Pengambilan Utama
- Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS membenarkan percubaan yang bertujuan untuk membetulkan kecacatan yang menyebabkan penyakit sel sabit dengan menggunakan teknologi CRISPR.
- Perbicaraan dijadualkan berlangsung selama empat tahun.
- Terapi semasa yang biasa digunakan untuk penyakit sel sabit termasuk ubat oral, transfusi dan pemindahan sel stem.
Bulan lalu, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) membenarkan percubaan klinikal pertama dalam manusia bagi teknologi penyuntingan gen, CRISPR-Cas9, pada pesakit dengan penyakit sel sabit menggunakan sel stem pembentuk darah pesakit sendiri.
Pesakit dengan penyakit sel sabit mempunyai mutasi dalam gen beta-hemoglobin mereka, yang membawa kepada pengeluaran sel darah merah yang pecah dan membentuk bentuk sabit, menyebabkan mereka menghadapi masalah melalui saluran darah kecil dalam badan. Ini seterusnya menyekat aliran darah dan boleh membawa kepada kesakitan yang teruk dan komplikasi yang serius.
Pada masa ini, satu-satunya penawar melibatkan pemindahan sel stem daripada penderma, tetapi dalam percubaan klinikal baharu ini, penyuntingan gen CRISPR akan menggantikan gen bermutasi dengan versi sihat menggunakan sel stem pesakit sendiri.
Percubaan klinikal akan dikendalikan bersama oleh Konsortium Universiti California, terdiri daripada penyelidik dari Universiti California, San Francisco, Universiti California, Berkeley, dan Universiti California, Los Angeles.
Kajian ini akan berlangsung selama empat tahun, dan akan merangkumi sembilan pesakit yang mempunyai penyakit sel sabit yang teruk, terdiri daripada enam orang dewasa dan tiga remaja, di Los Angeles dan Oakland, California.
Apakah Penyakit Sel Sabit?
Penyakit sel sabit adalah keadaan yang diwarisi, di mana kebanyakannya tidak menunjukkan tanda sehingga mereka berumur sekitar enam bulan. Terdapat pelbagai simptom yang mungkin dialami oleh penghidap penyakit sel sabit, termasuk sakit kronik, kesan anemia, dan bengkak tangan dan/atau kaki.
Dianggarkan bahawa keadaan ini berlaku dalam 1 dalam 500 orang Afrika Amerika dan 1 dalam 1,000 hingga 1,400 orang Amerika Hispanik. “Sejarah penyakit sel sabit telah dikaitkan dengan sejarah perkauman dan diskriminasi, ” Enrico Novelli, MD, MS, pengarah Program Penyakit Sel Sabit Dewasa UPMC, memberitahu Verywell. “Penyakit sel sabit kebanyakannya, walaupun tidak secara eksklusif, memberi kesan kepada orang Afrika Amerika. Penyakit ini juga telah diabaikan, terutamanya oleh farmasi besar, untuk masa yang lama.”
Rawatan Semasa untuk Penyakit Sel Sabit
Terdapat pelbagai rawatan yang digunakan pada masa ini untuk membantu penghidap penyakit sel sabit menguruskan keadaan mereka, selain terapi yang menjalani ujian klinikal seperti CRISPR. Menurut Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Kebangsaan, rawatan itu termasuk dalam tiga kategori:
- Ubat-ubatan
- Pemindahan darah
- Pemindahan darah dan sumsum tulang (atau pemindahan sel stem), yang merupakan satu-satunya penawar untuk penyakit sel sabit sekarang
Umut A. Gurkan, PhD, Profesor Madya Warren E. Rupp di Case Western Reserve University, memberitahu Verywell bahawa pilihan rawatan ubat untuk penyakit sel sabit telah agak terhad selama beberapa dekad. “Terapi terbaik untuk penyakit sel sabit adalah ubat yang dikenali sebagai hydroxyurea, yang pada asalnya direka sebagai ubat kanser, [that] digunakan semula untuk penyakit sel sabit […], ia sebenarnya agak mengecewakan ramai pesakit dan juga ramai penyelidik,” katanya. Pada 2019, FDA meluluskan ubat baharu voxelotor dan crizanlizumab-tmca untuk membantu menguruskan penyakit sel sabit secara khusus.
Pada masa ini, satu-satunya ubat untuk penyakit ini ialah pemindahan sel stem. Walau bagaimanapun, komplikasi seperti penyakit graft-versus-host, yang menyebabkan sel sistem imun baharu boleh menyerang organ tertentu dalam penerima pemindahan, boleh berlaku.
“Pemindahan sel stem masih kekal sebagai rawatan kuratif yang agak berpatutan dan agak selamat, ” kata Novelli. “Ketika kita bergerak ke hadapan dengan pendekatan terapi gen, kita tidak seharusnya lupa bahawa pemindahan sel stem terus kekal sebagai pilihan yang sangat baik.”
