Apa Maksudnya Mempunyai Kecenderungan Genetik kepada Kanser

Kecenderungan genetik atau kerentanan genetik kepada kanser bermakna seseorang mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menghidap penyakit ini disebabkan oleh susunan genetik mereka. Mempunyai kecenderungan genetik kepada kanser atau kanser tertentu secara umum tidak bermakna anda akan mendapat penyakit tersebut. Terdapat juga tahap risiko yang berbeza, dengan sesetengah orang mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk mendapat kanser, dan yang lain hanya mengalami peningkatan sedikit risiko penyakit itu. Secara keseluruhan, kira-kira 10% kanser dianggap genetik, walaupun tahap keturunan memainkan peranan berbeza dengan jenis yang berbeza.

Kita akan melihat maksud kecenderungan genetik kepada kanser, yang mungkin mempunyai satu, contoh, dan peranan kaunseling dan ujian genetik.

Definisi dan Maksud

Kecenderungan genetik adalah risiko yang diwarisi untuk membangunkan penyakit atau keadaan. Dengan kanser, seseorang mungkin lebih berkemungkinan daripada purata untuk mengembangkan satu jenis atau beberapa jenis kanser, dan jika kanser berlaku, ia mungkin berkembang pada usia yang lebih muda daripada purata bagi orang yang tidak mempunyai kerentanan genetik. Terdapat beberapa konsep yang penting untuk difahami apabila bercakap tentang risiko genetik untuk kanser.

Kecenderungan Genetik Tidak Bermakna Anda Akan Mendapat Kanser

Jika anda mempunyai kecenderungan genetik untuk kanser ia tidak bermakna anda akan menghidapi penyakit ini. Begitu juga, jika anda tidak mempunyai kecenderungan genetik, anda mungkin masih berisiko.

Kebanyakan Kanser adalah Multifaktorial dalam Penyebab

Kecenderungan Genetik Tidak Menyebabkan Kanser

Mempunyai kecenderungan genetik kepada kanser tidak bermakna anda akan mendapat penyakit itu—dengan kata lain, ia tidak secara langsung menyebabkan kanser—walaupun risiko anda lebih tinggi. Dalam kebanyakan kes, kecenderungan genetik adalah disebabkan oleh mutasi dalam gen yang dikenali sebagai gen penekan tumor.

Kod gen penekan tumor untuk protein yang membaiki DNA yang rosak. Apabila DNA dalam sel rosak (disebabkan oleh karsinogen yang terhasil daripada proses metabolik biasa dalam badan atau pendedahan persekitaran), badan biasanya membaiki kerosakan atau menghapuskan sel yang tidak normal. Pengumpulan mutasi dalam sel yang tidak dibaiki (dan jika sel itu dibiarkan hidup) boleh mengakibatkan sel kanser.

Kebanyakan Kanser adalah Multifaktorial dalam Penyebab

Kebanyakan kanser bukan hasil daripada mutasi tunggal (atau perubahan genomik lain), tetapi purata enam. Mutasi ini mungkin berlaku dari semasa ke semasa dan disebabkan oleh pendedahan yang berbeza. Adalah dipercayai bahawa kebanyakan kanser adalah berbilang faktor, bermakna gabungan faktor (genetik, persekitaran, gaya hidup, perubatan, dll.) sama ada meningkatkan atau mengurangkan risiko.

Tahap Risiko Boleh Berbeza Secara Luas

Kecenderungan genetik boleh sederhana atau tinggi dan ini berbeza secara meluas. Sebagai contoh, satu mutasi genetik mungkin memberikan risiko kanser seumur hidup sebanyak 70%, manakala satu lagi mungkin meningkatkan risiko hanya sedikit berbanding purata. Konsep “penetrasi” ini sangat penting untuk difahami jika anda telah mengetahui anda mempunyai kecenderungan genetik.

Sejarah Keluarga Tidak Sentiasa Bermanfaat

Orang mungkin mempunyai kecenderungan genetik untuk kanser walaupun mereka tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit itu. Sebagai contoh, seorang wanita mungkin mengalami kanser ovari keturunan walaupun dia tidak pernah mempunyai saudara perempuan yang menghidap penyakit itu.

Begitu juga, ujian genetik tidak selalu membantu. Seseorang mungkin mempunyai keputusan negatif pada ujian tetapi masih mempunyai kecenderungan genetik untuk kanser berdasarkan sejarah keluarga.

Walaupun seseorang itu mempunyai sejarah keluarga yang menghidap kanser, ia tidak semestinya bermakna mereka mempunyai kecenderungan genetik terhadap penyakit tersebut. Kanser yang berlaku dalam keluarga mungkin berkaitan dengan pendedahan biasa (seperti merokok atau radon) atau amalan gaya hidup dan bukannya genetik.

