Punca dan Faktor Risiko Kekurangan Imunobolehubah Biasa

Common variable immunodeficiency (CVID) ialah gangguan yang menjejaskan sistem imun dan menjadikannya lebih sukar bagi tubuh untuk melawan jangkitan. Ia berkemungkinan disebabkan oleh faktor persekitaran dan genetik. Kerana ia adalah gangguan heterogen (pelbagai), terdapat punca yang berbeza pada setiap orang.

Bagi kebanyakan kes CVID, punca sebenar masih tidak diketahui. Walau bagaimanapun, mutasi genetik menjelaskan kira-kira 10%–20% kes. Dalam kes genetik, biasanya terdapat mutasi pada satu atau lebih gen yang mempengaruhi sistem imun.

Ketahui lebih lanjut tentang punca dan faktor risiko kekurangan imun boleh ubah biasa.

Punca Biasa

Setiap orang yang mempunyai CVID mempunyai antibodi yang lebih rendah daripada biasa, iaitu protein yang dihasilkan oleh sistem imun yang melawan jangkitan.

Walau bagaimanapun, sebab mengapa antibodi ini rendah mungkin berbeza bagi setiap orang. CVID mempunyai punca yang berbeza pada orang yang berbeza. Kebanyakan orang dengan CVID tidak akan tahu apa yang menyebabkan keadaan mereka.

Terdapat banyak penyelidikan yang masih perlu dilakukan tentang punca CVID, tetapi penyelidik menyatakan bahawa faktor genetik, persekitaran, dan epigenetik (berkaitan gen) semuanya menyumbang kepada gangguan ini.

genetik

Penyelidikan mengenai punca CVID sebahagian besarnya tertumpu kepada genetik. Lebih 20 gen berbeza kini dikaitkan dengan CVID. Berkemungkinan terdapat banyak lagi mutasi genetik yang dikaitkan dengan CVID yang masih belum ditemui.

Pada masa ini, di bawah 20% kes CVID mempunyai punca genetik yang diketahui.

alam sekitar

Memandangkan genetik hanya menerangkan minoriti kes CVID, pakar dalam bidang percaya bahawa faktor persekitaran memainkan peranan sama ada seseorang akan mengembangkan CVID. Walau bagaimanapun, tidak ada banyak penyelidikan setakat ini tentang apakah sebenarnya punca alam sekitar ini.

Satu kajian yang diterbitkan pada 2019 mendapati bahawa bakteria dalam usus diubah dan kurang pelbagai di kalangan orang yang mempunyai CVID. Para penyelidik berteori bahawa kekurangan kepelbagaian bakteria dalam usus ini boleh menjadi pemacu untuk CVID. Pada masa ini tidak ada penyelidikan yang mencukupi untuk membuat sebarang kesimpulan, tetapi teori ini sedang dikaji secara aktif.

Epigenetik

Epigenetik ialah kajian tentang kesan persekitaran dan tingkah laku terhadap fungsi dan ekspresi gen. Epigenetik mungkin memainkan peranan dalam sama ada seseorang mengalami CVID.

Ini juga merupakan kawasan yang dikaji secara aktif, kerana penyelidik berteori bahawa epigenetik boleh menjadi penghubung antara faktor genetik dan persekitaran yang menyebabkan CVID.

Genetik

Mutasi genetik tertentu boleh menyebabkan seseorang mengalami CVID. Ini biasanya disebabkan oleh mutasi gen yang terlibat dalam penghasilan atau fungsi sel B.

Sel B ialah sejenis sel darah putih yang menghasilkan antibodi. Tanpa sel B yang berfungsi dengan betul, seseorang mungkin tidak menghasilkan jumlah antibodi yang mencukupi dan, oleh itu, akan terdedah kepada jangkitan.

Terdapat banyak mutasi genetik yang berbeza yang telah dikaitkan dengan CVID. Sebahagian daripada ini diwarisi malah unik dalam keluarga individu. Dalam kes lain, mutasi genetik adalah sporadis, tidak terdapat pada generasi sebelumnya, atau tidak dapat dijelaskan sepenuhnya.

