Menggunakan Xeljanz untuk Merawat Kolitis Ulseratif

Xeljanz (tofacitinib) ialah kemasukan pertama ke dalam kelas ubat yang dipanggil perencat Janus kinase (JAK). Xeljanz telah diluluskan untuk merawat orang dewasa dengan kolitis ulseratif sederhana hingga teruk aktif pada Jun 2018. Sebelum itu, ia telah diluluskan untuk arthritis rheumatoid (November 2012) dan arthritis psoriatik (Disember 2017).

Ubat ini adalah ubat oral yang terdapat dalam bentuk tablet. Untuk kolitis ulseratif, Xeljanz diberikan dua kali sehari sama ada dalam dos 5-miligram (mg) atau 10-mg. Xeljanz boleh diberikan dengan sendirinya (dipanggil monoterapi) atau pada masa yang sama dengan terapi lain untuk kolitis ulseratif yang tidak menekan sistem imun. Terdapat versi pelepasan lanjutan ubat ini yang juga diluluskan untuk digunakan dalam kolitis ulseratif.

Kegunaan

Xejianz adalah dalam kategori ubat yang dipanggil biologi. Ubat-ubatan lain yang digunakan untuk kolitis ulseratif yang biologik atau molekul kecil termasuk:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

Bagi mereka yang mempunyai kolitis ulseratif sederhana hingga teruk, salah satu daripada ubat biologi ini kini disyorkan sebagai barisan pertama (sebagai rawatan awal selepas diagnosis).

Ini berbeza dengan pendekatan berperingkat yang digunakan pada masa lalu, di mana biologi digunakan hanya selepas kategori ubat lain gagal atau menjadi tidak berkesan. Sebab untuk ini adalah bahawa biologi lebih cenderung untuk mendorong remisi penyakit dan mengurangkan keperluan untuk pembedahan.

Remicade atau Entyvio selalunya digunakan dahulu, tetapi jika seseorang tidak bertindak balas, garis panduan 2020 mengesyorkan penggunaan sama ada Xeljanz atau Stelara seterusnya (melalui Entyvio atau Humira).

Apabila remisi berlaku, adalah disyorkan bahawa Xeljanz diteruskan sebagai rawatan penyelenggaraan (ubat tidak boleh dihentikan).

Xeljanz boleh digunakan dengan atau tanpa penambahan ubat imunomodulator.

Bagaimana Xeljanz Berfungsi

JAK ialah enzim intrasel yang terdapat dalam banyak sel dalam badan, termasuk dalam tulang dan sendi. Mereka menghantar isyarat yang memainkan peranan dalam mengaktifkan tindak balas imun badan. Xeljanz menghalang JAK-1 dan JAK-3, yang seterusnya menyekat beberapa jenis interleukin yang bertanggungjawab untuk mengaktifkan sel T dan sel B.

Adalah dipercayai bahawa dengan menekan JAK dan dengan itu menghalang rantaian kejadian yang mengaktifkan sel T dan B, ia mungkin menghentikan proses keradangan yang mencetuskan beberapa keadaan pengantara imun seperti penyakit radang usus (IBD).

Dos

Xeljanz boleh diberikan untuk kolitis ulseratif dalam dos 10 miligram (mg) dua kali sehari selama lapan minggu dalam apa yang dipanggil fasa induksi. Selepas lapan minggu, dos ini boleh diteruskan atau ditukar kepada dos 5 mg dua kali sehari. Xeljanz boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Xeljanz tidak boleh diambil pada masa yang sama dengan ubat penekan imun atau biologi. Ubat imunosupresif yang diberikan untuk kolitis ulseratif mungkin termasuk Imuran (azathioprine) dan cyclosporine. Biologi yang diluluskan untuk merawat kolitis ulseratif termasuk Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), dan Simponi (golimumab).

Kesan Sampingan dan Kebimbangan Khas

Menurut maklumat preskripsi Xeljanz, penjagaan harus diambil apabila memberi ubat ini kepada sesiapa yang:

• Pada masa ini mempunyai jangkitan yang serius
• Berisiko untuk penembusan usus
• Mempunyai kiraan neutrofil atau limfosit yang rendah, kedua-dua jenis sel darah putih (kiraan neutrofil mutlak <1000 sel/mm³bilangan limfosit mutlak <500 sel/mm³⁾
• Mempunyai paras hemoglobin yang rendah (kurang daripada 9 g/dL)

