaan primer, pakar genetik, kaunselor genetik, pakar hematologi dan pakar onkologi. Risiko pelbagai jenis kanser untuk pesakit dengan sindrom PHTS/Cowden ditunjukkan di bawah.
Jenis Kanser: payudara
- Risiko populasi umum: 12%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: ~85% (purata umur diagnosis dalam 40-an)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: 25-50%
Jenis Kanser: Tiroid
- Risiko populasi umum: 1%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: 35% (purata umur diagnosis dalam 30s/40s)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: ~10%
Jenis Kanser: Endometrium (rahim)
- Risiko populasi umum: 2.6%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: 28% (purata umur diagnosis dalam 40s/50s)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: Dianggap meningkat, tetapi risiko yang tepat tidak diketahui
Jenis Kanser: Sel buah pinggang (buah pinggang)
- Risiko populasi umum: 1.6%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: 34% (purata umur diagnosis dalam 50-an)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: Kemungkinan meningkat, risiko tepat tidak diketahui
Jenis Kanser: kolon
- Risiko populasi umum: 5%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: 9% (purata umur diagnosis dalam 40-an)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: Kemungkinan meningkat, risiko tepat tidak diketahui
Jenis Kanser: Melanoma
- Risiko populasi umum: 2%
- Risiko seumur hidup dengan PHTS: 6% (purata umur diagnosis dalam 40-an)
- Risiko seumur hidup dengan sindrom Cowden, ujian PTEN negatif: Kemungkinan meningkat, risiko tepat tidak diketahui
Gejala dan Punca
Apakah tanda-tanda sindrom PHTS/Cowden?
Tanda-tanda sindrom PHTS/Cowden boleh termasuk:
- payudara: Wanita dengan sindrom PHTS/Cowden boleh mengembangkan ketumbuhan jinak dari pelbagai jenis dalam payudara mereka. Penemuan biasa termasuk perubahan fibrocystic, fibroadenoma, papilloma dan hiperplasia duktus atipikal.
- Rahim: Wanita dengan sindrom PHTS/Cowden juga boleh mengalami tumor fibroid benigna pada rahim.
- Tiroid: Lelaki dan wanita dengan sindrom PHTS/Cowden juga boleh mengalami ketumbuhan tiroid yang jinak seperti goiter multinodular dan/atau tiroiditis Hashimito, keadaan tiroid autoimun.
- usus: Kira-kira 90 peratus pesakit dengan sindrom PHTS/Cowden akan mengalami polip gastrousus, antara satu pesakit hingga tidak terkira banyaknya. Polip boleh berlaku di kedua-dua kolorektum dan saluran gastrousus atas. Setiap jenis polip mikroskopik telah dilaporkan berlaku pada pesakit dengan sindrom PHTS/Cowden, tetapi jenis yang paling biasa ialah polip hamartomatous dan hiperplastik, yang kedua-duanya mempunyai potensi rendah untuk menjadi kanser. Walau bagaimanapun kajian terbaru menunjukkan pesakit dengan sindrom Cowden mempunyai risiko kanser kolorektal yang meningkat dengan ketara dan memerlukan pemeriksaan kolonoskopi secara berkala.
- kulit: Ciri ciri kulit pesakit dengan sindrom PHTS/Cowden ialah papillomatous papules (benign, berwarna kulit, benjolan timbul), trichilemmomas (tumor jinak yang datang dari sel luar folikel rambut, paling kerap di kepala), dan lipoma ( pertumbuhan lemak jinak). Ramai pesakit mengalami papilloma pada gusi dan/atau lidah mereka, memberikan mereka rupa “batu buntar”. Lelaki dengan sindrom PHTS/Cowden boleh mengalami bintik-bintik pada zakar mereka. Ramai penghidap sindrom PHTS/Cowden juga mempunyai acral dan plantar keratoses (bintik rata gelap pada tangan dan kaki mereka) dan sesetengahnya mempunyai hemangioma atau kecacatan vaskular. Penemuan kulit selalunya hadir pada masa pesakit berusia lewat 20-an.
- Kepala dan otak: Orang yang mempunyai sindrom PHTS/Cowden juga cenderung mempunyai saiz kepala yang besar (macrocephaly) dan bentuk kepala yang sangat panjang (dolichocephaly). Pesakit juga berisiko tinggi untuk menghidap penyakit Lhermitte-Duclos, tumor jinak otak kecil (bahagian otak yang mengawal koordinasi pergerakan). Autisme dan kelewatan perkembangan juga telah diperhatikan pada peningkatan kekerapan pada orang dengan sindrom PHTS/Cowden.
Bagaimanakah sindrom PHTS/Cowden diwarisi?
Setiap orang mempunyai dua salinan gen PTEN. Orang yang mempunyai PHTS mempunyai mutasi dalam satu salinan pasangan gen PTEN mereka. Salinan gen dengan mutasi boleh diteruskan kepada generasi akan datang. Peluang bahawa anak seseorang yang mempunyai PHTS akan mewarisi salinan gen dengan mutasi adalah 50 peratus. Peluang bahawa dia tidak akan mewarisi mutasi itu juga adalah 50 peratus.
