Apa itu squalene?

Squalene

Nama-nama
Nama IUPAC yang sistematik (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-heksena
Pengenal
Nombor CAS	111-02-4Y
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
3DMet	B00166
Rujukan Beilstein	1728919
ChEBI	CHEBI: 15440Y
KAMPUNG	CHEMBL458402Y
ChemSpider	553635Y
Kad Maklumat ECHA	100.003.479
Nombor EC	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
MeSH	Squalene
PubChem CID	638072
Nombor RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY
Papan Pemuka CompTox (EPA)	DTXSID0026044
Hartanah
Formula kimia	C30H50
Jisim molar	410.730 g · mol−1
Penampilan	minyak tanpa warna
Ketumpatan	0.858 g cm−3
Takat lebur	−5 ° C (23 ° F; 268 K)
Takat didih	285 ° C (545 ° F; 558 K) pada 3.3 kPa
balak P	12.188
Kelikatan	12 cP (pada 20 ° C)
Bahaya
NFPA 704 (berlian api)	1 1 0
Titik kilat	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Squalene adalah sebatian organik. Dengan formula (C₅H₈)₆, ia adalah triterpene. Ini adalah minyak yang tidak berwarna walaupun sampel tidak murni kelihatan kuning. Ini awalnya diperoleh dari minyak hati hiu (maka namanya, sebagai Sotong adalah genus jerung). Semua tumbuhan dan haiwan menghasilkan squalene sebagai perantaraan biokimia. Dianggarkan 12% squalene tubuh pada manusia berasal dari sebum, squalene berperanan dalam pelumasan dan perlindungan kulit topikal.

Squalene adalah pendahulu untuk sintesis semua sterol tumbuhan dan haiwan, termasuk hormon kolesterol dan steroid di dalam tubuh manusia.

Squalene adalah bahan penting dalam beberapa pelengkap vaksin: Novartis menghasilkan bahan yang mereka sebut MF59, sementara GlaxoSmithKline menghasilkan AS03.

Peranan squalene dalam sintesis steroid

Squalene adalah prekursor biokimia kepada steroid. Penukaran squalene dimulakan dengan pengoksidaan (melalui squalene monooxygenase) salah satu ikatan berganda terminalnya, menghasilkan 2,3-Oxidosqualene. Ia kemudian menjalani siklisasi yang dikatalisis oleh enzim untuk menghasilkan lanosterol, yang dapat dihuraikan menjadi steroid lain seperti kolesterol dan ergosterol dalam proses bertingkat dengan penyingkiran tiga kumpulan metil, pengurangan satu ikatan berganda oleh NADPH dan penghijrahan yang lain ikatan berganda.

Squalene adalah molekul kuno. Pada tumbuhan, squalene adalah pendahulu stigmasterol. Pada kulat tertentu, ia adalah pendahulu kepada ergosterol. Walau bagaimanapun, alga hijau-hijau dan sebilangan bakteria tidak menghasilkan squalene.

Pengeluaran squalene

Squalene dihayati secara biosintesis dengan menggabungkan dua molekul farnesyl pyrophosphate. Pemeluwapan memerlukan NADPH dan enzim squalene synthase.

Squalene disediakan secara komersial dari geranylacetone.

Gunakan sebagai bahan tambahan dalam vaksin

Bahan pelarut imunologi adalah zat, diberikan bersamaan dengan vaksin, yang merangsang sistem imun dan meningkatkan tindak balas terhadap vaksin. Squalene bukanlah bahan tambahan, tetapi telah digunakan bersamaan dengan surfaktan dalam formulasi pelengkap tertentu.

Bahan tambahan yang menggunakan squalene adalah MF59 milik Seqirus, yang ditambahkan pada vaksin influenza untuk membantu merangsang tindak balas imun tubuh manusia melalui penghasilan sel memori CD4. Ini adalah pelengkap vaksin influenza minyak dalam air pertama yang dikomersialkan bersama dengan vaksin virus influenza musiman. Ia dikembangkan pada tahun 1990-an oleh penyelidik di Ciba-Geigy dan Chiron; kedua-dua syarikat tersebut kemudiannya diambil alih oleh Novartis. Novartis kemudiannya diambil alih oleh CSL Bering dan mewujudkan syarikat Seqirus. Ini terdapat dalam bentuk emulsi dan ditambahkan untuk menjadikan vaksin lebih imunogenik. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan tetap tidak diketahui. MF59 mampu menghidupkan sejumlah gen yang sebahagiannya bertindih dengan gen yang diaktifkan oleh pelengkap lain. Bagaimana perubahan ini dicetuskan tidak jelas; sehingga kini, tidak ada reseptor yang bertindak balas terhadap MF59 yang dikenal pasti. Satu kemungkinan ialah MF59 mempengaruhi tingkah laku sel dengan mengubah metabolisme lipid, iaitu dengan mendorong pengumpulan lipid neutral dalam sel sasaran. Vaksin influenza yang disebut FLUAD yang menggunakan MF59 sebagai bahan tambahan disetujui untuk digunakan di AS pada orang yang berumur 65 tahun dan lebih tua, bermula dengan musim selesema 2016-2017.

Analisis meta tahun 2009 menilai data dari 64 ujian klinikal vaksin influenza dengan tambahan MF59 yang mengandung squalene dan membandingkannya dengan kesan vaksin tanpa bahan tambahan. Analisis melaporkan bahawa vaksin tambahan dikaitkan dengan risiko penyakit kronik yang sedikit lebih rendah, tetapi kedua-dua jenis vaksin ini tidak mengubah kadar penyakit autoimun; penulis menyimpulkan bahawa data mereka “menyokong profil keselamatan yang baik yang berkaitan dengan vaksin influenza MF59-adjuvanted dan menunjukkan mungkin ada manfaat klinikal daripada vaksin yang tidak mengandung MF59”.

Pemuliharaan ikan yu

Pada tahun 2020, ahli konservasi menimbulkan kebimbangan mengenai potensi penyembelihan hiu untuk mendapatkan squalene untuk vaksin COVID-19.

Kebimbangan alam sekitar dan lain-lain mengenai pemburuan ikan yu telah mendorong pengekstrakannya dari sumber lain. Sumber sayur-sayuran (terutamanya minyak sayuran) merangkumi biji amaranth, dedak padi, kuman gandum, dan zaitun. Proses biosintetik menggunakan ragi atau bakteria yang direkayasa secara genetik juga digunakan.

Keselamatan squalene

Kajian toksikologi menunjukkan bahawa dalam kepekatan yang digunakan dalam kosmetik, squalene mempunyai ketoksikan akut yang rendah, dan bukan alergen atau perengsa kontak yang signifikan.

Organisasi Kesihatan Sedunia dan Jabatan Pertahanan AS telah menerbitkan laporan luas yang menekankan bahawa squalene berlaku secara semula jadi, walaupun terdapat minyak cap jari manusia. WHO melangkah lebih jauh untuk menjelaskan bahawa squalene telah ada di lebih dari 22 juta vaksin selesema yang diberikan kepada pesakit di Eropah sejak 1997 dan tidak pernah ada kejadian buruk yang berkaitan dengan vaksin.