Vaksin barah adalah vaksin yang baik untuk merawat barah yang ada atau mencegah perkembangan barah. Vaksin yang merawat barah yang ada dikenali sebagai vaksin barah terapi. Sebilangan / banyak vaksin adalah “autologous”, dihasilkan dari sampel yang diambil dari pasien, dan khusus untuk pesakit tersebut.
Sebilangan penyelidik mendakwa bahawa sel barah secara rutin timbul dan dimusnahkan oleh sistem imun (imunosurveillance); dan tumor itu terbentuk apabila sistem imun gagal memusnahkannya.
Beberapa jenis barah, seperti barah serviks dan barah hati, disebabkan oleh virus (oncovirus). Vaksin tradisional terhadap virus tersebut, seperti vaksin HPV dan vaksin hepatitis B, mencegah jenis kanser tersebut. Kanser lain disebabkan oleh jangkitan bakteria (seperti barah perut dan Helicobacter pylori). Vaksin tradisional terhadap bakteria penyebab kanser (oncobacteria) tidak dibincangkan lebih lanjut dalam artikel ini.
Bagaimana vaksin barah berfungsi?
Vaksin barah memisahkan protein dari sel barah dan mengimunisasi pesakit terhadap protein tersebut sebagai antigen, oleh itu akan merangsang sistem imun untuk membunuh sel barah. Penelitian mengenai vaksin barah sedang dilakukan untuk perawatan barah payudara, barah paru-paru, barah usus besar, barah kulit, barah ginjal, barah prostat, dan kanker lainnya.
Kaedah lain adalah untuk menghasilkan tindak balas imun secara in situ pada pesakit dengan menggunakan virus oncolytic. Kaedah ini digunakan dalam ubat talimogene laherparepvec, varian virus herpes simplex yang direkayasa untuk meniru sel tumor tisu secara selektif dan untuk mengekspresikan protein perangsang imun GM-CSF. Kaedah ini meningkatkan tindak balas imun anti-tumor terhadap antigen tumor yang dikeluarkan setelah lisis virus dan memberikan vaksin khusus pesakit.
Ujian klinikal
Dalam percubaan Tahap III limfoma folikular (sejenis limfoma bukan Hodgkin), penyelidik melaporkan bahawa BiovaxID (rata-rata) memanjangkan pengampunan sebanyak 44.2 bulan, berbanding 30.6 bulan untuk kawalan.
Pada 14 April 2009, Dendreon Corporation mengumumkan bahawa percubaan klinikal Tahap III mereka untuk sipuleucel-T, vaksin barah yang dirancang untuk merawat barah prostat, telah menunjukkan peningkatan dalam kelangsungan hidup. Syarikat ini mendapat kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) untuk digunakan dalam rawatan pesakit barah prostat lanjut pada 29 April 2010.
Pada 8 April 2008, syarikat Antigenics yang berpusat di New York mengumumkan bahawa ia telah mendapat persetujuan untuk vaksin barah terapi pertama di Rusia. Ini adalah persetujuan pertama oleh badan pengawas imunoterapi barah. Rawatannya, Oncophage, meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kambuhan sedikit lebih dari satu tahun menurut hasil percubaan klinikal fasa III. Kelulusan ini adalah untuk subset pesakit barah buah pinggang yang berisiko menengah untuk berulang penyakit. Syarikat itu menunggu persetujuan di AS dan EU., Tetapi akan memerlukan percubaan baru untuk kelulusan FDA.
Hasil sementara dari percubaan fasa III talimogene laherparepvec dalam melanoma menunjukkan tindak balas tumor yang signifikan berbanding dengan pemberian GM-CSF sahaja.
Oncovaccines yang diluluskan
Oncophage telah diluluskan di Rusia pada tahun 2008 untuk barah buah pinggang. Vaksin ini dipasarkan oleh Antigenics Inc.
Sipuleucel-T, Provenge, telah disetujui oleh FDA pada bulan April 2010 untuk kanser prostat refraktori hormon metastatik. Vaksin barah ini dipasarkan oleh Dendreon Corp.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) telah disetujui oleh FDA pada tahun 1990 sebagai vaksin untuk kanser pundi kencing peringkat awal. BCG boleh diberikan secara intravena (terus ke pundi kencing) atau sebagai tambahan dalam vaksin barah yang lain.
Penyelidikan terbengkalai
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (imunoterapi peribadi MyVax), dan FavId FavId (Favrille Inc) adalah contoh projek vaksin barah yang telah ditamatkan, kerana hasil fasa III dan IV yang buruk.
Ciri-ciri yang dikehendaki
Vaksin kanser bertujuan untuk menargetkan antigen khusus tumor yang berbeza dengan protein diri. Diperlukan pemilihan adjuvan yang sesuai untuk mengaktifkan sel-sel antigen untuk merangsang tindak balas imun. Bacillus Calmette-Guérin, garam berasaskan aluminium, dan emulsi squalene-minyak-air diluluskan untuk penggunaan klinikal. Vaksin yang berkesan juga harus merangsang ingatan imun jangka panjang untuk mencegah kambuh tumor. Beberapa saintis mendakwa sistem imun bawaan dan adaptif mesti diaktifkan untuk mencapai penghapusan tumor secara total.
Antigen tumor
Antigen tumor telah dibahagikan kepada dua kategori: antigen tumor bersama; dan antigen tumor yang unik. Antigen bersama dinyatakan oleh banyak tumor. Antigen tumor yang unik disebabkan oleh mutasi yang disebabkan oleh karsinogen fizikal atau kimia; oleh itu mereka hanya dinyatakan oleh tumor individu.
