Apakah Terapi Gen untuk Penyakit Sel Sabit?

Terapi gen ialah terapi menarik yang kini sedang dikaji untuk rawatan penyakit sel sabit. Rawatan itu hanya tersedia pada masa ini sebagai sebahagian daripada ujian klinikal. Para penyelidik pada masa ini optimis bahawa rawatan terapi gen akan berjaya ditunjukkan untuk menyembuhkan penyakit itu.

Gambaran Keseluruhan Penyakit Sel Sabit

Penyakit sel sabit adalah keadaan perubatan yang diwarisi akibat mutasi genetik. Mutasi menyebabkan perubahan dalam cara protein tertentu dibuat, hemoglobin. Hemoglobin adalah apa yang membentuk sel darah merah, sel yang mengangkut oksigen ke sekeliling badan anda.

Kerana mutasi, sel darah merah pada orang yang mempunyai penyakit ini mengambil bentuk yang tidak normal, “sabit”. Sel-sel rapuh dan terdedah kepada kerosakan. Ini boleh menyebabkan anemia (mengurangkan bilangan sel darah merah yang berfungsi), mengakibatkan gejala seperti keletihan dan kulit pucat.

Sel darah merah yang berbentuk tidak normal ini juga cenderung membentuk bekuan darah yang menyekat saluran darah. Ini boleh menyebabkan masalah seperti:

• Episod kesakitan yang melampau
• Kegagalan buah pinggang
• Pertumbuhan terbantut
• Tekanan darah tinggi
• Masalah paru-paru
• Strok

Komplikasi ini boleh menjadi teruk dan mengancam nyawa. Tidak menghairankan, penyakit ini juga mengambil tol emosi yang sangat besar. Ia lebih biasa pada orang yang mempunyai keturunan dari Afrika, Asia Selatan, Timur Tengah, dan Mediterranean. Di seluruh dunia, lebih daripada 300,000 bayi dilahirkan dengan penyakit ini setiap tahun.

Apakah Ujian Klinikal?

Percubaan klinikal ialah peringkat penyelidikan perubatan yang digunakan untuk membuktikan bahawa sesuatu rawatan adalah selamat dan berkesan kepada orang yang mengalami keadaan ini. Penyelidik ingin memastikan bahawa rawatan mempunyai risiko keselamatan yang munasabah dan berkesan sebelum ia boleh didapati kepada orang awam.

Ini bermakna risiko dan faedah penuh rawatan itu belum dinilai dalam sebilangan besar orang.

Orang yang menjadi sebahagian daripada percubaan klinikal biasanya secara rawak untuk sama ada menerima terapi yang sedang dikaji, atau menjadi sebahagian daripada kumpulan “kawalan” yang tidak menerima rawatan ini. Selalunya, ujian klinikal rawak adalah “buta”, supaya pesakit mahupun penyedia penjagaan kesihatan mereka tidak mengetahui kumpulan kajian mereka berada. Sebarang kesan sampingan juga diperhatikan dengan teliti, dan jika kajian kelihatan tidak selamat, ia dihentikan lebih awal. Tetapi tidak semua orang layak untuk dimasukkan ke dalam ujian sedemikian, dan anda mungkin perlu menerima rawatan di pusat perubatan yang sangat khusus untuk disertakan.

Pada masa ini, rawatan terapi gen sedang menjalani ujian klinikal di Amerika Syarikat, dan sesetengahnya mungkin masih mencari orang untuk menyertainya. Jangan teragak-agak untuk membincangkannya dengan pembekal penjagaan kesihatan anda jika ini menarik minat anda. Terdapat risiko tetapi juga potensi manfaat untuk dimasukkan ke dalam percubaan klinikal sebelum rawatan dikaji dalam sebilangan besar orang.

Untuk mendapatkan maklumat terkini tentang ujian klinikal bagi penghidap penyakit sel sabit, lihat pangkalan data ujian klinikal Institut Kesihatan Nasional dan cari “terapi gen” dan “penyakit sel sabit.”