Daripada keputusan ujian klinikal pada pesakit kolitis ulseratif yang menerima 10 mg Xeljanz dua kali sehari, kesan sampingan yang paling biasa dan peratusan pesakit di mana ia berlaku termasuk:

• Selsema biasa (nasofaringitis) (14%)
• Peningkatan tahap kolesterol (9%)
• Peningkatan kreatin fosfokinase darah (7%)
• Ruam (6%)
• Jangkitan saluran pernafasan atas (6%)
• Cirit-birit (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenteritis (cirit-birit berjangkit) (4%)
• Loya (4%)
• Sakit kepala (3%)
• Anemia (2%)
• Tekanan darah tinggi (2%)

Interaksi

Interaksi ubat boleh menyebabkan tahap Xeljanz meningkat atau menurun dalam badan, yang berpotensi mengubah keberkesanannya. Dalam kes ubat penindas imun, risikonya ialah sistem imun boleh dilembapkan terlalu banyak, meletakkan pesakit berisiko untuk dijangkiti.

Xeljanz boleh berinteraksi dengan:“”

• Nizoral (ketoconazole): Boleh meningkatkan dos Xeljanz dalam badan
• Diflucan (fluconazole): Boleh meningkatkan dos Xeljanz dalam badan
• Rifadin (rifampin): Boleh mengurangkan dos Xeljanz dalam badan
• Ubat imunosupresif seperti Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) dan Gengraf (cyclosporine): Boleh meningkatkan penindasan imun
• Ubat anti-TNF seperti Remicade (infliximab): Boleh meningkatkan penindasan imun

Semasa Kehamilan

Sebilangan kecil wanita telah hamil semasa mengambil Xeljanz, dan terdapat maklumat tentang bagaimana kehamilan mereka diteruskan. Tidak terdapat peningkatan dalam kecacatan kelahiran atau kehilangan kehamilan pada wanita ini.

Walau bagaimanapun, sehingga lebih banyak data tersedia, saranan adalah untuk wanita mengelak daripada hamil semasa menerima Xeljanz, dan memberitahu doktor mereka jika mereka fikir mereka mungkin hamil.

Tiada kajian pada lelaki untuk menentukan sama ada terdapat kesan ke atas kehamilan, tetapi dalam bilangan kecil bapa yang menerima Xeljanz pada masa pembuahan, tidak ada peningkatan dalam kehilangan kehamilan atau kecacatan kelahiran.

Wanita yang menyusukan bayi dinasihatkan untuk tidak mengambil Xeljanz kerana tiada kajian untuk memahami jika bayi yang menyusu mungkin terjejas oleh ubat tersebut.

Amaran dan Langkah Berjaga-jaga

Seperti mana-mana ubat untuk IBD, ahli gastroenterologi akan menjadi sumber terbaik untuk nasihat dan pemahaman tentang risiko peribadi apabila mengambil ubat ini. Tidak setiap orang mempunyai tahap risiko yang sama untuk kejadian buruk.

Dalam ujian klinikal untuk kolitis ulseratif, beberapa kesan sampingan yang berpotensi ditunjukkan lebih kerap berlaku dengan dos 10 mg dua kali sehari berbanding dos 5 mg dua kali sehari.“”

Dalam ujian lapan minggu untuk pesakit dengan kolitis ulseratif, terdapat lebih banyak jangkitan di kalangan mereka yang menerima ubat daripada mereka yang menerima plasebo. Dalam percubaan selama 52 minggu, terdapat lebih banyak jangkitan, termasuk kayap (herpes zoster), dalam kumpulan Xeljanz berbanding kumpulan plasebo.

Mereka yang mempertimbangkan Xeljanz untuk merawat kolitis ulseratif harus bercakap dengan ahli gastroenterologi mereka mengenai risiko peribadi jenis jangkitan ini, untuk meletakkannya ke dalam perspektif yang betul.

Sebelum memulakan terapi dengan Xeljanz, orang yang mengalami kolitis ulseratif harus diuji untuk batuk kering. Terdapat juga pemantauan berkala untuk jangkitan tuberkulosis, walaupun ujian itu kembali negatif untuknya.

Xeljanz dikaitkan dengan peningkatan paras kolesterol dalam ujian untuk kolitis ulseratif, walaupun pada tahap yang lebih rendah daripada ujian untuk arthritis. Adalah penting untuk membincangkan potensi kesan buruk ini dengan pakar gastroenterologi untuk memahami dengan lebih baik jika kesihatan kardiovaskular adalah pertimbangan penting semasa mengambil ubat ini.

