Apa itu cachexia?

Cachexia
Nama lain	Sindrom pembaziran
Proses dan mekanisme yang berkaitan dengan cachexia yang berkaitan dengan barah
Keistimewaan	Onkologi, Perubatan Dalaman, Perubatan Fizikal dan Pemulihan
Gejala	penurunan berat badan secara tiba-tiba, perubahan isyarat makan
Prognosis	sangat miskin
Kekerapan	1%
Kematian	1.5 hingga 2 juta orang setahun

Cachexia adalah sindrom kompleks yang berkaitan dengan penyakit yang mendasari yang menyebabkan kehilangan otot yang berterusan dan tidak sepenuhnya diterbalikkan dengan pengambilan nutrien. Pelbagai penyakit boleh menyebabkan cachexia, yang paling sering adalah barah, kegagalan jantung kongestif, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit ginjal kronik dan AIDS. Keradangan sistemik dari keadaan ini boleh menyebabkan perubahan metabolisme dan komposisi badan yang merugikan. Berbeza dengan penurunan berat badan daripada pengambilan kalori yang tidak mencukupi, cachexia menyebabkan kebanyakan kehilangan otot dan bukannya kehilangan lemak. Diagnosis cachexia boleh menjadi sukar kerana kekurangan kriteria diagnostik yang mapan. Cachexia dapat bertambah baik dengan rawatan penyakit yang mendasari tetapi pendekatan rawatan lain mempunyai faedah yang terhad. Cachexia dikaitkan dengan peningkatan kematian dan kualiti hidup yang buruk.

Apa yang menyebabkan cachexia?

Cachexia boleh disebabkan oleh pelbagai keadaan perubatan, tetapi paling sering dikaitkan dengan barah peringkat akhir, yang dikenali sebagai cachexia barah. Kira-kira 50% daripada semua pesakit barah menderita cachexia. Mereka yang mempunyai barah gastrointestinal dan pankreas atas mempunyai frekuensi tertinggi untuk mengalami gejala cachexic. Prevalensi cachexia meningkat pada tahap yang lebih maju dan dianggarkan mempengaruhi 80% pesakit barah terminal.

Kegagalan jantung kongestif, AIDS, penyakit paru-paru obstruktif kronik, dan penyakit buah pinggang kronik adalah keadaan lain yang sering menyebabkan cachexia. Cachexia juga boleh menjadi akibat tahap maju fibrosis kistik, sklerosis berganda, penyakit neuron motorik, penyakit Parkinson, demensia, tuberkulosis, atrofi pelbagai sistem, keracunan merkuri, penyakit Crohn, rheumatoid arthritis, dan penyakit seliak serta penyakit sistemik lainnya.

Mekanisme cachexia

Mekanisme yang tepat di mana penyakit-penyakit ini menyebabkan cachexia kurang difahami, dan kemungkinannya adalah multifaktorial dengan banyak jalan penyakit yang terlibat. Sitokin radang tampaknya memainkan peranan penting termasuk TNF (yang juga dijuluki “cachexin” atau “cachectin”), interferon gamma dan interleukin 6. TNF telah terbukti mempunyai kesan katabolik langsung pada otot rangka dan tisu adiposa melalui proteinasome ubiquitin jalan raya. Mekanisme ini melibatkan pembentukan spesies oksigen reaktif yang mengarah ke regulasi atas faktor transkripsi NF-κB. NF-κB adalah pengatur gen yang diketahui yang menyandi sitokin dan reseptor sitokin. Peningkatan pengeluaran sitokin menyebabkan proteolisis dan pemecahan protein myofibrillar. Keradangan sistemik juga menyebabkan penurunan sintesis protein melalui penghambatan laluan Akt / mTOR.

Walaupun banyak tisu dan jenis sel yang bertanggungjawab untuk peningkatan sitokin yang beredar, bukti menunjukkan bahawa tumor itu sendiri merupakan sumber faktor penting yang boleh menyebabkan cachexia pada barah. Molekul-molekul yang berasal dari tumor seperti faktor penggerak lipid, faktor yang mendorong proteolisis, dan protein mitokondria yang tidak berpasangan boleh menyebabkan degradasi protein dan menyumbang kepada cachexia. Keradangan yang tidak terkawal pada cachexia dapat menyebabkan peningkatan kadar metabolisme rehat, meningkatkan lagi permintaan protein dan sumber tenaga.

Terdapat juga bukti perubahan pada gelung kawalan makan di cachexia. Tahap leptin yang tinggi, hormon yang dirembeskan oleh adiposit, menyekat pembebasan neuropeptida Y, yang merupakan peptida perangsang makan yang paling kuat dalam rangkaian orexigenik hipotalamus, menyebabkan penurunan pengambilan tenaga walaupun permintaan metabolisme tinggi akan nutrien.

Diagnosis cachexia

Garis panduan dan kriteria diagnostik baru-baru ini dicadangkan walaupun terdapat cachexia dan kriteria yang berbeza-beza, ciri utama cachexia termasuk penurunan massa otot dan lemak secara progresif, pengurangan pengambilan makanan, metabolisme karbohidrat, protein, dan lemak yang tidak normal, penurunan kualiti hidup , dan peningkatan kecacatan fizikal.

