Apakah Hiperkolesterolemia Keluarga Homozigot?

Hiperkolesterolemia keluarga homozigot (HoFH) adalah keadaan genetik yang sangat jarang berlaku, yang menjejaskan kira-kira satu dalam 250,000 orang.

Keadaan ini membawa kepada tahap kolesterol LDL yang sangat tinggi, walaupun pada zaman kanak-kanak dan awal dewasa. Jika tidak dirawat, ia boleh meningkatkan risiko mengalami kejadian kardiovaskular awal, seperti serangan jantung atau strok.

Artikel ini akan mengkaji simptom, faktor risiko dan protokol rawatan untuk HoFH.

Gejala Hiperkolesterolemia Keluarga Homozigot

Tahap kolesterol LDL pada seseorang yang mempunyai HoFH adalah setinggi langit, biasanya melebihi 400 mg/dl. Pada tahap ini, kolesterol meresap keluar dari kulit, dan risiko mengalami kejadian kardiovaskular adalah tinggi, walaupun pada usia muda, tanpa rawatan yang agresif.

Sebagai tambahan kepada kolesterol LDL yang tinggi, gejala HoFH selalunya termasuk:

• Xanthomas, atau mendapan kuning berlemak di bawah kulit: Ini mungkin berkembang pada zaman kanak-kanak awal dan boleh ditemui pada kulit tangan, siku, punggung dan lutut pada kanak-kanak kecil. Mereka adalah diagnostik untuk keadaan ini.
• Arkus kornea, atau deposit kolesterol dan trigliserida dalam mata: Mendapan biasa ini biasanya berlaku dalam arka sama ada pada bahagian atas atau bawah iris (bahagian mata yang berwarna), di dalam kornea.
• Xanthelasma, atau deposit kolesterol dalam kelopak mata
• Sakit dada: Jika tidak dirawat, seseorang yang mempunyai HoFH mungkin mengalami gejala penyakit arteri koronari seperti sakit dada pada usia 20-an. Terapi yang sangat agresif diperlukan untuk mengurangkan kemungkinan kejadian vaskular
• Kekejangan satu atau kedua-dua betis semasa berjalan: Penyempitan saluran darah boleh menyebabkan aliran darah berkurangan di bahagian kaki.
• Penyembuhan luka yang lemah dan luka pada jari kaki atau tumit
• Kejadian jantung atau kardiovaskular secara tiba-tiba seperti serangan jantung atau strok

punca

HoFH adalah gangguan yang jarang berlaku akibat daripada mewarisi satu mutasi gen daripada setiap ibu bapa biologi.

Penyebab HoFH yang paling biasa ialah mutasi genetik gen reseptor LDL (LDL-R)—ini membentuk 85% hingga 90% daripada kes.

Baki 5% hingga 15% kes adalah disebabkan oleh varian patogenik gen APOB, mengakibatkan penurunan pengikatan LDL kepada LDL-R, atau mutasi dalam gen untuk PCSK9, mengakibatkan peningkatan kemusnahan reseptor LDL.

Nota, mutasi PCSK9 adalah unik kerana ia tidak mengakibatkan kehilangan fungsi. PCSK9, enzim yang biasanya memecahkan reseptor kolesterol selepas mereka melakukan tugas mereka, sebenarnya dihidupkan selama-lamanya.

Dari masa ke masa, mutasi PCSKP membawa kepada penggunaan berlebihan dan degradasi reseptor LDL yang berlebihan. Ini mewujudkan kekurangan reseptor LDL, yang bermaksud bahawa kolesterol “buruk” tidak boleh dikitar semula dengan sewajarnya. Akibatnya, tahap LDL-C meningkat, membawa kepada perkembangan aterosklerosis (pengumpulan plak pada arteri).

Diagnosis

Walaupun HoFH disebabkan oleh mutasi genetik yang bertanggungjawab terhadap fungsi normal reseptor LDL, ia biasanya didiagnosis secara klinikal, berdasarkan gabungan penemuan fizikal, sejarah hiperkolesterolemia peribadi atau keluarga, skor risiko penyakit kardiovaskular permulaan awal, dan tahap LDL-C yang diukur. dengan ujian darah panel lipid.

Diagnosis FH boleh disahkan dengan ujian genetik yang melibatkan ujian untuk varian patogen dalam gen untuk LDL-R, APOB, dan PCSK9 atau penjujukan gen keseluruhan, tetapi diagnosis HoFH tidak boleh dikecualikan jika tiada mutasi penyebab.

