Gejala dan Punca Hypophosphatasia

Hypophosphatasia (HPP) adalah gangguan keturunan yang menjejaskan perkembangan tulang dan gigi. Ini berlaku apabila proses mineralisasi terganggu yang membawa kepada tanda dan gejala HPP, termasuk kegagalan untuk berkembang maju; tulang lembut dan lemah; dan kehilangan gigi pramatang.

Artikel ini akan membincangkan apakah itu HPP, simptomnya, komplikasi, bila hendak berjumpa doktor, dan punca HPP.

Jenis-jenis HPP

Mineralisasi secara amnya menyimpan kalsium dan fosforus untuk membantu perkembangan tulang dan gigi. Ia penting untuk perkembangan tulang yang kuat dan gigi yang tegar. Dengan HPP, proses mineralisasi menjadi terganggu.

Tanda-tanda dan gejala HPP boleh muncul di mana-mana dari lahir hingga dewasa. Terdapat enam jenis HPP, yang dinamakan apabila ia berlaku:

• HPP pranatal jinak: HPP jenis ini jarang berlaku dan dicirikan oleh pemendekan anggota badan dan tunduk yang hilang secara perlahan dan spontan. Gejala-gejala ini kemudiannya boleh kembali pada masa kanak-kanak pertengahan dan dewasa.

• HPP perinatal maut: HPP jenis ini biasanya didiagnosis semasa lahir atau dengan ultrasound sebelum lahir. Ia menunjukkan kelainan rangka pada dinding dada dan tulang panjang. X-ray biasanya menunjukkan tanda-tanda hipomineralisasi (penurunan kandungan mineral). HPP jenis ini boleh membawa maut, dengan bilangan kelahiran mati atau kematian yang tinggi sejurus selepas kelahiran.

• HPP Infantil: HPP jenis ini didiagnosis pada usia 6 bulan. Gejala utamanya ialah riket dan patah tulang (patah tulang). Rakhitis adalah keadaan yang menjejaskan perkembangan tulang kanak-kanak dan menyebabkan sakit tulang; pertumbuhan yang lemah; tulang lembut dan lemah; dan kadangkala, kecacatan tulang. Fraktur HPP biasanya dikesan oleh sinar-X.

• HPP kanak-kanak: Tanda dan gejala HPP kanak-kanak muncul selepas umur 6 bulan. Ia biasanya didiagnosis selepas kanak-kanak gagal mengembangkan kemahiran motor dan tidak mencapai tahap perkembangan. Gejala yang paling biasa HPP kanak-kanak adalah kehilangan awal gigi susu sebelum umur 5 tahun.

• HPP Dewasa: Jenis ini terdapat pada awal kehidupan, tetapi gejala tidak ketara sehingga dewasa. Gejala termasuk gangguan muskuloskeletal yang tidak ditentukan (gangguan yang menjejaskan otot dan tulang), penyembuhan perlahan, dan kerap patah tulang paha (tulang paha) dan tulang metatarsal (tulang panjang kaki). Ia juga menyebabkan kelembutan tulang, kehilangan gigi, dan sakit sendi dan otot yang kronik.

• Odontohypophosphatasia: HPP jenis ini hanya menjejaskan gigi. Gejala termasuk perkembangan gigi yang tidak normal dan kehilangan gigi kekal pramatang.

Gejala Kerap

Gejala HPP yang paling biasa, terutamanya pada kanak-kanak dan bayi, adalah kegagalan untuk berkembang maju; lemah, tulang lembut; dan kehilangan gigi pramatang.

Kegagalan untuk Berkembang

Kegagalan untuk berkembang maju adalah salah satu tanda paling awal pada bayi dengan HPP. Tanda-tanda kegagalan untuk berkembang maju adalah pemakanan yang tidak baik, penambahan berat badan yang tidak mencukupi, mudah marah, dan menangis yang berlebihan.

