Phenprocoumon (Marcumar) ialah ubat antikoagulan oral bertindak panjang, yang tergolong dalam kelas ubat 4-hydroxycoumarin. Ubat Phenprocoumon juga dijual di bawah nama dagang Marcumar, Marcoumar, dan Falithrom.
Phenprocoumon dikelaskan sebagai antagonis vitamin K (VKA), bermakna ia berfungsi dengan menyekat keupayaan tubuh untuk menggunakan vitamin K — nutrien penting untuk pembekuan darah.
Lebih khusus lagi, phenprocoumon menghalang enzim yang dipanggil vitamin K epoxide reductase (VKORC1). Di bawah keadaan biasa, enzim ini mengitar semula vitamin K ke dalam bentuk aktif (berkurang), yang diperlukan sebagai kofaktor untuk hati untuk mensintesis faktor pembekuan darah II (protrombin), VII, IX, dan X, serta protein antikoagulan C dan S. Dengan menyekat VKORC1, phenprocoumon menyuburkan bentuk aktif vitamin K merah ini secara progresif. Hasilnya ialah darah mengambil masa yang lebih lama untuk membeku, yang merupakan kesan terapeutik yang dimaksudkan.
Oleh kerana ubat phenprocoumon (Marcumar) berfungsi secara tidak langsung — dengan mengurangkan faktor pembekuan darah dan bukannya menyekatnya secara langsung — permulaan tindakannya perlahan (48–72 jam). Kesannya juga bertahan dalam masa yang sangat lama: phenprocoumon mempunyai separuh hayat penyingkiran yang sangat panjang iaitu kira-kira 6-7 hari (150-160 jam), hampir empat kali lebih lama daripada warfarin. Ini bermakna walaupun selepas anda berhenti mengambil ubat, kesan antikoagulannya berterusan selama beberapa hari atau bahkan 2 minggu.
Kesan sampingan ubat phenprocoumon (Marcumar).
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan terapi phenprocoumon:
- Pendarahan (pendarahan) — kesan buruk yang paling biasa
- Nekrosis kulit (kematian tisu)
- Sindrom jari kaki ungu
- Rambut gugur boleh balik
- Sakit kepala dan loya
- Reaksi alahan kulit (ruam, urtikaria, dermatitis)
- Kecederaan hati (hepatotoksisiti).
Di bawah kami menerangkan kesan sampingan dan membimbing anda tentang cara mengelakkan atau mengurangkannya.
1. Pendarahan (pendarahan)
Pendarahan adalah akibat farmakologi langsung dan tidak dapat dielakkan daripada antikoagulasi. Dengan menyekat pengeluaran faktor pembekuan II, VII, IX, dan X, ubat phenprocoumon (Marcumar) menjejaskan lata pembekuan pada beberapa titik. Apabila nisbah ternormal antarabangsa (INR) meningkat melebihi julat terapeutik (biasanya 2.0–3.5, bergantung pada petunjuk), keupayaan darah untuk membentuk bekuan sangat berkurangan sehinggakan trauma kecil — atau kadangkala tiada trauma langsung — boleh mengakibatkan pendarahan. Saluran gastrousus dan saluran kencing paling kerap terjejas; Manifestasi yang paling berbahaya ialah pendarahan intrakranial.
Pendarahan berlaku pada kira-kira 15% orang yang mengambil ubat phenprocoumon. Pendarahan boleh menjadi pendarahan hidung yang remeh, lebam, atau bahkan pendarahan yang mengancam nyawa di otak, dinding usus, kelenjar adrenal, rongga pleura, perikardium, atau ruang subdural. Satu kajian besar yang dijalankan di empat hospital Jerman dari tahun 2000 hingga 2008 mendapati bahawa tindak balas buruk ubat berkaitan phenprocoumon menyumbang 12.4% daripada semua kemasukan ke hospital reaksi advers. Daripada 851 pesakit sedemikian, 85% telah dimasukkan untuk pendarahan, paling kerap di saluran gastrousus (482 pesakit), dan 8 pesakit meninggal dunia akibatnya.
Untuk mengelakkan kesan sampingan ini, anda harus:
- Periksa INR anda dengan kerap dan pastikan ia dalam julat yang ditetapkan anda.
- Maklumkan kepada doktor anda tentang semua ubat lain yang anda ambil, termasuk ubat-ubatan dan suplemen yang dijual bebas, kerana banyak bahan (termasuk aspirin, ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) dan ubat-ubatan antibiotik tertentu) meningkatkan risiko pendarahan dengan ketara.
- Elakkan makanan dan suplemen herba dengan aktiviti antikoagulan atau antiplatelet, seperti bawang putih, halia, ginkgo biloba dan danshen.