Mempunyai Kecenderungan Genetik kepada Kanser Tidak Sentiasa Buruk

Sesetengah orang sebenarnya berpendapat bahawa mempunyai kecenderungan genetik yang diketahui untuk kanser boleh membantu pada masa-masa tertentu. Sebagai contoh, daripada kira-kira 10% orang yang mempunyai kecenderungan genetik untuk kanser payudara, saringan, serta pilihan pencegahan tersedia. Sebaliknya, 90% orang yang menghidap penyakit ini yang tidak mempunyai kecenderungan genetik mungkin kurang berkemungkinan menjalani saringan (atau jenis saringan yang betul seperti MRI), mungkin mengetepikan gejala awal, atau mungkin kurang berkemungkinan untuk menangani. faktor lain yang boleh meningkatkan risiko mereka.

Siapa yang Mempunyai Kecenderungan Genetik?

Dalam sesetengah kes, menentukan sama ada seseorang mungkin mempunyai kecenderungan genetik kepada kanser adalah agak mudah, manakala pada masa lain ia lebih mencabar.

Sejarah Keluarga Kanser

Sejarah keluarga kanser sahaja tidak bermakna seseorang mempunyai kecenderungan genetik. Lagipun, satu daripada dua lelaki dan satu daripada tiga wanita dijangka menghidap kanser sepanjang hayat mereka. Tetapi corak tertentu lebih membimbangkan.

• Tiga atau lebih saudara dengan jenis kanser yang sama
• Gabungan kanser tertentu. Sebagai contoh, mempunyai seorang ahli keluarga yang menghidap kanser payudara dan seorang lagi berada di pihak yang sama dengan kanser pankreas mungkin mencadangkan mutasi gen BRCA2 walaupun lebih daripada jika dua atau tiga ahli keluarga menghidap kanser payudara.
• Ahli keluarga yang menghidap kanser pada usia muda.

Semakin rapat ahli keluarga (seperti saudara darjah pertama), semakin besar kemungkinan anda berisiko. Saudara tingkat pertama termasuk ibu bapa, adik-beradik, dan anak-anak. Saudara-saudara darjah kedua termasuk datuk dan nenek, ibu saudara, bapa saudara, anak saudara, anak saudara, dan adik beradik tiri. Saudara darjah tiga termasuk sepupu pertama, datuk nenek dan cicit.

Dalam bercakap tentang sejarah keluarga, adalah penting untuk membezakan mutasi keturunan atau anomali lain dan mutasi yang diperoleh. Ujian genetik kini dilakukan dengan beberapa jenis kanser untuk menentukan sama ada terapi yang disasarkan mungkin berkesan. Mutasi seperti mutasi EGFR dalam kanser paru-paru atau mutasi BRAF dalam melanoma hampir selalu diperolehi mutasi, atau mutasi yang berkembang dalam proses sel menjadi sel kanser. Mutasi ini hanya berlaku pada sel kanser dan tidak boleh diturunkan kepada kanak-kanak.

Kanser pada Usia Muda

Membangunkan kanser pada usia muda (atau sekurang-kurangnya lebih muda daripada usia purata semasa diagnosis) meningkatkan kemungkinan anda mempunyai kecenderungan genetik. Sebagai contoh, kanser payudara pada wanita muda (kurang daripada umur 30 hingga 40) lebih berkemungkinan berkaitan dengan kecenderungan genetik.

Kanser Tidak Biasa Untuk Jantina Itu

Kanser payudara lelaki lebih berkemungkinan berkaitan dengan kecenderungan genetik berbanding kanser payudara pada wanita.

Kanak-kanak Menghidap Kanser

Kanak-kanak yang menghidap kanser mungkin mempunyai kecenderungan genetik, tetapi mereka tidak selalu mempunyai sejarah keluarga kanser. Kajian 2015 ke atas lebih 1000 kanak-kanak yang menghidap kanser mendapati bahawa 8.3% mempunyai mutasi gen yang mempredisposisikan. Daripada kanak-kanak dengan mutasi gen, bagaimanapun, hanya 40% mempunyai sejarah keluarga kanser.

Kanser Jarang

Orang yang menghidap beberapa kanser yang tidak biasa seperti retinoblastoma atau beberapa tumor endokrin lebih berkemungkinan mempunyai kecenderungan genetik.

Tumor Utama Berbilang

Kajian 2018 melihat kejadian keabnormalan (perubahan dalam gen kecenderungan kanser) pada orang yang telah menghidap lebih daripada satu kanser primer (dua atau lebih kanser yang tidak berkaitan). Melihat kepada orang yang telah didiagnosis dengan dua kanser primer sebelum umur 60 atau tiga tumor utama sebelum umur 70 tahun, gen kecenderungan kanser dikenal pasti dalam satu pertiga. Perlu diperhatikan bahawa ini telah dilakukan dengan penjujukan keseluruhan genom yang komprehensif, dan dianggap bahawa sekurang-kurangnya separuh daripada keabnormalan ini tidak dapat dikesan dengan penjujukan sasaran konvensional.

punca

Kecenderungan genetik merujuk kepada variasi genetik yang meningkatkan kemungkinan penyakit. Ini diturunkan daripada ibu bapa kepada anak-anak, tetapi tidak semua kanak-kanak semestinya menerima jenis gen yang terdedah kepada penyakit.