Mutasi genetik yang dikaitkan dengan CVID telah diperhatikan dalam pelbagai cara, termasuk:

• Monogenik: Satu gen tunggal sama ada menyebabkan atau dikaitkan dengan CVID

• Digenik: Kehadiran dan interaksi dua gen sama ada menyebabkan secara langsung atau dikaitkan dengan CVID

• Oligogenik: Banyak gen berbeza berinteraksi dengan cara yang kompleks dan sama ada secara langsung menyebabkan atau dikaitkan dengan CVID

Tidak semua mutasi genetik secara langsung menyebabkan CVID. Beberapa mutasi genetik yang dikaitkan dengan CVID telah ditemui pada individu yang sihat yang mempunyai tahap antibodi yang normal dan tiada tanda-tanda CVID. Adalah dipercayai bahawa faktor persekitaran tertentu, yang belum dikenal pasti, berinteraksi dengan mutasi genetik ini untuk menyebabkan CVID.

Mutasi Genetik Berkaitan dengan CVID

Mutasi monogenik (gen tunggal) berikut dikaitkan dengan CVID:

• TNFRSF13B: Ini adalah mutasi genetik yang paling biasa dikaitkan dengan CVID. Kira-kira 8% orang dengan CVID mempunyai mutasi dalam gen ini. Walau bagaimanapun ia juga boleh didapati pada individu yang sihat jadi tidak dianggap sebagai punca langsung CVID. Gen ini menghasilkan protein yang membantu sel B matang. Mutasi boleh menyebabkan sel B tidak matang dan, oleh itu, tidak cukup antibodi untuk melawan jangkitan.

• NFKB1: Ini adalah mutasi genetik kedua paling biasa yang dikaitkan dengan CVID. Mutasi ini mengganggu secara progresif dari semasa ke semasa dengan keupayaan badan untuk menghasilkan sel B. Satu kajian mendapati bahawa mutasi dalam gen ini menyumbang 4% daripada diagnosis CVID dalam pesertanya. Gen ini dominan autosomal, bermakna seseorang hanya memerlukan satu salinan. Walau bagaimanapun, seperti TNFRSF13B, bukan semua orang yang mengalami mutasi ini akan membangunkan CVID.

Mutasi genetik lain yang dikaitkan dengan CVID termasuk:

• NFKB2
• CLTA4
• PI3KCD
• IKZF1
• STAT3
• LRBA
• CD19
• CD81
• ICOS CD20
• CD21
• TNFRSF13C

Faktor-faktor risiko

Sejarah keluarga kekurangan imun adalah satu-satunya faktor risiko yang diketahui untuk CVID. Sesetengah orang dengan CVID mungkin mewarisi gen penyebab daripada ibu bapa mereka, walaupun kebanyakan kes membangunkan mutasi ini secara rawak.

Pewarisan berlaku dalam salah satu daripada dua cara berikut:

• Warisan dominan autosomal: Satu salinan gen yang bermutasi diteruskan daripada ibu bapa kepada anak dan cukup untuk menyebabkan CVID.

• Warisan resesif autosomal: Setiap ibu bapa membawa dan mewariskan satu salinan gen yang bermutasi. Ibu bapa biasanya tidak akan menunjukkan tanda-tanda CVID sendiri.

Mutasi gen TNFRSF13B boleh sama ada autosomal dominan atau resesif.

Bilangan yang sama lelaki dan wanita mempunyai CVID, bermakna seks bukanlah faktor risiko.

Penyelidik masih cuba memahami kedua-dua punca genetik dan persekitaran CVID. Malangnya, kebanyakan orang dengan CVID mungkin tidak pernah tahu apa yang menyebabkan keadaan mereka. Seperti yang kini difahami, CVID ialah gangguan heterogen. Orang ramai berkongsi persamaan antibodi rendah dan jangkitan yang kerap, tetapi mereka mungkin berbeza dalam banyak cara lain, termasuk mutasi genetik yang tepat yang membawa kepada keadaan mereka.