Gambaran Keseluruhan Antiretroviral

Terdapat sedikit keraguan bahawa ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat HIV telah berkembang dengan pesat sejak 25 tahun yang lalu. Perkara yang mungkin tidak disedari oleh sesetengah orang ialah betapa banyak terapi antiretroviral telah bertambah baik sejak 1996, apabila terapi tiga ubat pertama mengubah perjalanan wabak AIDS.

Sejarah Singkat Terapi Antiretroviral

Sebelum tahun 1996, purata jangka hayat seorang lelaki berumur 20 tahun yang baru dijangkiti HIV adalah hanya 19 tahun. Walaupun ubat antiretroviral pada masa itu berjaya memperlahankan perkembangan penyakit, rintangan dadah berkembang dengan cepat, dan orang ramai sering mendapati diri mereka sedikit jika ada pilihan rawatan selepas beberapa tahun yang singkat.

Pada masa yang sama, beban pil harian boleh menjadi menakjubkan. Dalam sesetengah kes, seseorang akan berhadapan dengan 30 atau lebih pil setiap hari, selalunya diambil sepanjang masa pada selang empat hingga enam jam.

Kemudian, pada tahun 1995, kelas baru ubat yang dipanggil perencat protease telah diperkenalkan. Hampir setahun kemudian, tiga kajian berbeza mengesahkan bahawa penggunaan terapi tiga ubat boleh mengawal sepenuhnya virus dan menghentikan penyakit daripada berkembang.

Dalam tempoh dua tahun yang singkat, pengenalan terapi gabungan menghasilkan penurunan 60% yang luar biasa dalam kematian berkaitan HIV. Pendedahan ini membawa kepada apa yang akan dikenali sebagai usia HAART (terapi antiretroviral yang sangat aktif).

Kemajuan dalam Rawatan

Walaupun bukan tanpa cabarannya, terapi antiretroviral moden telah maju ke tahap di mana ketoksikan dadah hanyalah bayangan dari apa yang mereka dulu. Rintangan dadah mengambil masa yang lebih lama untuk berkembang, manakala dos memerlukan sekurang-kurangnya satu pil setiap hari.

Paling penting, dengan rawatan yang optimum, seseorang yang baru dijangkiti HIV boleh mengharapkan untuk menikmati jangka hayat normal hingga hampir normal. Menurut penyelidikan yang diterbitkan dalam Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, seorang lelaki berusia 20 tahun yang disahkan positif HIV hari ini boleh hidup sehingga 70-an dan seterusnya.“”

Matlamat Terapi

Ubat antiretroviral tidak membunuh virus; sebaliknya, ia menyekat peringkat kitaran hayat virus yang berbeza. Dengan berbuat demikian, virus tidak dapat mereplikasi dan membuat salinan dirinya sendiri. Jika rawatan diteruskan tanpa gangguan, populasi virus akan menurun ke tahap yang tidak dapat dikesan (bermaksud bukan sifar tetapi di bawah tahap pengesanan dengan teknologi ujian semasa).

Walaupun virus itu boleh ditindas sepenuhnya dengan terapi antiretroviral, ia masih boleh membenamkan dirinya dalam tisu di seluruh badan, dipanggil takungan terpendam, dan melantun semula jika rawatan dihentikan.

Lebih-lebih lagi, jika ubat diambil secara tidak teratur atau tidak diambil seperti yang ditetapkan, mutasi tahan dadah boleh berkembang. Jika pematuhan tidak diperbetulkan, mutasi tahan boleh membina, satu di atas yang seterusnya, akhirnya membawa kepada kegagalan rawatan.

Kelas Dadah

Terapi antiretroviral gabungan berfungsi dengan menyekat beberapa peringkat kitaran hayat HIV. Pada masa ini terdapat enam kelas ubat antiretroviral, masing-masing dikelaskan mengikut peringkat kitaran yang dihalang:

• Perencat kemasukan / lampiran
• Perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI)
• Perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTIs)
• Perencat protease
• Mengintegrasikan perencat
• Penambah farmakokinetik (“penggalak”)

Sehingga Januari 2021, terdapat 48 ubat HIV berbeza yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah, termasuk 22 ubat gabungan dos tetap yang mengandungi dua atau lebih ejen antiretroviral.

Bagaimana Terapi Antiretroviral Berfungsi

HIV menyebabkan penyakit dengan mengurangkan sel imun, dipanggil sel T CD4, yang diperlukan oleh tubuh untuk tindak balas imun yang berkesan. Apabila bilangan mereka semakin berkurangan, keupayaan tubuh untuk melawan penyakit semakin berkurangan, menjadikannya terdedah kepada pelbagai jangkitan oportunistik yang semakin meluas.

Untuk membolehkan HIV mereplikasi, ia mesti melalui pelbagai peringkat kitaran hayatnya:

1. Lampirkan pada dan masukkan sel hos (masukan/lampiran)
2. Terjemahkan RNA virusnya kepada DNA (transkripase terbalik)
3. Integrasikan pengekodan genetiknya ke dalam nukleus sel perumah (integrasi)
4. Cipta blok binaan di mana virus baharu terbentuk (pemangkinan protease)
5. Mula membuat salinan dirinya sendiri (tunas)

Sebaik sahaja zarah virus baru dikeluarkan, kitaran bermula semula.

Ubat antiretroviral berfungsi dengan menyekat pelbagai peringkat kitaran ini. Apabila digunakan dalam kombinasi, mereka berfungsi sebagai pasukan tag biokimia—yang mampu menyekat pelbagai mutasi virus yang boleh wujud dalam populasi HIV tunggal.

Jika satu ubat antiretroviral tidak dapat menyekat mutasi tertentu, satu atau dua ubat lain biasanya boleh dengan menyekat peringkat kitaran yang berbeza.

Untuk memastikan anda menerima gabungan ubat yang betul, doktor akan melakukan ujian rintangan genetik dan ujian lain untuk menentukan ciri virus anda dan bilangan serta jenis mutasi tahan yang anda miliki. Dengan berbuat demikian, doktor boleh menyesuaikan rawatan anda dengan memilih ubat yang paling mampu menyekat mutasi tersebut.

Ubat antiretroviral adalah salah satu penemuan saintifik utama perubatan moden, mengubah penyakit yang pernah dianggap sebagai hukuman mati kepada keadaan terurus secara kronik.

Walaupun begitu, ubat-ubatan hanya berkesan jika anda mengambilnya. Dan, ini tetap menjadi cabaran serius kepada pegawai kesihatan awam. Hari ini, kira-kira 15% daripada 1.2 juta rakyat Amerika dengan HIV masih tidak didiagnosis. Daripada mereka yang didiagnosis, hanya 50% dikekalkan dalam penjagaan dan hanya 56% ditindas secara virus.

Dengan menjalani ujian dan rawatan, penghidap HIV boleh hidup lama, sihat, menjaga diri mereka dan orang lain selamat daripada risiko penularan.