Rawatan Semasa

Pemindahan Sumsum Tulang

Pada masa ini, satu-satunya rawatan yang boleh menyembuhkan penyakit sel sabit ialah pemindahan sumsum tulang. Orang yang mempunyai penyakit sel sabit terdedah kepada kemoterapi. Ini memusnahkan sel stem yang terdapat dalam sumsum tulang, sel yang kemudiannya menjadi sel darah merah (dan jenis sel darah lain). Kemudian, mereka dipindahkan dengan sel stem yang telah diberikan oleh orang lain melalui derma sumsum tulang.

Terdapat beberapa risiko serius dengan prosedur ini, seperti jangkitan. Walau bagaimanapun, jika penderma adalah adik beradik yang mempunyai padanan sumsum tulang yang sesuai (juga dipanggil padanan HLA), pemindahan berjaya menyembuhkan penyakit itu kira-kira 85% sepanjang masa. Tetapi dalam hanya kira-kira 25% kes, adik beradik akan menjadi padanan HLA.

Jarang sekali, penderma yang sepadan mungkin tersedia daripada seseorang yang bukan saudara. Kurang daripada 20% pesakit sel sabit mempunyai penderma yang sesuai untuk pemindahan sumsum tulang.

Hydroxyurea

Rawatan yang paling biasa digunakan untuk penyakit sel sabit ialah hydroxyurea. Ia membantu badan terus menghasilkan satu lagi bentuk hemoglobin yang tidak terjejas oleh penyakit sel sabit (dipanggil hemoglobin janin). Selain daripada pemindahan sumsum tulang, hydroxyurea telah menjadi satu-satunya rawatan yang ada yang menjejaskan penyakit itu sendiri. Ubat baharu, voxelotor, yang diluluskan oleh FDA pada November 2019, menjadikan sel sabit kurang berkemungkinan untuk mengikat satu sama lain (dipanggil pempolimeran).

Rawatan lain yang tersedia boleh membantu mengurangkan komplikasi penyakit, tetapi tidak menjejaskan penyakit itu sendiri.

Orang yang mengambil hydroxyurea perlu sentiasa memantau kiraan darah mereka. Hydroxyurea juga nampaknya tidak berfungsi dengan baik untuk sesetengah pesakit.

Bagaimana Terapi Gen Sel Sabit Berfungsi

Idea di sebalik terapi gen sel sabit ialah seseorang akan menerima sejenis gen yang membolehkan sel darah merah mereka berfungsi dengan normal. Secara teorinya, ini akan membolehkan penyakit itu disembuhkan. Ini mengambil beberapa langkah.

Penyingkiran Sel Stem

Pertama, orang yang terjejas akan mengeluarkan beberapa sel stem mereka sendiri. Bergantung pada prosedur yang tepat, ini mungkin melibatkan pengambilan sel stem daripada sumsum tulang atau daripada darah yang beredar. Sel stem ialah sel yang kemudiannya matang menjadi sel darah merah. Tidak seperti pemindahan sumsum tulang, dengan terapi gen ini, orang yang terjejas menerima sel stem mereka sendiri yang dirawat.

Sisipan Gen Baru

Para saintis kemudian akan memasukkan bahan genetik ke dalam sel stem ini di makmal. Penyelidik telah mengkaji beberapa gen yang berbeza untuk disasarkan. Sebagai contoh, dalam satu model, penyelidik akan memasukkan “versi yang baik” bagi gen hemoglobin yang terjejas. Dalam model lain, penyelidik memasukkan gen yang mengekalkan hemoglobin janin dihasilkan.

Dalam kedua-dua kes, sebahagian daripada virus yang dipanggil vektor digunakan untuk membantu memasukkan gen baru ke dalam sel stem. Mendengar bahawa penyelidik menggunakan sebahagian daripada virus boleh menjadi menakutkan bagi sesetengah orang. Tetapi vektor disediakan dengan teliti supaya tidak ada kemungkinan menyebabkan sebarang jenis penyakit. Para saintis hanya menggunakan bahagian virus ini kerana mereka sudah boleh memasukkan gen baharu dengan cekap ke dalam DNA seseorang.

Dalam kedua-dua kes, sel stem baharu sepatutnya dapat menghasilkan sel darah merah yang berfungsi secara normal.

Kemoterapi

Sementara itu, orang yang mempunyai sel sabit menerima beberapa hari kemoterapi. Ini boleh menjadi sengit, kerana ia menjatuhkan sistem imun individu dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang lain. Ideanya adalah untuk membunuh sebanyak mungkin sel stem yang terjejas.

