Mutasi MTHFR dan Keguguran Berulang

Sepanjang beberapa dekad yang lalu, tumpuan yang semakin meningkat telah diletakkan pada mutasi genetik MTHFR dan kaitannya dengan pelbagai keadaan kesihatan. Sesetengah pautan yang dicadangkan ini disokong kuat, tetapi yang lain adalah spekulatif paling baik.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, segelintir saintis telah mencadangkan bahawa mutasi boleh menjelaskan mengapa wanita tertentu mengalami keguguran berulang. Walaupun teori itu jauh dari muktamad, ia menonjolkan peranan yang mungkin dimainkan oleh genetik dalam kehilangan kehamilan yang tidak dapat dijelaskan.

Menjelaskan Mutasi MTHFR

Mutasi MTHFR ialah anomali, atau “kesilapan,” dalam kod genetik seseorang yang mengganggu keupayaan badan untuk menghasilkan enzim MTHFR. Enzim ini diperlukan untuk menukar folat kepada bentuk aktifnya di dalam badan.

Setelah diaktifkan, folat membolehkan transformasi asid amino yang dipanggil homocysteine ​​kepada asid amino yang berbeza, metionin. Kedua-dua asid amino ini memainkan peranan biologi yang kritikal. Methionine terlibat dalam pelbagai fungsi termasuk:

• Ekspresi gen
• Metabolisme vitamin B
• Pengeluaran protein
• Peraturan metabolisme lemak dan fungsi imun

Apabila enzim MTHFR tidak berfungsi dengan betul atau tidak dibuat langsung, pelbagai masalah kesihatan boleh berlaku. Walaupun kebanyakan orang yang mengalami mutasi tidak pernah mengetahui bahawa mereka mempunyainya, mereka yang mempunyai varian yang lebih teruk mungkin menghadapi keadaan berikut:

Homocystinuria

Keadaan genetik yang jarang berlaku ini dicirikan oleh homocysteine ​​yang tumpah ke dalam air kencing akibat tahap homocysteine ​​yang tinggi dalam darah (dipanggil hyperhomocysteinemia.)

Keadaan ini juga boleh menyebabkan masalah mata, keabnormalan rangka, dan gangguan psikiatri.

Hiperhomocysteinemia

Satu versi mutasi MTHFR, C677T, boleh menyebabkan hiperhomocysteinemia dan telah terlibat dalam keguguran berulang dan penyakit kardiovaskular. Tetapi tidak semua penyelidik dan doktor yakin tentang peranan yang dimainkannya dalam kehilangan kehamilan, jika ada.

Walaupun beberapa kajian telah menunjukkan tahap homocysteine ​​yang lebih tinggi pada wanita dengan preeklampsia (tekanan darah tinggi semasa kehamilan), gangguan plasenta, dan kehilangan kehamilan yang lain, yang lain tidak melihat hubungan antara hasil kehamilan dan mutasi MTHFR. Sesetengah pakar percaya homocysteine ​​​​yang tinggi boleh menjadi akibat daripada penyebab keguguran.

Kecacatan Tiub Neural

Kedua-dua anencephaly, kecacatan kelahiran yang dicirikan oleh bahagian otak atau tengkorak yang hilang atau tidak terbentuk sepenuhnya, dan spina bifida, pembentukan tulang yang tidak lengkap di sekeliling saraf tunjang, telah dikaitkan dengan mutasi MTHFR.

Ingat peranan yang dimainkan oleh enzim MTHFR dalam mengaktifkan folat? Para saintis mengesyaki bahawa apabila folat tidak ditukar kepada bentuk aktifnya, paras darah folat yang lebih rendah yang terhasil boleh menyebabkan pembentukan otak, tengkorak, dan saraf tunjang terjejas semasa kehamilan.

Masalah Kesihatan Lain

Bukti perubatan telah mengaitkan mutasi MTHFR dengan hipertensi, glaukoma, gangguan psikiatri, kehilangan pendengaran berkaitan usia dan jenis kanser tertentu. Kebanyakan kajian telah sebahagian besarnya bercampur, bagaimanapun, dengan persatuan yang terdapat dalam beberapa kajian tetapi bukan yang lain.

Masalah yang paling teruk cenderung berlaku pada orang yang telah mewarisi mutasi MTHFR daripada kedua ibu bapa (dirujuk sebagai homozigositas). Mereka yang mewarisi mutasi daripada hanya satu ibu bapa (heterozigositi) mungkin mempunyai sedikit masalah, jika ada.

MTHFR dan Risiko Keguguran

Kerana bukti semasa tidak dapat disimpulkan, ramai saintis mencabar tanggapan bahawa keguguran dan mutasi MTHFR entah bagaimana dikaitkan. Mereka yang menyokong hipotesis berbuat demikian berdasarkan peningkatan insiden keguguran di kalangan wanita dengan varian MTHFR C677T.

Satu kajian Itali yang dijalankan pada 2018 mendapati tiada kaitan antara mutasi C677T dan kehilangan kehamilan berulang. Walau bagaimanapun, kajian 2019 di China membuat kesimpulan sebaliknya: mereka yang mengalami kehilangan kehamilan berulang lebih berkemungkinan mengalami mutasi C677T dan/atau varian lain yang dikenali sebagai A1298C (kemungkinan membawa kedua-dua mutasi.)

Di samping itu, semakan kajian 2019 yang melibatkan lebih 7500 pesakit Kanada mendapati peningkatan dalam komplikasi berkaitan plasenta dalam kalangan pesakit hyperhomocysteinemia.

Walaupun bagaimana mutasi menyebabkan keguguran masih tidak jelas, ramai wanita yang mengalami keguguran kehamilan berulang melakukan ujian positif untuk mutasi MTHFR. Oleh sebab itu, sesetengah doktor telah mengesahkan penggunaan ubat anti pembekuan seperti enoxaparin dan aspirin dos rendah untuk meningkatkan hasil kehamilan.

Orang lain mengesyorkan asid folik dan vitamin B lain yang tinggi, yang telah terbukti menurunkan tahap homocysteine ​​dalam darah. Ini bukan amalan biasa di kalangan OB/GYN, walau bagaimanapun, begitu juga ujian rutin untuk mutasi MTHFR.

Perdebatan berterusan mengenai kesan mutasi MTHFR terhadap kehamilan. Nasihat 2013 daripada American College of Obstetricians and Gynecologists menyatakan bahawa bukti semasa mengenai isu itu sama ada “terhad” atau “tidak konsisten” dan dinasihatkan supaya tidak menggunakan analisis genetik MTHFR atau ujian homocysteine ​​​​berpuasa sebagai sebahagian daripada peperiksaan pranatal rutin.

Jika anda mengalami beberapa keguguran atau jika kehilangan kehamilan berlaku dalam keluarga anda, anda mungkin ingin membincangkan kemungkinan diuji untuk mutasi MTHFR dengan OB/GYN anda atau pembekal penjagaan kesihatan yang lain.