Orang yang didiagnosis dengan sindrom PHTS/Cowden harus memberitahu ahli keluarga mereka tentang diagnosis mereka dan menggalakkan mereka menjalani kaunseling genetik. Bagi pesakit sindrom Cowden yang tidak mempunyai mutasi gen PTEN, ahli keluarga mungkin memerlukan penilaian oleh pakar genetik perubatan untuk menentukan sama ada mereka juga memenuhi kriteria klinikal untuk diagnosis sindrom Cowden.
Ini termasuk penilaian sejarah peribadi mereka, penerokaan sejarah keluarga, dan ujian genetik jika mutasi gen PTEN sebelum ini telah dikenal pasti dalam keluarga. Cadangan untuk memastikan pesakit dan keluarganya sihat dan mencegah kanser juga akan diberikan.
Diagnosis dan Ujian
Bagaimanakah sindrom PHTS/Cowden didiagnosis?
PHTS didiagnosis apabila mutasi ditemui dalam gen PTEN. Konsortium Cowden Antarabangsa telah membangunkan kriteria (garis panduan) untuk menubuhkan diagnosis sindrom Cowden. Selain itu, kedua-dua Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan dan Klinik Cleveland telah menetapkan garis panduan ujian genetik untuk sindrom PHTS/Cowden. Ini dikemas kini dengan kerap berdasarkan penyelidikan baharu.
Penilaian sindrom PHTS/Cowden harus dipertimbangkan untuk orang yang menghidap penyakit Lhermitte-Duclos yang bermula dewasa, makrosefali ditambah autisme/kelewatan perkembangan, pelbagai jenis polip gastrousus atau gabungan ciri-ciri sindrom PHTS/Cowden, seperti tiroid dan kanser rahim atau kanser payudara dan buah pinggang.
Jika pesakit didapati memenuhi kriteria klinikal atau ujian, ujian gen PTEN mungkin ditawarkan. Ujian genetik dilakukan melalui sampel darah. Setelah mutasi dikenal pasti dalam pesakit, ahli keluarga boleh diuji untuk mutasi itu untuk menentukan siapa lagi dalam keluarga yang mempunyai PHTS.
Pengurusan dan Rawatan
Bagaimanakah sindrom PHTS/Cowden dirawat?
Pada masa ini, tiada ubat untuk sindrom PHTS/Cowden. Pesakit menjalani pengawasan sepanjang hayat untuk memantau pertumbuhan jinak dan kanser untuk membantu mengesan sebarang masalah pada masa yang paling awal dan paling boleh dirawat.
Adalah disyorkan bahawa orang yang mempunyai sindrom PHTS/Cowden mempunyai:
- Pemeriksaan kanser payudara khusus. Ini harus termasuk pemeriksaan payudara sendiri setiap bulan bermula pada usia 18 tahun, pemeriksaan payudara oleh doktor atau jururawat setiap 6 bulan bermula pada usia 25 tahun, dan mamografi/MRI payudara sekali setahun bermula pada usia 30-35 atau 5-10 tahun lebih awal daripada diagnosis kanser payudara termuda dalam keluarga. Terdapat lelaki dengan sindrom PHTS/Cowden yang telah menghidap kanser payudara. Walaupun risikonya jauh lebih rendah daripada risiko wanita, kami mengesyorkan agar lelaki melakukan pemeriksaan sendiri payudara bulanan. Sesetengah wanita yang berisiko tinggi untuk kanser payudara menganggap mastektomi profilaksis (pembuangan payudara untuk mencegah kanser).
- Pemeriksaan kanser tiroid. Bagi orang yang mengalami mutasi PTEN, kami mengesyorkan ultrasound tiroid asas pada usia diagnosis dengan sekurang-kurangnya susulan tahunan selepas itu oleh pakar endokrin.
- Pengimejan buah pinggang setiap 1-2 tahun bermula pada umur 40 tahun.
- Kolonoskopi asas (pemeriksaan kolon dan rektum dengan tiub berlampu fleksibel) perlu dilakukan pada usia 35 tahun, atau 5-10 tahun lebih muda daripada diagnosis kanser kolorektal terawal dalam keluarga, dengan susulan bergantung kepada bilangan dan jenis polip yang ditemui. Pelbagai jenis polip hamartomatous yang berbeza biasanya dilihat pada saluran gastrousus atas dan kolorektum pada orang yang mengalami mutasi PTEN. Endoskopi atas garis dasar mungkin disyorkan untuk membantu menubuhkan atau mengesahkan diagnosis sindrom Cowden. Pemeriksaan endoskopik atas perut dan usus kecil atas yang berterusan adalah berdasarkan penemuan pada peperiksaan asas.
- Pengurusan dermatologi jika diperlukan.
- Wanita yang positif PTEN juga harus berjumpa pakar onkologi ginekologi untuk membincangkan jenis saringan kanser endometrium yang perlu dilakukan. Pertimbangan boleh diberikan kepada biopsi endometrium rawak tahunan.
SILA AMBIL PERHATIAN: Tiada kajian yang membuktikan bahawa saringan kanser berkesan untuk individu yang mempunyai sindrom PHTS/Cowden. Cadangan tersebut adalah berdasarkan pendapat pakar dalam bidang genetik kanser dan sindrom PHTS/Cowden. Seperti kebanyakan pemeriksaan kanser, pengesyoran ini diharapkan dapat membantu mengesan kanser pada peringkat awal apabila ia lebih boleh dirawat, tetapi ia tidak dapat menghalang kanser daripada berlaku.
