Kaedah rawatan baharu yang berpotensi untuk penyakit sel sabit

Penyelidik Novartis telah membangunkan kaedah rawatan baru yang berpotensi untuk penyakit sel sabit.

Sekumpulan besar penyelidik perubatan di Novartis Biomedical Research telah membangunkan rawatan berpotensi untuk penyakit sel sabit. Kerja mereka, yang diterbitkan dalam jurnal Science, melibatkan kajian menyeluruh untuk mencari pendegradasi faktor transkripsi WIZ, yang bertujuan untuk mendorong pengeluaran hemoglobin janin, dan mereka mengujinya dalam model haiwan.

Douglas Higgs dan Mira Kassouf dari Universiti Oxford telah menyediakan sekeping perspektif dalam isu jurnal yang sama, menggariskan kepentingan penyelidikan ini.

Memahami Penyakit Sel Sabit

Penyakit sel sabit disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggungjawab untuk mencipta hemoglobin dewasa. Hemoglobin adalah protein dalam sel darah merah yang membawa oksigen ke seluruh badan. Mutasi ini membawa kepada sel darah merah yang salah bentuk, yang terbentuk dalam bentuk bulan sabit dan bukannya cakera bulat biasa. Sel-sel yang salah bentuk ini menyebabkan masalah mengangkut oksigen dan cenderung melekat bersama, membawa kepada kesakitan dan komplikasi lain.

Terapi dan Cabaran Semasa

Tahun-tahun kebelakangan ini telah menyaksikan perkembangan dua terapi penyuntingan gen untuk penyakit sel sabit, kedua-duanya telah terbukti sangat berkesan. Penyuntingan gen melibatkan pengubahsuaian DNA dalam sel seseorang untuk membetulkan mutasi genetik yang menyebabkan penyakit itu. Walau bagaimanapun, terapi ini sangat mahal, menjadikannya tidak dapat diakses oleh kebanyakan pesakit.

Pencarian Rawatan Alternatif

Disebabkan kos rawatan penyuntingan gen yang tinggi, penyelidik, termasuk mereka di Novartis, telah mencari cara lain untuk merawat penyakit itu. Satu bidang penyelidikan yang menjanjikan memberi tumpuan kepada membangunkan ubat yang boleh menghidupkan pengeluaran hemoglobin janin pada orang dewasa. Hemoglobin janin adalah jenis hemoglobin yang terdapat pada bayi baru lahir dan mengangkut oksigen dengan berkesan. Menghidupkan hemoglobin janin boleh menawarkan penawar untuk penyakit sel sabit dengan menyediakan cara baharu untuk membawa oksigen dalam darah. Walau bagaimanapun, percubaan lepas untuk membangunkan rawatan sedemikian sering mengakibatkan kesan sampingan yang negatif, seperti menekan pengeluaran sel stem sumsum tulang, yang boleh menyebabkan anemia.

Kejayaan Novartis

Dalam usaha baharu ini, pasukan Novartis memberi tumpuan untuk mencari ubat yang boleh menghidupkan hemoglobin janin tanpa menyebabkan kesan sampingan yang berbahaya. Mereka bertujuan untuk mencari sebatian yang akan mengikat protein yang dipanggil sereblon. Sereblon adalah sebahagian daripada kompleks yang lebih besar yang terlibat dalam pelbagai proses selular, termasuk degradasi protein tertentu.

Selepas penyelidikan yang meluas, pasukan itu menemui sebatian yang dipanggil dWIZ-1. Mereka memperhalusi sebatian ini dan mendapati bahawa pemberiannya kepada model haiwan meningkatkan tahap hemoglobin janin daripada garis dasar 17% kepada 45%. Peningkatan ketara dalam paras hemoglobin janin ini boleh mengurangkan gejala pada manusia dengan penyakit sel sabit.

Langkah Seterusnya dan Prospek Masa Depan

Lebih banyak ujian kompaun diperlukan untuk memastikan ia tidak menghasilkan kesan sampingan yang negatif. Bagaimanapun, pasukan itu optimis bahawa dWIZ-1 boleh dibangunkan menjadi pil yang akan mengurangkan gejala penyakit sel sabit dengan ketara. Jika berjaya, rawatan baharu ini boleh memberikan pilihan yang lebih berpatutan dan mudah diakses untuk pesakit di seluruh dunia.

Sumber maklumat:

Pamela Y. Ting et al. Degradasi gam molekul faktor transkripsi WIZ untuk induksi hemoglobin janin. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129

Douglas Higgs et al. Membangunkan pil untuk merawat penyakit sel sabit. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757