Lemah, Tulang Lembut

Ciri utama HPP ialah kemerosotan keupayaan tubuh untuk memendapkan kalsium dan fosforus ke dalam pembentukan tulang dan gigi. Mineral ini bertanggungjawab untuk menjadikan tulang dan gigi cukup kuat untuk menahan kesan penggunaan harian.

Pada bayi, kecacatan tengkorak boleh berlaku dan membawa kepada craniosynostosis—kecacatan lahir di mana tulang dalam tengkorak bayi bercantum terlalu awal. HPP juga boleh menyebabkan tulang menjadi lembut dan lemah, menyebabkan patah tulang.

Kehilangan Gigi Pramatang

Pada kanak-kanak, kehilangan gigi awal bermula antara umur 1 dan 2 tahun. Gigi biasanya gugur sendiri.

Sebagai tambahan kepada kehilangan gigi pramatang, kanak-kanak dengan HPP mengalami penurunan ketinggian tulang alveolar (rabung tebal tulang yang mengandungi soket gigi) dan pelbagai maloklusi, seperti overbite, underbite, crossbite, overcrowding, spacing, dan open bite. .

Pada orang dewasa, HPP boleh menyebabkan penyakit periodontal, iaitu kehilangan sokongan tulang yang menahan gigi ke rahang. Peningkatan risiko penyakit periodontal adalah disebabkan oleh perlekatan tulang gigi yang tidak normal.

Gejala Jarang

Gejala HPP yang kurang kerap ialah masalah pernafasan, kelemahan otot, sakit muskuloskeletal, gangguan kemahiran motor dan sawan.

Masalah pernafasan

HPP perinatal dan bayi boleh menyebabkan kegagalan pernafasan apabila tidak ada oksigen yang cukup diserap oleh paru-paru untuk memenuhi keperluan badan. Kegagalan pernafasan adalah punca kematian yang paling biasa bagi bayi dengan HPP.

Kadangkala, HPP dewasa dikaitkan dengan kekurangan pernafasan yang teruk (ketidakupayaan paru-paru untuk menukar oksigen dan karbon dioksida yang mencukupi). Ini biasanya berkaitan dengan kecacatan dada dan komplikasi pernafasan, seperti kegagalan pernafasan akut, edema pulmonari (cecair dalam paru-paru), dan radang paru-paru (jangkitan paru-paru).

Orang yang mempunyai HPP—tanpa mengira umur—dengan kekurangan pernafasan akan memerlukan intubasi, pengudaraan mekanikal dan/atau sokongan oksigen.

Gejala Otot dan Sendi

HPP dikaitkan dengan simptom otot dan reumatologi yang berkaitan dengan mobiliti (berkaitan dengan keradangan sendi) akibat mineralisasi tulang yang rosak dan gangguan peraturan kalsium dan fosfat.

Ini adalah perkara biasa dalam HPP dewasa dan termasuk sakit otot dan sendi, kelemahan otot, patah tulang tekanan berulang, osteomalacia (bentuk riket dewasa), dan pemendapan kristal dihidrat kalsium pirofosfat (CPPD) dalam rawan.

Kemerosotan Kemahiran Motor

Kemahiran motor adalah tindakan yang melibatkan pergerakan otot dalam badan. Ia termasuk kemahiran motor kasar, seperti merangkak, berlari dan melompat, dan kemahiran motor halus, seperti menggenggam objek.

Kemerosotan kemahiran motor dan perkembangan motor tertangguh adalah lebih biasa dalam jenis HPP perinatal, bayi dan kanak-kanak. HPP perinatal kadangkala dikaitkan dengan kemerosotan kemahiran motor secara menyeluruh.

sawan

Sawan adalah gangguan elektrik otak yang tiba-tiba dan tidak terkawal. Mereka boleh menjejaskan tingkah laku, pergerakan, perasaan, atau kesedaran.

Sawan adalah gejala neurologi yang paling biasa (berkaitan dengan saraf dan otak) HPP. Sawan yang bermula sejurus selepas kelahiran sama ada dikaitkan dengan HPP perinatal atau bayi yang boleh membawa maut. Jenis HPP lain secara amnya tidak menyebabkan sawan.