Ramai orang biasa dengan mutasi gen tunggal (seperti dalam gen BRCA), tetapi gabungan perubahan pada beberapa gen juga boleh menyebabkan kecenderungan genetik. Kajian persatuan luas genom yang kini sedang dilakukan yang mencari perubahan tunggal dalam DNA (polimorfisme gen tunggal) yang agak biasa dalam populasi. Dengan penyakit seperti kanser, ia mungkin gabungan variasi dalam beberapa gen yang memberikan risiko, bukannya mutasi gen tunggal. Sains masih muda dengan kanser, tetapi ia memberi penerangan dalam banyak keadaan. Sebagai contoh, degenerasi makula yang berkaitan dengan usia pernah dianggap sebagai terutamanya persekitaran, tetapi kajian persatuan luas gen mendapati bahawa variasi dalam tiga gen mungkin menyumbang sebanyak 75% daripada kes.

Kami kini belajar bahawa polimorfisme yang mempengaruhi fungsi miRNA boleh membantu meramalkan risiko kanser wanita.

Contoh Gen Tertentu dan Sindrom Kanser Keturunan

Beberapa contoh mutasi gen yang terdedah kepada kanser dan sindrom kanser keturunan termasuk:

• Mutasi BRCA yang meningkatkan risiko kanser payudara dan ovari (serta yang lain)
• Mutasi bukan BRCA yang meningkatkan risiko kanser payudara
• Mutasi bukan BRCA yang meningkatkan risiko kanser ovari
• RB1: Kira-kira 40% kanak-kanak yang mengalami retinoblastoma mempunyai gen RB1 yang tidak normal
• Poliposis adenomatous keluarga (FAP)

• Sindrom Lynch (kanser kolorektal bukan poliposis keturunan)

• Sindrom Li-Fraumeni

Sebagai tambahan kepada ini dan beberapa yang lain, kemungkinan besar lebih banyak gen kecenderungan genetik akan ditemui pada masa hadapan.

Ujian Genetik

Ujian genetik kini tersedia untuk beberapa kanser, termasuk:

• Kanser payudara
• Kanser ovari
• Kanser kolon
• Kanser tiroid
• Kanser prostat
• Barah pankreas
• Melanoma
• Sarcoma
• Kanser buah pinggang
• Kanser perut

Berhati-hati Berkenaan Ujian Genetik Rumah

Kata amaran yang kuat adalah untuk orang yang mempertimbangkan ujian genetik rumah untuk kanser. Jika ujian ini positif, anda mungkin mempunyai kecenderungan, tetapi ujian rumah negatif boleh menjadi sangat mengelirukan. Sebagai contoh, ujian 23andme hanya mengesan tiga daripada lebih seribu mutasi BRCA.

Kepentingan Kaunseling Genetik

Kaunseling genetik adalah penting untuk orang yang mungkin mempunyai kecenderungan genetik untuk kanser atas beberapa sebab. Salah satunya ialah memahami dengan tepat batasan ujian dan bersedia

Sebab yang sangat penting untuk mengikuti kaunseling genetik ialah ujian genetik yang kami sediakan pada masa semasa tidak lengkap. Anda mungkin mempunyai ujian genetik yang negatif tetapi masih berisiko untuk kanser keturunan. Kaunselor genetik yang baik mungkin dapat menentukan sama ada anda berisiko dengan melihat dengan teliti sejarah keluarga anda.

Lapisan Perak Mempunyai Kecenderungan Genetik

Mempunyai kecenderungan genetik kepada penyakit seperti kanser boleh menakutkan, tetapi mungkin berguna untuk memikirkan perkara ini dengan cara lain jika anda cemas. Jika anda mempunyai kebarangkalian yang lebih tinggi untuk mengalami keadaan, anda mungkin berjaga-jaga untuk simptom, dan pembekal penjagaan kesihatan anda mungkin memeriksa anda dengan lebih berhati-hati daripada seseorang yang tidak mempunyai kecenderungan itu. Maksudnya ialah jika anda menghidap penyakit ini, ia mungkin ditangkap lebih awal daripada jika anda tidak memerhatikan penyakit itu; dan dalam pengertian ini, anda sebenarnya mungkin mempunyai peluang yang lebih besar untuk bertahan dalam keadaan berbanding jika anda tidak berjaga-jaga.

Contohnya mungkin seseorang yang mempunyai kecenderungan genetik terhadap kanser payudara. Berdasarkan kemungkinan peningkatan risiko anda mungkin lebih cenderung untuk melakukan pemeriksaan payudara, berjumpa dengan pembekal penjagaan kesihatan anda dengan lebih kerap, mungkin mula melakukan mamogram lebih awal atau bahkan setiap tahun MRI payudara. Jika anda benar-benar menghidap kanser payudara, ia mungkin dikesan pada peringkat yang lebih awal—dan lebih boleh bertahan—daripada seseorang yang tidak dimaklumkan tentang kemungkinan itu. Mereka yang berisiko tinggi boleh mempertimbangkan tamoxifen pencegahan atau mastektomi pencegahan.