Apakah Myeloma Berbilang Triple-Refractory?

Multiple myeloma seseorang dikatakan refraktori kelas tiga jika ia tahan terhadap ketiga-tiga kelas terapi myeloma standard, yang termasuk:

• Perencat Proteasome
• Ejen imunomodulator
• Antibodi monoklonal

Subset orang dengan myeloma berbilang refraktori kelas tiga telah dicirikan oleh hasil kelangsungan hidup yang lemah.“Dengan pengetahuan ini, beberapa strategi yang berbeza sedang dikaji untuk cuba mengatasi kambuh dan penentangan terhadap rawatan untuk meningkatkan hasil bagi individu dengan pelbagai myeloma yang telah menjadi kebal kepada tiga terapi myeloma standard.

Gejala Myeloma Berbilang Triple-Refractory

Gejala baru mungkin menjadi petunjuk bahawa rawatan multiple myeloma anda tidak berfungsi lagi dan anda telah menjadi kebal terhadap rawatan. Mereka boleh termasuk:

• Sakit tulang, terutamanya di bahagian belakang atau tulang rusuk
• Tulang yang mudah patah
• Demam tanpa sebab yang diketahui
• Jangkitan yang kerap
• Mudah lebam atau berdarah
• Masalah bernafas
• Kelemahan lengan atau kaki
• Terasa sangat penat

punca

Sebab-sebab orang menjadi tahan terhadap pelbagai rawatan myeloma tidak difahami sepenuhnya. Walaupun terdapat rawatan baru, kebanyakan orang dengan pelbagai myeloma akan menjadi refraktori terhadap terapi yang pada masa ini terdiri daripada standard penjagaan untuk keganasan, termasuk:

• Perencat Proteasome
• Ejen imunomodulator
• Antibodi monoklonal

Orang yang mempunyai pelbagai myeloma boleh bertindak balas dengan sangat berbeza terhadap kombinasi rawatan semasa. Sesetengah pesakit tidak bertindak balas dengan baik pada mulanya atau mereka berulang dengan cepat, walaupun telah menerima rawatan yang sama yang, pada pesakit lain, membawa kepada remisi yang tahan lama, selalunya bertahun-tahun lamanya.

Diagnosis

Diagnosis myeloma berbilang triple-refractory bergantung pada ujian sumsum tulang dan penanda yang boleh dikesan dalam darah dan kadang-kadang dalam air kencing, semuanya sebagai tambahan kepada sebarang tanda dan gejala yang mungkin ada. Ujian yang dijalankan termasuk:

• Ujian darah khusus: Ini termasuk kajian imunoglobulin, kiraan darah lengkap dan kajian kimia darah.

• Ujian air kencing: Ini dilakukan kerana penanda protein yang menarik dalam pelbagai myeloma kadang-kadang boleh berpindah ke air kencing.

• Aspirasi dan biopsi sumsum tulang: Jika anda mempunyai pelbagai myeloma, akan terdapat lebihan sel plasma dalam sumsum tulang anda.

• Kajian pengimejan: Ini termasuk X-ray tulang, MRI, imbasan CT, dan imbasan PET untuk menentukan sama ada tulang telah rosak oleh pelbagai myeloma.

Rawatan

Pendekatan semasa untuk rawatan penyakit refraktori kelas tiga adalah terhad dan termasuk:

• Kemoterapi konvensional
• Pemindahan sel stem
• Mengitar semula rejimen terdahulu, yang setiap satunya secara amnya mempunyai keberkesanan jangka pendek

Ingat setiap pesakit mungkin bertindak balas secara berbeza terhadap kombinasi rawatan. Dadah yang boleh digunakan mungkin termasuk yang berikut:

• Terapi disasarkan dengan antibodi monoklonal (daratumumab atau elotuzumab)
• Terapi disasarkan dengan perencat proteasome (bortezomib, carfilzomib, atau ixazomib)
• Imunoterapi (pomalidomide, lenalidomide, atau thalidomide)
• Terapi perencat deasetilase histon dengan panobinostat
• Terapi konjugat antibodi-ubat dengan belantamab mafodotin
• Terapi kortikosteroid

Penyelidikan dadah juga tertumpu pada pemahaman lanjut evolusi klon sel myeloma, yang bertanggungjawab untuk perkembangan myeloma.