Apabila terapi baharu untuk penyakit sel sabit dibangunkan, Gurkan, yang menjalankan penyelidikan untuk Inisiatif Sel Sabit Penyembuhan, menekankan bahawa adalah penting bagi pesakit, keluarga mereka, dan penjaga untuk menyertai sebarang rawatan baharu. “Semua orang harus berada di atas kapal untuk terapi ini berfungsi, dan kita semua harus berada di halaman yang sama dalam memahami keperluan sebenar cabaran dan kemudian menanganinya bersama-sama,” kata Gurkan.
Maksud Ini Untuk Anda
Pada masa ini terdapat banyak usaha penyelidikan yang bertujuan untuk membantu menyembuhkan dan merawat penyakit sel sabit dengan lebih baik. Walaupun teknologi penyuntingan gen seperti CRISPR tidak tersedia pada masa ini sebagai rawatan, ia mungkin menjadi sebahagian daripada pilihan rawatan yang berpotensi dalam beberapa tahun sahaja.
Percubaan Klinikal Penyakit Sel Sabit CRISPR
Percubaan sebelumnya telah cuba menggunakan CRISPR untuk membantu merawat penyakit sel sabit, tetapi menurut Mark Walters, MD, seorang profesor pediatrik di UCSF dan penyiasat utama percubaan klinikal dan projek penyuntingan gen, percubaan UC Consortium “adalah unik kerana ia menyasarkan mutasi sabit secara langsung, dan menggunakan sekeping pendek DNA sebagai templat yang sihat untuk membina penyakit sabit yang sihat yang baharu.”
Kajian Januari 2021 yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine sebelum ini menunjukkan bahawa menggunakan CRISPR untuk meningkatkan tahap hemoglobin janin dalam sel darah merah untuk merawat penyakit sel sabit mungkin membantu. “Itu tidak benar-benar sama dengan membetulkan mutasi kerana mutasi sabit masih terdapat dalam sel darah merah tersebut, cuma tahapnya ditindas oleh hemoglobin janin yang dibuat, ” kata Walters kepada Verywell.
Walters juga percaya bahawa CRISPR mungkin dapat menyingkirkan beberapa komplikasi yang berkaitan dengan terapi semasa untuk penyakit sel sabit. “Oleh kerana teknologi CRISPR yang kami bangunkan menggunakan sel seseorang sendiri, tiada langsung tiada risiko penyakit graf-versus-host kerana kedua-dua sistem imun akan sama,” katanya.
Orang yang mempunyai penyakit sel sabit teruk yang mengambil bahagian dalam percubaan UC Consortium juga dipilih kerana mereka tidak bertindak balas dengan baik terhadap terapi yang ada.
“Untuk memulakan terapi baharu yang kami tidak mempunyai sebarang maklumat keselamatan atau keberkesanan, biasanya perkara yang kami lakukan adalah menyasarkan individu dewasa yang lebih tua yang mempunyai banyak masalah dengan penyakit sel sabit mereka, banyak masalah kesihatan, walaupun mempunyai mempunyai atau mempunyai akses kepada penjagaan sokongan terbaik yang tersedia, tanpa melakukan pemindahan sumsum tulang, “kata Walters. Jika percubaan itu dianggap menunjukkan hasil yang selamat dan menjanjikan, Walters berkata “maka kami akan mula menawarkannya kepada pesakit yang lebih muda yang mungkin mengalami gejala penyakit yang lebih ringan.”
Kepentingan Rawatan Mampu Milik
Rawatan untuk penyakit jarang seperti penyakit sel sabit boleh mahal untuk orang yang mengalami keadaan ini dan keluarga mereka, walaupun lonjakan ketara dalam penyelidikan telah dibuat. Perjalanan ke dan dari hospital untuk mendapatkan rawatan juga mungkin membebankan pesakit. Percubaan klinikal CRISPR baharu ini mungkin juga tidak boleh diakses jika disediakan kepada orang ramai pada masa hadapan.
Walaupun CRISPR dan terapi lain untuk penyakit sel sabit mahal sekarang, Walters berharap penyelidikan berterusan akan menjadikan terapi pembetulan gen CRISPR lebih berpatutan.
“Sekarang kami melakukan pembetulan sel-sel di luar badan, tetapi terdapat teknologi baru … yang mungkin membolehkan kami menghantar alat yang sama melalui suntikan ke dalam aliran darah, ” katanya. “Kemudian alat itu akan mencari sel-sel penghasil darah dalam sumsum tulang di mana ia biasanya tinggal, membuat pembetulan, dan kemudian sel-sel stem itu akan mula menghasilkan sel darah merah yang sihat.”