- Kekalkan pengambilan vitamin K secara konsisten (terdapat dalam sayur-sayuran hijau berdaun seperti bayam, kangkung dan brokoli). Meningkatkan atau mengurangkan secara mendadak pengambilan makanan ini boleh menjejaskan kestabilan INR anda.
- Laporkan sebarang pendarahan luar biasa atau berpanjangan, darah dalam air kencing atau najis anda, atau lebam yang tidak dijangka kepada doktor anda dengan segera.
- Jika anda mengambil ubat phenprocoumon dan memerlukan pembedahan, doktor anda perlu menghentikan sementara ubat dan terapi jambatan dengan heparin berat molekul rendah (LMWH) sehingga dua minggu sebelum ini.
2. Nekrosis kulit (warfarin/coumarin necrosis)
Nekrosis kulit adalah komplikasi paradoks dan serius yang biasanya berlaku dalam 3-4 hari pertama selepas anda mula mengambil ubat phenprocoumon (Marcumar). Walaupun ubat ini bertujuan untuk mengurangkan pembekuan, ia pada mulanya menindas protein C dan protein S – dua protein antikoagulan semulajadi yang bergantung kepada vitamin K – sebelum berkesan mengurangkan faktor pro-pembekuan. Kesan ini mewujudkan keadaan protrombotik sementara (pro-pembekuan). Pada individu yang mudah terdedah, terutamanya mereka yang mempunyai kekurangan protein C atau protein S yang sedia ada, bekuan darah kecil (microthrombi) terbentuk dalam saluran darah kecil yang membekalkan kulit, memotong aliran darah dan menyebabkan kematian tisu setempat. Payudara, punggung, paha, dan batang adalah kawasan yang paling kerap terjejas.
Kesan sampingan ini jarang berlaku, berlaku pada kira-kira 0.05% orang yang mengambil ubat antikoagulan kumarin. Tetapi ia berpotensi mengancam nyawa jika ia berkembang kepada kemusnahan tisu yang meluas, dan ia mungkin memerlukan debridement pembedahan atau, dalam kes yang teruk, amputasi.
Bagaimana untuk mengelakkan kesan sampingan ini:
- Jika anda diketahui mengalami kekurangan protein C atau protein S, atau gangguan trombofilik lain, beritahu doktor anda sebelum anda mula mengambil ubat phenprocoumon.
- Memulakan terapi dengan dos awal yang rendah di samping penyambungan heparin (bukannya bermula dengan dos pemuatan yang besar) mengurangkan risiko dengan ketara, kerana anda akan membenarkan faktor pembekuan menurun secara beransur-ansur bersama protein C dan S.
- Jika anda mengalami lesi kulit yang menyakitkan, berubah warna atau tidak sembuh semasa hari pertama terapi, dapatkan rawatan perubatan segera. Pengiktirafan awal dan menghentikan ubat boleh menghalang perkembangan kepada kematian tisu tebal penuh.
- Bagi pesakit yang pernah mengalami komplikasi ini, ubat antikoagulan oral langsung (DOAC) seperti rivaroxaban atau apixaban, atau dalam sesetengah kes dabigatran, adalah ubat alternatif yang lebih selamat.
3. Sindrom jari kaki ungu
Sindrom jari kaki ungu disebabkan oleh mikroembolisme kolesterol — serpihan kecil plak kaya kolesterol yang terputus dari dinding arteri (plak atheromatous) dan bergerak ke saluran darah kecil kaki. Kesan antikoagulan phenprocoumon nampaknya menjejaskan kestabilan plak arteri yang sedia ada, melepaskan emboli kolesterol ini. Peredaran emboli menyekat dalam vesel kecil yang membekalkan jari kaki, menyebabkan perubahan warna biru-ungu pada permukaan plantar (tapak) dan sisi jari kaki. Perubahan warna menjadi pudar dengan tekanan dan pudar apabila anda mengangkat kaki.
Sindrom jari kaki ungu biasanya berkembang 3 hingga 8 minggu selepas memulakan terapi antikoagulan kumarin. Dalam sesetengah kes, ia boleh diterbalikkan jika ditangkap lebih awal dan ubat dihentikan; dalam kes lain, ia boleh berkembang menjadi gangren yang memerlukan amputasi.
Sindrom jari kaki ungu sangat jarang berlaku.
4. Rambut gugur boleh balik
Keguguran rambut yang dikaitkan dengan antikoagulan kumarin dianggap berkaitan dengan telogen effluvium. Ini adalah keadaan di mana bahagian folikel rambut yang lebih besar daripada biasa memasuki fasa rehat (telogen) kitaran pertumbuhan sebelum waktunya, yang membawa kepada keguguran rambut yang meresap. Mekanisme ubat phenprocoumon mencetuskan keadaan ini tidak difahami sepenuhnya. Sesetengah penyelidik mencadangkan bahawa aktiviti antikoagulan yang dikongsi semua ubat heparin dan kumarin mengganggu peredaran mikro folikel rambut; penyelidik lain berpendapat bahawa sebabnya adalah kesan metabolik langsung pada sel-sel folikel yang membahagi dengan cepat.