Dalam satu pendekatan, vaksin mengandungi keseluruhan sel tumor, walaupun vaksin ini kurang efektif dalam memunculkan tindak balas imun pada model barah spontan. Antigen tumor yang ditentukan mengurangkan risiko autoimunitas, tetapi kerana tindak balas imun diarahkan ke satu epitop, tumor dapat menghindari kehancuran melalui varians kehilangan antigen. Proses yang disebut “penyebaran epitop” atau “kekebalan yang diprovokasi” dapat mengurangkan kelemahan ini, kerana kadang-kadang tindak balas imun terhadap satu antigen dapat menyebabkan kekebalan terhadap antigen lain pada tumor yang sama.
Sebagai contoh, kerana Hsp70 memainkan peranan penting dalam penyampaian antigen sel-sel yang dimusnahkan termasuk sel-sel barah, protein ini dapat digunakan sebagai bahan tambahan yang efektif dalam pengembangan vaksin antitumor.
Masalah hipotesis
Vaksin terhadap virus tertentu agak mudah dibuat. Virus ini asing bagi tubuh, dan oleh itu menyatakan antigen yang dapat dikenali oleh sistem imun. Selanjutnya, virus biasanya hanya memberikan beberapa varian yang boleh dilaksanakan. Sebaliknya, mengembangkan vaksin untuk virus yang bermutasi secara berterusan seperti influenza atau HIV telah bermasalah. Tumor boleh mempunyai banyak jenis sel sel, masing-masing dengan antigen permukaan sel yang berbeza. Sel-sel tersebut berasal dari setiap pesakit dan menunjukkan beberapa antigen yang asing bagi individu tersebut. Sebab ini menyukarkan sistem imun membezakan sel barah dari sel normal. Beberapa saintis percaya bahawa barah ginjal dan melanoma adalah dua barah dengan kebanyakan bukti tindak balas imun spontan dan berkesan, mungkin kerana mereka sering menunjukkan antigen yang dinilai sebagai asing. Banyak percubaan untuk mengembangkan vaksin barah diarahkan terhadap tumor ini. Namun, kejayaan Provenge dalam kanser prostat, penyakit yang tidak pernah mundur secara spontan, menunjukkan bahawa barah selain melanoma dan barah ginjal mungkin sama dengan serangan imun.
Walau bagaimanapun, kebanyakan ujian klinikal vaksin gagal atau mempunyai hasil sederhana mengikut kriteria RECIST standard. Sebab yang tepat tidak diketahui, tetapi penjelasan yang mungkin termasuk:
- Tahap penyakit terlalu maju: deposit tumor besar secara aktif menekan sistem imun menggunakan mekanisme seperti rembesan sitokin yang menghalang aktiviti imun. Tahap yang paling sesuai untuk vaksin barah mungkin lebih awal, ketika jumlah tumor rendah, yang menyulitkan proses percubaan, yang memerlukan waktu lebih dari lima tahun dan memerlukan banyak pesakit untuk mencapai titik akhir yang dapat diukur. Salah satu alternatif adalah dengan mensasarkan pesakit dengan penyakit sisa selepas pembedahan, radioterapi atau kemoterapi yang tidak membahayakan sistem imun.
- Varian kehilangan pelarian (yang mensasarkan antigen tumor tunggal) cenderung kurang berkesan. Tumor adalah heterogen dan ekspresi antigen berbeza antara tumor (walaupun pada pesakit yang sama). Vaksin yang paling berkesan mungkin meningkatkan tindak balas imun terhadap pelbagai jenis antigen tumor untuk meminimumkan kemungkinan tumor bermutasi dan menjadi tahan terhadap terapi.
- Rawatan sebelumnya mungkin telah mengubah tumor dengan cara yang membatalkan vaksin. (Sebilangan besar ujian klinikal merawat pesakit yang mengikuti kemoterapi yang boleh memusnahkan sistem imun. Pesakit yang ditindas kekebalan tubuh bukanlah calon yang baik untuk vaksin.)
- Beberapa tumor berkembang dengan cepat dan / atau tidak dapat diramalkan, dan mereka dapat mengatasi sistem imun. Membangunkan tindak balas imun yang matang terhadap vaksin mungkin memerlukan masa berbulan-bulan, tetapi beberapa barah (misalnya pankreas lanjut) dapat membunuh pesakit dalam masa yang lebih sedikit.
- Banyak ujian klinikal vaksin barah mensasarkan tindak balas imun pesakit. Korelasi biasanya menunjukkan bahawa pesakit dengan tindak balas imun terkuat hidup paling lama, memberikan bukti bahawa vaksin berfungsi. Penjelasan alternatif adalah bahawa pesakit dengan tindak balas imun yang terbaik adalah pesakit yang lebih sihat dengan prognosis yang lebih baik, dan akan bertahan paling lama walaupun tanpa vaksin.
Cadangan
Pada bulan Januari 2009, artikel tinjauan membuat cadangan untuk pembangunan oncovaccine yang berjaya seperti berikut:
- Tetapan sasaran dengan beban penyakit yang rendah.
- Lakukan percubaan Fasa II secara rawak supaya program Fasa III dikuasakan dengan mencukupi.
- Jangan mengacak antigen plus adjuvant berbanding adjuvant sahaja. Tujuannya adalah untuk menentukan manfaat klinikal imunoterapi (iaitu, vaksin tambahan) berbanding standard perawatan. Bahan tambahan mungkin mempunyai kesan klinikal tahap rendah yang menghentikan percubaan, meningkatkan kemungkinan negatif palsu.
- Berdasarkan keputusan pembangunan berdasarkan data klinikal dan bukannya tindak balas imun. Titik akhir masa ke acara lebih berharga dan relevan secara klinikal.
- Reka bentuk peraturan ke dalam program dari awal; melabur dalam pembuatan dan penilaian produk lebih awal.
.