Dari segi sejarah, perubahan berat badan digunakan sebagai metrik utama cachexia, termasuk indeks jisim badan rendah dan penurunan berat badan sukarela lebih dari 10%. Menggunakan berat badan sahaja dibatasi oleh kehadiran edema, jisim tumor dan tingginya prevalensi kegemukan pada populasi umum. Kriteria berdasarkan berat badan tidak mengambil kira perubahan dalam komposisi badan, terutama kehilangan jisim badan tanpa lemak.

Dalam usaha memasukkan penilaian yang lebih luas terhadap beban cachexia, kriteria diagnostik menggunakan penilaian metrik makmal dan gejala selain berat badan telah diusulkan. Kriteria tersebut termasuk penurunan berat badan sekurang-kurangnya 5% dalam 12 bulan atau indeks jisim badan rendah (kurang dari 22 kg / m²) dengan sekurang-kurangnya tiga ciri berikut: penurunan kekuatan otot, keletihan, anoreksia, indeks jisim bebas lemak rendah, atau biokimia yang tidak normal (penanda keradangan meningkat, anemia, albumin serum rendah). Pada pesakit barah, cachexia didiagnosis kerana penurunan berat badan yang tidak disengajakan melebihi 5%. Bagi pesakit barah dengan indeks jisim badan kurang dari 20 kg / m², cachexia didiagnosis setelah penurunan berat badan yang tidak disengajakan melebihi 2%. Selain itu, ia dapat didiagnosis melalui sarcopenia, atau kehilangan jisim otot rangka.

Penanda makmal digunakan dalam penilaian orang yang mengalami cachexia, termasuk albumin, prealbumin, protein C-reaktif, atau hemoglobin. Walau bagaimanapun, metrik makmal dan nilai pemotongan tidak diseragamkan mengikut kriteria diagnostik yang berbeza. Reaktan fasa akut (IL-6, IL-1b, faktor nekrosis tumor-a, IL-8, interferon-g) kadang-kadang diukur tetapi berkorelasi buruk dengan hasil. Tidak ada biomarker untuk mengenal pasti penghidap barah yang mungkin mengalami cachexia.

Dalam usaha untuk mengklasifikasikan keparahan cachexia dengan lebih baik, beberapa sistem pemarkahan telah dicadangkan termasuk Cachexia Staging Score (CSS) dan Cachexia Score (CASCO). CSS mengambil kira penurunan berat badan, pelaporan subjektif fungsi otot, status prestasi, penurunan selera makan, dan perubahan makmal untuk mengkategorikan pesakit menjadi bukan cachexia, pre-cachexia, cachexia, dan cachexia refraktori. Cachexia SCOre (CASCO) adalah skor lain yang disahkan yang merangkumi penilaian penurunan berat badan dan komposisi, keradangan, gangguan metabolik, imunosupresi, prestasi fizikal, anoreksia, dan kualiti hidup.

Penilaian perubahan komposisi badan dibatasi oleh kesukaran dalam mengukur jisim dan kesihatan otot dengan cara yang tidak invasif dan menjimatkan. Pengimejan dengan pengukuran jisim otot telah disiasat termasuk analisis impedans bioelektrik, tomografi terkomputerisasi, absorptiometri sinar-X Dual-energi (DEXA), dan pencitraan resonans magnetik tetapi tidak digunakan secara meluas.

Definisi cachexia

Pengenalpastian, rawatan, dan penyelidikan cachexia secara historis dibatasi oleh kurangnya definisi cachexia yang diterima secara meluas. Pada tahun 2011, sebuah kumpulan konsensus antarabangsa mengadopsi definisi cachexia sebagai “sindrom multifaktorial yang ditakrifkan oleh kehilangan jisim otot rangka (dengan atau tanpa kehilangan jisim lemak) yang dapat sebahagiannya tetapi tidak sepenuhnya dibalikkan oleh sokongan pemakanan konvensional”.

Cachexia berbeza dengan penurunan berat badan kerana kekurangan zat makanan dari malabsorpsi, anorexia nervosa, atau anorexia kerana gangguan kemurungan utama. Penurunan berat badan daripada pengambilan kalori yang tidak mencukupi biasanya menyebabkan penurunan lemak sebelum kehilangan otot, sedangkan cachexia menyebabkan pembaziran otot. Cachexia juga berbeza dengan sarcopenia, atau kehilangan otot yang berkaitan dengan usia, walaupun mereka sering wujud.

Rawatan cachexia

Pengurusan cachexia bergantung pada sebab yang mendasari, prognosis umum, dan keperluan orang yang terkena. Pendekatan yang paling berkesan untuk cachexia adalah merawat proses penyakit yang mendasari. Contohnya ialah pengurangan cachexia dari AIDS dengan terapi antiretroviral yang sangat aktif. Walau bagaimanapun, perkara ini tidak mungkin dilakukan atau mungkin tidak mencukupi untuk membalikkan sindrom cachexia pada penyakit lain. Pendekatan untuk mengurangkan kehilangan otot termasuk senaman, terapi pemakanan, dan ubat-ubatan.