Keguguran rambut tidak kerap berlaku dan boleh diterbalikkan; rambut akan tumbuh semula selepas anda berhenti mengambil ubat.
5. Sakit kepala dan loya
Sakit kepala dan loya adalah kesan sampingan yang jarang berlaku daripada ubat phenprocoumon (Marcumar). Mual, bersama-sama dengan cirit-birit, kekejangan perut, dan anoreksia, dianggap mencerminkan kesan perengsa gastrousus langsung ubat.
Ambil perhatian bahawa sakit kepala teruk yang baru atau tiba-tiba pada orang yang mengambil ubat phenprocoumon mesti diambil dengan sangat serius, kerana ia boleh menandakan pendarahan intrakranial dan bukannya kesan sampingan yang tidak berbahaya.
Anda harus mengambil ubat phenprocoumon dengan makanan atau segelas air untuk mengurangkan ketidakselesaan gastrousus. Jika loya atau sakit kepala berterusan dan menyusahkan, bincang dengan doktor anda sama ada pelarasan dos atau beralih kepada ubat antikoagulan alternatif adalah sesuai.
6. Kecederaan hati (hepatotoksisiti)
Kecederaan hati yang disebabkan oleh phenprocoumon dianggap idiosinkratik — bermakna ia tidak dapat diramalkan dan tidak berlaku sebagai akibat bergantung kepada dos daripada tindakan farmakologi ubat ini. Sebaliknya, ia nampaknya melibatkan tindak balas hipersensitiviti imun atau metabolik dalam sesetengah individu. Hati memetabolismekan phenprocoumon terutamanya melalui enzim CYP2C9 dan CYP3A4, dan dianggap metabolit reaktif yang terbentuk semasa proses ini boleh mencetuskan serangan pengantara imun pada tisu hati. Kerosakan boleh dari kolestatik (halangan aliran hempedu) kepada hepatoselular (kematian sel). Terutama, nampaknya terdapat kepekaan silang antara phenprocoumon dan warfarin – orang yang mengalami kecederaan hati daripada satu ubat mungkin bertindak balas yang sama jika beralih kepada ubat lain. Permulaan kecederaan hati dengan phenprocoumon boleh ditangguhkan beberapa bulan.
Kecederaan hati berlaku pada kira-kira 0.2% orang yang mengambil ubat phenprocoumon (Marcumar).
Siapa yang tidak boleh mengambil ubat phenprocoumon (Marcumar)?
Ubat Phenprocoumon adalah kontraindikasi (tidak boleh digunakan) untuk kumpulan pesakit berikut, kerana risiko jelas melebihi potensi manfaat.
wanita mengandung. Phenprocoumon melepasi halangan plasenta secara bebas dan boleh menyebabkan sindrom warfarin janin (juga dipanggil embriopati kumarin) semasa trimester pertama – termasuk keabnormalan muka, kecacatan tulang, keabnormalan mata dan ketidakupayaan intelektual. Pada trimester kedua dan ketiga, ubat boleh menyebabkan pendarahan janin, termasuk pendarahan intrakranial, dan dikaitkan dengan kematian janin.
Pesakit dengan keadaan pendarahan aktif atau berisiko tinggi. Pada pesakit dengan keadaan pendarahan, diatesis pendarahan yang teruk (kecenderungan untuk berdarah secara tidak normal), ulser peptik, aneurisma aorta atau otak, endokarditis bakteria, atau mereka yang baru-baru ini menjalani pembedahan otak atau mata, kesan antikoagulan fenprocoumon mungkin mengubah kecenderungan pendarahan yang sudah berbahaya kepada pendarahan yang mengancam nyawa.
Pesakit dengan penyakit hati yang teruk. Oleh kerana ubat phenprocoumon dimetabolismekan dalam hati dan berfungsi dengan menekan faktor pembekuan yang dihasilkan oleh hati, kerosakan hepatik yang teruk mewujudkan bahaya berganda yang berbahaya: ubat tidak dibersihkan dengan betul (mengakibatkan pengumpulan dan ketoksikan) dan hati yang sudah rosak menghasilkan faktor pembekuan yang lebih sedikit, secara mendadak meningkatkan risiko pendarahan yang tidak terkawal.
Pesakit dengan kekurangan protein C atau protein S. Pesakit yang kekurangan protein C atau protein S berisiko tinggi untuk mengalami nekrosis kulit yang disebabkan oleh kumarin semasa memulakan terapi, disebabkan oleh keadaan protrombotik sementara yang dicipta pada hari-hari pertama rawatan.