Terdapat peningkatan dalam kes kanser kulit bukan melanoma dalam kalangan mereka yang mengambil Xeljanz berbanding mereka yang menerima plasebo dalam ujian klinikal. Ini belum dikaji dengan baik, jadi tidak jelas berapa banyak risiko daripada kolitis ulseratif yang mendasari berbanding dengan ubat. Semua orang yang menghidap kolitis ulseratif harus sentiasa dipantau untuk kanser kulit dan harus mengambil langkah berjaga-jaga terhadap pendedahan matahari yang terlalu banyak.

Keberkesanan

Xeljanz telah dikaji dalam tiga fasa 3, rawak, dua buta, ujian terkawal plasebo pada orang dengan kolitis ulseratif (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, dan OCTAVE Sustain).“Matlamat ujian adalah untuk menentukan peratusan mereka yang mendaftar dalam percubaan akan mengalami remisi daripada kolitis ulseratif. Sama ada pengampunan berlaku atau tidak telah diputuskan melalui penggunaan Skor Mayo.

Skor Mayo ialah alat klinikal yang digunakan untuk mengukur aktiviti penyakit kolitis ulseratif, dan ia mengukur bilangan pergerakan usus sehari, jika terdapat pendarahan, jika terdapat lendir, dan jika doktor akan mengatakan bahawa penyakit itu ringan, sederhana, atau teruk selepas prosedur endoskopi. Skala berjulat dari 0 hingga 12; untuk ujian ini, skor 2 atau lebih rendah remisi yang ditentukan.

Induksi OKTAVE 1

Terdapat 598 pesakit dengan kolitis ulseratif yang mendaftar dalam percubaan ini. Dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan terdahulu yang cuba mengawal kolitis ulseratif termasuk kortikosteroid, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP), atau ubat biologi faktor nekrosis anti-tumor (TNF).

Selepas lapan minggu, 18.5% pesakit dengan kolitis ulseratif yang menerima Xeljanz, 10 mg dua kali sehari, mencapai pengampunan. Ini adalah berbanding dengan kadar remisi sebanyak 8.2% pada mereka yang menerima plasebo.“Berkenaan dengan penyembuhan mukosa yang lebih mendalam, kesan ini ditunjukkan dalam 31% pesakit yang menerima Xeljanz berbanding 16% yang menerima plasebo.

Induksi OKTAVE 2

Percubaan ini termasuk 541 pesakit dengan kolitis ulseratif yang penyakitnya tidak bertindak balas terhadap terapi perubatan lain atau ubat anti-TNF. Para peserta menerima sama ada 10 mg Xeljanz dua kali sehari atau plasebo selama lapan minggu.

Terdapat 16.6% dalam kumpulan Xeljanz yang mengalami remisi daripada kolitis ulseratif, berbanding 3.6% dalam kumpulan plasebo. Dalam percubaan ini, 31% daripada peserta yang menerima Xeljanz dan 16% daripada mereka yang menerima plasebo mencapai penyembuhan mukosa.“”

OCTAVE Sustain

Terdapat 593 orang dengan kolitis ulseratif termasuk dalam percubaan ini. Mereka yang mendaftar ini telah bertindak balas kepada Xeljanz dalam fasa induksi (lapan minggu ubat pada 10 mg dua kali sehari). Pada ketika ini, mereka secara rawak untuk meneruskan ubat pada 10 mg dua kali sehari, menukar kepada 5 mg dua kali sehari, atau menerima plasebo.

Percubaan ini berterusan selama 52 minggu untuk menentukan bagaimana pesakit menerima dos Xeljanz atau plasebo yang berbeza. Daripada mereka yang menerima 10 mg ubat dua kali sehari, 40.6% berada dalam pengampunan, berbanding 34.3% dalam kumpulan 5 mg dua kali sehari dan 11.1% dalam kumpulan plasebo.“”

Kelas baru ubat untuk merawat IBD adalah perkembangan penting bagi mereka yang hidup dengan penyakit ini. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diingat bahawa hanya penyedia penjagaan kesihatan, seperti doktor, jururawat atau ahli farmasi, boleh membantu penghidap IBD memahami rawatan yang sesuai dan meletakkan risiko kesan buruk ke dalam perspektif. Masa depan saluran paip rawatan untuk IBD adalah kukuh dan terdapat harapan bahawa kelas ubat baharu ini akan terus bertambah baik dan membantu lebih ramai penghidap IBD mencapai pengampunan daripada penyakit tersebut.