Teknologi baharu membolehkan saintis mengkaji perubahan genetik dalam sel mieloma antara apabila penyakit itu mula-mula didiagnosis dan apabila ia berulang. Ini sepatutnya membenarkan reka bentuk ubat baharu untuk mencegah berulang dan mengekalkan remisi jangka panjang.

Melflufen (melphalan flufenamide)

Terdapat hasil yang menjanjikan yang datang daripada ujian klinikal ubat-ubatan untuk merawat mieloma berbilang refraktori tiga kelas.

Dadah melflufen (melphalan flufenamide) membunuh sel mieloma melalui penggunaan peptidases (enzim yang memecahkan peptida) yang sering dijumpai dalam jumlah yang lebih tinggi dalam sel mieloma berbanding dalam sel yang sihat.

Apabila melflufen memasuki sel mieloma, peptidases dalam sel memecahkan ikatan yang memegang melphalan dan peptidase bersama-sama. Ini membebaskan melphalan aktif dalam sel mieloma. Melphalan kemudian menyebabkan kerosakan DNA yang tidak dapat dipulihkan, yang membawa kepada kematian sel.

Dalam percubaan klinikal HORIZON fasa II, melflufen dan dexamethasone telah diberikan kepada sejumlah 154 pesakit yang telah menerima purata lima baris rawatan sebelumnya.

Kira-kira tiga daripada setiap 10 pesakit (29%) bertindak balas terhadap rawatan, dan purata masa sebelum mieloma mula kembali adalah empat bulan. Keputusan ini menunjukkan bahawa melflufen mungkin bermanfaat untuk pesakit yang telah menjalani pelbagai rawatan sebelum ini.

Prognosis

Apabila multiple myeloma menjadi refraktori kepada tiga atau lebih agen terapeutik, ini boleh menyebabkan doktor tidak pasti bagaimana untuk meneruskan. Ini kerana pilihan terapeutik yang lebih sedikit akan kekal untuk orang yang telah mendapat rawatan awal yang telah menghidap penyakit yang lebih agresif, mengakibatkan hasil yang lebih buruk untuk populasi ini.

Satu kajian multicenter mendaftarkan 543 pesakit dengan myeloma berbilang refraktori tiga kelas yang terdedah, yang juga telah dirawat dengan agen alkilasi. Kemandirian keseluruhan median ialah 13 bulan.

Dalam analisis retrospektif 2016 yang menyiasat hasil dalam populasi pesakit yang serupa, kemandirian keseluruhan adalah lemah walaupun terdapat ejen yang lebih baru, dengan kemandirian keseluruhan median kira-kira 8 bulan.

Menghadapi

Menghidap multiple myeloma biasanya memerlukan beberapa penyesuaian dalam kehidupan. Sesetengah daripada perubahan ini mungkin bersifat sementara, manakala yang lain adalah jangka panjang. Adalah penting untuk mencari rangkaian sokongan secara bersemuka dan dalam talian, di mana anda boleh menemui pesakit lain dengan keadaan yang sama.

Anda mungkin mencapai satu tahap apabila anda memutuskan untuk tidak menjalani rawatan lagi untuk multiple myeloma anda, atau masa telah sampai apabila kanser telah berkembang ke satu tahap di mana tiada lagi yang boleh dilakukan untuk mengekalkannya di bawah kawalan. Membuat keputusan untuk menghentikan rawatan bukanlah sesuatu yang mudah. Merancang lebih awal dengan mengadakan perbincangan awal dengan keluarga dan penyedia penjagaan kesihatan anda boleh membantu memudahkan proses.