Gambaran Keseluruhan Limfoma Sel Mantle

Limfoma sel mantel (MCL) ialah sejenis limfoma bukan Hodgkin (NHL) yang jarang berlaku yang timbul dalam limfosit B, sejenis sel darah putih yang membantu melawan jangkitan. MCL biasanya menjejaskan nodus limfa dan juga boleh melibatkan organ lain. Kebanyakan penghidap MCL mempunyai bentuk penyakit yang agresif yang memerlukan rawatan segera. Calon untuk terapi intensif boleh mencapai remisi yang berlarutan sehingga 7 hingga 10 tahun, atau lebih lama lagi. Terdapat semakin banyak pilihan rawatan untuk MCL yang baru didiagnosis dan berulang. Sekumpulan kecil orang mempunyai bentuk MCL yang lebih lembap yang mungkin tidak memerlukan rawatan segera dan mungkin stabil selama bertahun-tahun.

simptom

Gejala MCL adalah serupa dengan banyak jenis limfoma bukan Hodgkin yang lain dan mungkin termasuk satu atau lebih daripada yang berikut:

• Nodus limfa yang tidak menyakitkan dan bengkak
• Demam dan berpeluh malam
• Penurunan berat badan yang tidak disengajakan
• Cirit-birit, loya/muntah, sakit perut atau ketidakselesaan

Nodus limfa yang diperbesarkan mungkin cukup dekat di bawah permukaan kulit yang boleh dirasai dengan tangan. Walau bagaimanapun, mereka juga mungkin lebih dalam di dalam badan. Kurang biasa, MCL berkembang di luar nodus limfa, di mana tapak yang paling biasa ialah saluran gastrousus. Apabila MCL menjejaskan perut atau usus, ia mungkin menghasilkan gejala seperti cirit-birit dan sakit perut.

Dalam bentuk MCL yang kurang agresif, orang selalunya tidak mengalami pembesaran nodus limfa dan sebaliknya mempunyai limpa yang diperbesarkan. Ini sama ada boleh menyebabkan tiada gejala atau boleh menyebabkan rasa kenyang atau sakit di bahagian atas abdomen kiri yang boleh merebak ke bahu kiri. Rasa kenyang ini mungkin agak berterusan, atau mungkin diperhatikan selepas makan hanya sedikit makanan. Istilah lain untuk limpa yang membesar ialah splenomegali.

punca

Seperti kebanyakan bentuk kanser, punca sebenar MCL tidak diketahui, tetapi penyelidik mengesyaki bahawa faktor genetik dan persekitaran tertentu mungkin penting. MCL kebanyakannya memberi kesan kepada orang dewasa yang lebih tua, dan adalah perkara biasa bagi individu yang didiagnosis dengan MCL berumur lewat 50-an atau awal hingga pertengahan 60-an. Lelaki lebih kerap terjejas daripada wanita, tetapi sebab untuk corak ini tidak diketahui.

Keganasan berkembang seiring dengan perubahan dalam kod genetik, atau mutasi dalam DNA. Kebanyakan orang dengan MCL telah memperoleh kelainan genetik tertentu di mana terdapat pertukaran bahan genetik antara dua kromosom: kromosom 11 dan 14. Pertukaran ini dipanggil translokasi kromosom, dan translokasi khusus ini ditulis secara saintifik sebagai t(11;14). )(q13;q32). Apabila translokasi ini berlaku dalam B-limfosit, ia mungkin menyumbang kepada perkembangan MCL serta keganasan sel B yang lain.

Petunjuk lain tentang punca mungkin berkaitan dengan tempat asal sel MCL. “Mantel” dalam MCL pada asalnya merujuk kepada lokasi sel yang pernah dianggap terlibat terutamanya dalam keganasan. MCL nampaknya berkembang dari bahagian nodus limfa yang dipanggil zon mantel, kawasan sel yang mengelilingi dan menyelubungi struktur lain, pusat germinal.

Diagnosis

Diagnosis MCL, seperti jenis limfoma lain, selalunya bergantung pada petunjuk yang didedahkan dalam proses penilaian klinikal yang menyeluruh. Gejala dan penemuan fizikal tertentu mungkin dikesan, dan pelbagai ujian khusus digunakan untuk mengesahkan jenis dan subjenis khusus limfoma bukan Hodgkin (NHL), untuk menentukan tahap penyakit, dan untuk membantu menentukan rawatan yang paling sesuai.