Senaman

Terapi yang merangkumi senaman fizikal yang teratur disarankan untuk rawatan cachexia kerana kesan positif dari latihan pada otot rangka. Individu dengan cachexia pada umumnya melaporkan tahap aktiviti fizikal yang rendah dan hanya sedikit yang melakukan rutin latihan, kerana motivasi yang rendah untuk bersenam dan kepercayaan bahawa bersenam dapat memperburuk gejala mereka atau menyebabkan bahaya.

Ubat-ubatan

Ubat perangsang nafsu makan digunakan untuk mengubati cachexia untuk meningkatkan pengambilan makanan, tetapi tidak berkesan untuk menghentikan pembaziran otot dan mungkin mempunyai kesan sampingan yang merugikan. Perangsang selera makan termasuk glukokortikoid, kanabinoid, atau progestin seperti megestrol asetat. Anti-emetik seperti 5-HT₃ antagonis juga biasa digunakan dalam cachexia barah jika mual adalah gejala yang menonjol.

Steroid anabolik-androgenik seperti oxandrolone mungkin bermanfaat dalam cachexia tetapi penggunaannya disyorkan untuk maksimum dua minggu kerana tempoh rawatan yang lebih lama meningkatkan kesan sampingan. Walaupun kajian awal menunjukkan thalidamide mungkin berguna, tinjauan Cochrane tidak menemui bukti untuk membuat keputusan yang tepat mengenai penggunaan ubat ini pada pesakit barah dengan cachexia.

Pemakanan

Peningkatan kadar metabolisme dan penekanan selera makan yang biasa terjadi pada cachexia boleh menyebabkan kehilangan otot. Kajian yang menggunakan suplemen protein padat kalori telah menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya penstabilan berat badan dapat dicapai, walaupun peningkatan jisim badan tanpa lemak tidak dapat dilihat dalam kajian ini.

Makanan Tambahan

Pentadbiran asid amino eksogen telah disiasat sebagai bahan bakar metabolik protein dengan menyediakan substrat untuk metabolisme otot dan glukoneogenesis. Leucine dan valine asid amino rantaian bercabang berpotensi untuk menghalang ekspresi berlebihan pemecahan protein. Asid amino glutamin telah digunakan sebagai komponen suplemen oral untuk membalikkan cachexia pada orang dengan barah atau HIV / AIDS.

β-hidroksi β-methylbutyrate (HMB) adalah metabolit leucine yang bertindak sebagai molekul isyarat untuk merangsang sintesis protein. Kajian menunjukkan hasil positif untuk penyakit paru-paru kronik, patah tulang pinggul, dan cachexia yang berkaitan dengan AIDS dan barah. Walau bagaimanapun, banyak kajian klinikal ini menggunakan HMB sebagai komponen rawatan kombinasi dengan glutamin, arginin, leucine, protein dan / atau vitamin diet yang lebih tinggi, yang membatasi penilaian keberkesanan HMB sahaja.

Epidemiologi

Data epidemiologi yang tepat mengenai prevalensi cachexia kurang kerana perubahan kriteria diagnostik dan pengenalpastian orang yang mengalami gangguan tersebut. Dianggarkan bahawa cachexia dari sebarang penyakit dianggarkan mempengaruhi lebih daripada 5 juta orang di Amerika Syarikat. Penyebaran cachexia semakin meningkat dan dianggarkan sekitar 1% daripada populasi. Kelazimannya lebih rendah di Asia tetapi disebabkan oleh jumlah penduduk yang lebih besar, merupakan beban yang serupa. Cachexia juga merupakan masalah yang ketara di Amerika Selatan dan Afrika.

Penyebab cachexia yang paling kerap berlaku di Amerika Syarikat oleh prevalensi populasi adalah: 1) COPD, 2) kegagalan jantung, 3) cachexia barah, 4) penyakit buah pinggang kronik. Penyebaran cachexia berkisar antara 15-60% di kalangan penderita barah, meningkat menjadi sekitar 80% pada kanser terminal. Jangkauan ini dikaitkan dengan perbezaan definisi cachexia, kebolehubahan populasi barah, dan masa diagnosis. Walaupun prevalensi cachexia di kalangan orang dengan COPD atau kegagalan jantung lebih rendah (dianggarkan 5% hingga 20%), sebilangan besar orang dengan keadaan ini secara dramatik meningkatkan jumlah beban cachexia.

Cachexia menyumbang kepada kehilangan fungsi dan penggunaan kesihatan yang ketara. Anggaran menggunakan Sampel Rawat Inap Nasional di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa cachexia menyumbang 177,640 tinggal di hospital pada tahun 2016. Cachexia dianggap sebagai penyebab kematian banyak orang dengan barah, dianggarkan antara 22-40%.