Komplikasi/Petunjuk Subkumpulan

Sesetengah kanak-kanak mungkin mengalami komplikasi HPP yang teruk pada awalnya. Kegagalan untuk berkembang maju kadangkala dianggap sebagai komplikasi HPP pada peringkat awal.

Komplikasi tambahan HPP pada peringkat bayi adalah:

• Masalah pernafasan: Termasuk peningkatan risiko untuk jangkitan radang paru-paru

• Hiperkalsemia: Tahap kalsium yang tinggi dalam darah

• Craniosynostosis: Boleh menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial
• Nephrocalcinosis: Gangguan yang disebabkan oleh terlalu banyak kalsium dalam buah pinggang

Komplikasi HPP zaman kanak-kanak dan dewasa mungkin termasuk:

• Sakit kronik pada tulang, sendi, dan otot
• Kehilangan gigi sekunder sebelum waktunya

Bila Berjumpa Doktor/Pergi ke Hospital

Jika anda atau anak anda mengalami mana-mana tanda dan gejala HPP, anda harus menghubungi doktor. Anda boleh membantu proses diagnosis dengan memberitahu doktor semua gejala yang dialami. Memandangkan beberapa jenis HPP diwarisi, doktor harus dimaklumkan tentang sebarang sejarah keluarga penyakit itu.

Bagi bayi dan kanak-kanak kecil, ibu bapa harus melaporkan simptom keadaan yang boleh dilihat, termasuk kegagalan untuk berkembang maju. Jika anak anda kurang makan, berat badan tidak bertambah, dan kerap meragam, hubungi pakar pediatrik anak anda dengan segera.

punca

HPP disebabkan oleh mutasi dalam gen ALPL—gen yang memberi arahan kepada badan untuk membuat enzim yang dipanggil tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP). Mutasi dalam gen ini membawa kepada keabnormalan enzim ini, yang menjejaskan proses mineralisasi.

Kekurangan TSALP mungkin menyebabkan bahan lain terkumpul dan membawa kepada ciri HPP yang lain.

Dalam sesetengah kes, mutasi gen ALPL hampir boleh menghentikan sepenuhnya aktiviti TSALP dan membawa kepada jenis HPP yang paling teruk. Mutasi lain yang tidak menghapuskan TSALP menyebabkan bentuk HPP yang lebih ringan.

Anda berisiko mendapat HPP jika satu atau kedua-dua ibu bapa genetik membawa gen ALPL bermutasi. Jika seseorang mewarisi dua salinan gen bermutasi, mereka akan mempunyai bentuk HPP yang lebih teruk. Dalam kes ini, HPP muncul awal dalam kehidupan dan diwarisi dalam warisan resesif autosomal.

Jenis HPP yang lebih ringan sama ada disebabkan oleh corak pewarisan autosomal resesif atau dominan autosomal.

Tiada punca lain atau faktor risiko gaya hidup yang diketahui untuk hipofosfatasia.

Ringkasan

Hypophosphatasia adalah gangguan yang jarang diwarisi yang menjejaskan perkembangan tulang dan gigi. Ia memberi kesan kepada bayi, kanak-kanak, dan orang dewasa. Keadaan ini boleh menjadi teruk dan mengancam nyawa, terutamanya sebelum dan selepas kelahiran. Walau bagaimanapun, kebanyakan orang mengalami bentuk penyakit yang lebih ringan.

Jika HPP dijalankan dalam keluarga anda dan anda ingin memahami risiko pewarisan, ujian genetik mungkin membantu. Ia juga boleh dilakukan semasa kehamilan untuk mengesahkan diagnosis HPP supaya anda boleh merancang dengan lebih baik selepas bayi anda dilahirkan. Ujian negatif boleh membawa ketenangan fikiran.

Ujian genetik boleh dilakukan dalam keadaan yang jarang berlaku di mana tanda dan gejala keadaan kesihatan tidak semestinya menunjukkan HPP. Ia juga boleh membantu menentukan keterukan dan jenis HPP.