Dalam pemeriksaan fizikal, doktor mungkin merasakan nodus limfa di kawasan tertentu untuk mengesan sebarang bengkak. Peperiksaan juga termasuk menyentuh perut di bawah kawasan sangkar rusuk untuk cuba mengesan organ bengkak (hati, limpa) dan pengumpulan cecair yang tidak normal yang mungkin dikaitkan dengan penyakit sistem limfa.

Ujian darah, biopsi, ujian pengimejan, pemeriksaan sumsum tulang, endoskopi dan/atau kolonoskopi, analisis cecair serebrospinal (CSF) dan/atau ujian lain semuanya mungkin sebagai sebahagian daripada pemeriksaan untuk limfoma sel mantel.

Biopsi

Sampel tisu yang terlibat, atau biopsi, diambil untuk mengkaji rupa mikroskopiknya dan untuk melakukan pelbagai ujian ke atas sel yang mencurigakan. Selalunya nodus limfa dibiopsi, atau dalam beberapa keadaan, keseluruhan nodus limfa yang diperbesarkan yang disyaki barah akan dikeluarkan dan dikaji. Dalam sesetengah kes, tapak yang mencurigakan mungkin tidak mudah diakses dari luar, dan pembedahan laparoskopi atau laparotomi mungkin diperlukan untuk mendapatkan sampel yang jauh di dalam perut atau pelvis.

Menggunakan tisu biopsi, ujian khusus dilakukan untuk membantu menentukan jenis asal sel khusus keganasan. MCL ialah limfoma sel B, dan sel MCL menghasilkan protein tersendiri (CD5, CD19, CD20, dan CD22). Kajian lain sering dilakukan untuk mengesan kehadiran kromosom (11;14) translokasi dalam limfosit malignan dan protein cyclin D1. Namun, kajian lain, seperti ujian untuk kehadiran mutasi TP53, mungkin mempunyai implikasi untuk memutuskan rawatan terbaik.

Pengimejan

Sebarang bilangan kajian pengimejan mungkin diperlukan, termasuk pengimejan sinar-X, pengimbasan tomografi berkomputer (CT), pengimejan resonans magnetik (MRI), tomografi pancaran positron (PET) dan/atau kajian lain. Imbasan CT boleh dilakukan untuk melihat di kawasan seperti leher, dada, perut, dan pelvis untuk membantu mengesan pembesaran penyakit nodus limfa tertentu yang telah merebak ke organ tertentu. MRI boleh digunakan untuk mengesan sebarang penglibatan penyakit pada otak dan saraf tunjang. Bentuk pengimejan lain, seperti FDG-PET mungkin memberikan maklumat penting tentang penyakit dan tahapnya.

Pemeriksaan Sumsum Tulang

Pemeriksaan sumsum tulang sebenarnya terdiri daripada dua ujian berasingan tetapi biasanya serentak: aspirasi sumsum tulang untuk mendapatkan bahagian cecair sumsum tulang dan biopsi sumsum tulang untuk bahagian pepejal. Ujian ke atas sel darah yang diperoleh daripada sumsum tulang boleh membantu menentukan sama ada MCL melibatkan sumsum tulang sama sekali.

Analisis Cecair Serebrospinal

Kadangkala, analisis cecair serebrospinal disyorkan untuk mencari keabnormalan yang akan menunjukkan penyebaran kanser ke otak dan saraf tunjang. Cecair ini diperolehi untuk analisis melalui prosedur yang dikenali sebagai tusukan lumbar.

Sebahagian daripada pemeriksaan untuk MCL sedang membuat diagnosis, tetapi bahagian lain adalah untuk cuba mendapatkan sebanyak mungkin maklumat tentang risiko daripada penyakit ini. Peratusan kecil kes MCL adalah lebih lembam; yang lain berkelakuan lebih agresif. Adalah perkara biasa bagi MCL untuk merebak di luar nodus limfa untuk menjejaskan limpa, sumsum tulang dan organ di luar sistem limfa, seperti hati atau kawasan pencernaan (gastrointestinal [GI]) saluran pada masa diagnosis.