Rawatan

Pengubahsuaian diet dan gaya hidup, seperti makan diet rendah natrium, diet rendah lemak, dan senaman (jika boleh), adalah titik permulaan untuk menurunkan LDL-C pada orang yang mengalami hiperkolesterolemia, tetapi rawatan pelbagai ubat sentiasa diperlukan untuk mencapai tahap yang mencukupi. Tahap LDL-C pada orang dengan HoFH.

Statin, rawatan utama untuk bentuk hiperkolesterolemia keluarga lain, seperti FH heterozigot, biasanya tidak mencukupi untuk merawat HoFH sahaja. Ini kerana statin mencetuskan hati untuk mengekspresikan reseptor LDL tambahan, tetapi dalam kes HoFH yang paling teruk, reseptor LDL menjadi tidak aktif.

Statin dos tinggi, seperti Crestor (rosuvastatin) dan Lipitor (atorvastatin), telah terbukti berkesan untuk sesetengah individu dengan HoFH.

Ubat penurun kolesterol lain termasuk:

• Ezetimibe: Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan ezetimibe menghasilkan pengurangan tambahan 15% hingga 20% dalam LDL-C tanpa mengira pendekatan terapeutik yang digunakan.

• Perencat PCSK9: Kelas ubat yang lebih baru ini telah memberikan sedikit harapan untuk rawatan HoFH. Beberapa ubat yang biasa digunakan ialah Praluent (alirocumab) dan Repatha (evolocumab).

• Inhibitor protein pemindahan trigliserida mikrosomal (MTP-I): MTP-I, seperti lomitapide, ialah pil oral yang menyekat enzim yang bertanggungjawab untuk sintesis lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL) dalam hati dan kilomikron dalam usus. Kesan ini telah ditunjukkan untuk menurunkan tahap kolesterol sebanyak 40%, tetapi ubat itu sangat mahal, sebanyak $350,000 setahun. Mipomersen adalah alternatif yang lebih murah, tetapi ia diberikan melalui suntikan dan didapati menyebabkan beberapa reaksi buruk di tapak suntikan.

Apheresis digunakan dalam kebanyakan orang dengan HoFH. Apheresis ialah proses khas, sama seperti dialisis buah pinggang, yang menggunakan penapis untuk mengeluarkan kolesterol LDL tambahan daripada plasma darah. Plasma darah kemudiannya dikembalikan ke badan.

Dari segi sejarah, pemindahan hati telah digunakan sebagai pilihan pertama untuk rawatan, namun ia kini dianggap sebagai pilihan terakhir.

Prognosis

HoFH ialah keadaan perubatan yang serius dan mengancam nyawa yang boleh membawa kepada penyakit kardiovaskular awal dan kematian pada lelaki, wanita dan kanak-kanak jika tidak dirawat. Purata umur kematian ialah 18 tahun, walaupun kanak-kanak telah meninggal dunia seawal umur 5 tahun. Rawatan yang tepat pada masanya dan agresif boleh meningkatkan jangka hayat.

Ringkasan

HoFH adalah keadaan genetik yang jarang berlaku yang mesti diwarisi daripada kedua ibu bapa. Ia menyebabkan tahap kolesterol LDL yang sangat tinggi, yang boleh meningkatkan risiko penyakit jantung, walaupun pada peringkat awal kanak-kanak dan dewasa muda.

Jika anda mempunyai sejarah keluarga FH atau penyakit jantung awal, adalah penting untuk berunding dengan pembekal penjagaan kesihatan anda dan menjalani ujian darah dan pemeriksaan biasa untuk kolesterol LDL tinggi untuk mengurus dan merawat keadaan ini dengan berkesan.

Mempunyai HoFH boleh membingungkan ramai yang mendapati bahawa mereka perlu membuat perubahan gaya hidup menyeluruh sebelum mereka bersedia. Nasib baik, kemajuan dalam perubatan moden memberikan harapan. Kanak-kanak dan orang dewasa dengan HoFH kini boleh menggunakan gabungan perubahan gaya hidup, prosedur dan ubat-ubatan untuk mengawal paras kolesterol mereka.

Rawatan utama seperti apheresis LDL-C, ezetimibe dan perencat PCSK9 selalunya dilindungi oleh insurans, menjadikannya penyelesaian yang kos efektif. Perencat MTP juga menjadi semakin popular, tetapi kos tinggi ubat-ubatan ini perlu diturunkan supaya ia boleh digunakan dan tersedia dengan lebih meluas.