Infusi Sel Stem Pesakit Sendiri Dengan Gen Baru

Seterusnya, pesakit akan menerima infusi sel stem mereka sendiri, yang kini telah mempunyai sisipan genetik baharu. Ideanya ialah kebanyakan sel stem pesakit kini akan menjadi sel yang membuat sel darah merah yang tidak sabit. Sebaik-baiknya, ini akan menyembuhkan gejala penyakit.

Kelebihan Terapi Gen

Kelebihan utama terapi gen ialah ia merupakan rawatan yang berpotensi kuratif, seperti pemindahan sumsum tulang. Selepas terapi, seseorang tidak lagi berisiko mengalami krisis kesihatan akibat penyakit sel sabit.

Selain itu, sesetengah orang yang menerima pemindahan sel stem perlu mengambil ubat imunosupresif sepanjang hayat mereka, yang boleh mempunyai beberapa kesan sampingan yang ketara. Orang yang menerima sel stem mereka sendiri yang dirawat tidak perlu melakukan ini.

risiko

Salah satu tujuan utama ujian ini adalah untuk mendapatkan gambaran yang lebih lengkap tentang risiko atau kesan sampingan yang mungkin datang dengan rawatan.

Jika ujian klinikal yang berterusan menunjukkan bahawa risiko terlalu ketara, rawatan tidak akan diluluskan untuk kegunaan umum. Walau bagaimanapun, walaupun ujian klinikal semasa tidak berjaya, satu lagi jenis terapi gen khusus untuk penyakit sel sabit akhirnya mungkin diluluskan.

Walau bagaimanapun, secara amnya, terdapat risiko bahawa terapi gen boleh meningkatkan risiko mendapat kanser. Pada masa lalu, terapi gen lain untuk keadaan perubatan yang berbeza telah menunjukkan risiko sedemikian, serta risiko untuk beberapa kesan sampingan toksik yang lain. Ini tidak diperhatikan dalam rawatan terapi gen tertentu untuk sel sabit yang sedang dikaji. Kerana teknik ini agak baru, beberapa risiko mungkin tidak mudah diramalkan.

Juga, ramai orang bimbang tentang kemoterapi yang diperlukan untuk terapi gen untuk penyakit sel sabit. Ini mungkin menyebabkan beberapa kesan sampingan yang berbeza seperti imuniti yang rendah (yang membawa kepada jangkitan), keguguran rambut dan ketidaksuburan. Walau bagaimanapun, kemoterapi juga merupakan komponen pemindahan sumsum tulang.

Pendekatan terapi gen nampaknya bagus apabila penyelidik mencubanya dalam model tetikus sel sabit. Beberapa orang juga telah berjaya menjalani rawatan sedemikian.

Potensi Kos

Salah satu potensi kelemahan untuk rawatan ini adalah perbelanjaan. Dianggarkan bahawa rawatan penuh mungkin menelan belanja antara $500,000 hingga $700,000 yang tersebar selama beberapa tahun. Walau bagaimanapun, ini mungkin secara keseluruhannya lebih murah daripada merawat masalah kronik daripada penyakit selama beberapa dekad, apatah lagi faedah peribadi.

Penanggung insurans di Amerika Syarikat mungkin teragak-agak untuk memberikan kelulusan perubatan untuk rawatan ini. Tidak jelas berapa banyak pesakit secara peribadi akan dijangka membayar.

Terapi gen untuk penyakit sel sabit masih di peringkat awal, tetapi ada harapan bahawa ia akhirnya akan berjaya. Jika anda teruja dengan idea ini, jangan teragak-agak untuk menghubungi pembekal penjagaan kesihatan anda untuk mengetahui sama ada anda mungkin boleh disertakan dalam ujian awal. Atau anda boleh mula berfikir tentang kemungkinan itu dan melihat kemajuan penyelidikan. Adalah lebih baik untuk tidak mengabaikan kesihatan anda sementara itu-adalah sangat penting bagi mereka yang mempunyai penyakit sel sabit menerima rawatan harian mereka serta pemeriksaan kesihatan yang kerap.

Ia juga penting untuk mendapatkan rawatan secepat mungkin untuk sebarang komplikasi. Intervensi awal adalah kunci dalam mengatasi dan menguruskan keadaan anda.