Dalam menentukan peringkat MCL dan dalam melihat ke hadapan untuk rawatan, pelbagai maklumat dikumpulkan untuk meramalkan perjalanan penyakit yang berpotensi dan mempertimbangkan pilihan rawatan yang sesuai. Umur dan kesihatan umum anda, saiz tumor, tahap enzim laktat dehidrogenase, dan faktor lain boleh memaklumkan keputusan rawatan.

Ujian lain mungkin dilakukan untuk menjangkakan rawatan; sebagai contoh, mungkin terdapat ujian jantung dan paru-paru sebelum rawatan intensif untuk memastikan rawatan sedemikian adalah dinasihatkan.

Rawatan

Terdapat beberapa pilihan rawatan berbeza yang tersedia untuk pesakit yang baru didiagnosis dengan MCL. Yang sesuai untuk anda bergantung pada penyakit anda, matlamat anda, dan keadaan individu anda. Selalunya rejimen rawatan dikategorikan sebagai terapi agresif atau terapi kurang agresif.

Rawatan Barisan Pertama

Contoh rawatan agresif termasuk yang berikut untuk induksi remisi:

• RDHA (rituximab, dexamethasone, cytarabine) + platinum (carboplatin, cisplatin, atau oxaliplatin)
• RCHOP/RDHAP berselang-seli (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)/(rituximab, dexamethasone, cytarabine, cisplatin)
• Regimen NORDIC (imunoterapi induksi diperhebatkan dos dengan rituximab + cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, prednisone [maxi-CHOP]) berselang seli dengan rituximab + cytarabine dos tinggi)

Pesakit muda dengan MCL biasanya akan menerima kemoterapi yang agresif dan intensif dengan cytarabine dos tinggi dan kemudian pemindahan sel stem. Pemindahan sel stem alogenik adalah pilihan pada pengampunan pertama atau pada masa kambuh semula.

Contoh rawatan baris pertama yang kurang agresif mungkin termasuk:

• Bendamustine + rituximab
• VR-CAP (bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, dan prednisone)
• RCHOP

Terapi penyelenggaraan mungkin mengikut rejimen lini pertama. Rituximab setiap lapan minggu adalah salah satu rejimen sedemikian yang manfaatnya sedang dinilai.

Jika analisis keganasan menunjukkan bahawa terdapat mutasi tertentu, seperti mutasi TP53, doktor cenderung untuk memilih lebih banyak pendekatan penyiasatan seperti ujian klinikal untuk pesakit ini.

Rawatan Barisan Kedua

Sama ada selepas tujuh tahun pengampunan atau selepas hanya tiga tahun selepas rawatan awal yang kurang agresif, terdapat banyak pilihan untuk rawatan barisan kedua. Penyelidik masih cuba untuk menyusun mana yang mungkin terbaik untuk dimulakan, dan cara terbaik untuk menyusunnya. Contohnya termasuk:

• Acalabrutinib
• Ibrutinib ± rituximab
• Lenalidomide ± rituximab
• Venetoclax
• Bendamustine ± rituximab (jika tidak diberikan sebelum ini)
• Bortezomib ± rituximab

Pilihan rawatan barisan kedua bergantung kepada faktor seperti rejimen yang diberikan baris pertama, berapa lama pengampunan berlangsung dengan rawatan awal itu, ciri-ciri individu orang yang mempunyai MCL (umur, kesihatan keseluruhan, keadaan perubatan lain) dan ciri-ciri MCL seseorang (risiko lebih tinggi berbanding risiko lebih rendah), serta keutamaan peribadi dan status insurans/kebimbangan ekonomi.

Salah satu perkara paling penting yang perlu diingat tentang MCL ialah MCL anda tidak sama dengan MCL orang lain dan anda bukan statistik. Iaitu, orang yang berbeza mempunyai pengalaman yang sangat berbeza dengan penyakit ini.

Sesetengah bentuk MCL, seperti varian blastoid, adalah sangat agresif dan dirawat sedemikian. Bentuk lain berkelakuan lebih seperti leukemia limfositik kronik, kanser darah yang kebanyakan orang “mati dengan, bukannya mati.” Malangnya, kumpulan yang terakhir lebih merupakan pengecualian dan bukannya peraturan untuk MCL. Walau bagaimanapun, kemajuan dalam merawat limfoma sel B yang lebih biasa muncul pada kadar yang sangat tinggi, dan berkemungkinan penghidap MCL juga akan mendapat manfaat daripada penemuan ini.